引言：設(shè)計和開發(fā)是醫(yī)療器械上市審批及體系考核的關(guān)鍵點之一，如果規(guī)范按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求，從組織機(jī)構(gòu)、設(shè)計開發(fā)策劃、設(shè)計開發(fā)輸入、設(shè)計開發(fā)輸出、設(shè)計開發(fā)評審、設(shè)計開發(fā)驗證、設(shè)計開發(fā)確認(rèn)、設(shè)計開發(fā)更改八個方面合規(guī)開展醫(yī)療器械設(shè)計呢。

2015年國家局發(fā)布的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱規(guī)范），規(guī)范共計13章84條，其中設(shè)計開發(fā)為第六章共有11條。設(shè)計開發(fā)過程控制是規(guī)范檢查的重要組成部分，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)全過程進(jìn)行控制，確保設(shè)計能夠滿足合同及客戶的要求以及國家法律法規(guī)要求。如何按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系合規(guī)進(jìn)行設(shè)計開發(fā)呢？應(yīng)從如下幾個方面進(jìn)行管控：

組織結(jié)構(gòu)是人員職責(zé)、權(quán)限和相互關(guān)系的安排。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該根據(jù)設(shè)計開發(fā)產(chǎn)品的復(fù)雜程度、風(fēng)險高低、規(guī)模大小等因素，設(shè)置相應(yīng)的部門，確定各部門的管理職責(zé)。通常企業(yè)會設(shè)置研發(fā)部、質(zhì)量部、采購部、生產(chǎn)部、銷售部五個部門，通過協(xié)作來完成產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)。研發(fā)部負(fù)責(zé)編制和執(zhí)行產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)計劃，對設(shè)計開發(fā)全過程進(jìn)行組織、協(xié)調(diào)和管理，組織設(shè)計評審、設(shè)計驗證、設(shè)計確認(rèn)工作，負(fù)責(zé)處理生產(chǎn)過程中發(fā)生的產(chǎn)品設(shè)計問題，生產(chǎn)工藝的編制，工裝夾具的設(shè)計與制作，負(fù)責(zé)制定風(fēng)險管理計劃，提交風(fēng)險管理報告等。質(zhì)量部負(fù)責(zé)試產(chǎn)中產(chǎn)品的檢驗。采購部負(fù)責(zé)試產(chǎn)過程中的物料采購。生產(chǎn)部負(fù)責(zé)組織試產(chǎn)，參與相關(guān)過程的評審。銷售部負(fù)責(zé)市場調(diào)研，參與相關(guān)過程的評審。

設(shè)計開發(fā)策劃是指企業(yè)對將要設(shè)計開發(fā)的產(chǎn)品進(jìn)行計劃或規(guī)劃。設(shè)計開發(fā)一種醫(yī)療器械必須滿足市場及臨床需要。首先銷售部、研發(fā)部根據(jù)國內(nèi)外的市場動向，有針對性地進(jìn)行市場調(diào)研、收集市場信息，通過參閱相關(guān)文件、參加展銷會等形式，必要時可購進(jìn)樣機(jī)，供參考之用。其次客戶可能會委托設(shè)計與定型改良產(chǎn)品，由銷售部與客戶充分溝通，收集相關(guān)資料，在條件允許的情況下，由客戶提供參考樣機(jī)供參考之用。最后銷售部通過對市場的調(diào)研和分析結(jié)果，提出設(shè)計開發(fā)建議書，報總經(jīng)理批準(zhǔn)后，連同有關(guān)資料轉(zhuǎn)交研發(fā)部。

設(shè)計開發(fā)輸入是實施開發(fā)活動的依據(jù)和基礎(chǔ)，是為下一階段輸出而進(jìn)行的一組有序活動。

3.1 設(shè)計開發(fā)任務(wù)書的制定

研發(fā)部根據(jù)新產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)建議書或參考樣機(jī)，制定設(shè)計開發(fā)任務(wù)書。內(nèi)容包括根據(jù)預(yù)期用途和使用說明規(guī)定產(chǎn)品的功能、性能、結(jié)構(gòu)和軟件的要求，相關(guān)法律法規(guī)的要求，使用者和患者的要求，過去類似設(shè)計的有關(guān)信息，安全、包裝、運輸、貯存、環(huán)境等方面的要求，風(fēng)險管理計劃，醫(yī)療器械的壽命要求，供方的選擇，對于產(chǎn)品的關(guān)鍵元器件，必要時，供方應(yīng)共同參與風(fēng)險的評估。設(shè)計開發(fā)任務(wù)書經(jīng)研發(fā)部門審核后，報總經(jīng)理批準(zhǔn)。

3.2 設(shè)計開發(fā)計劃書的制定

研發(fā)部根據(jù)批準(zhǔn)的設(shè)計開發(fā)任務(wù)書，制定設(shè)計開發(fā)計劃書。內(nèi)容包括設(shè)計開發(fā)的各個階段（策劃階段、輸入階段、輸出階段、評審階段、小試階段、中試階段、定型階段等），適合各階段的設(shè)計評審、驗證、確認(rèn)活動，每個階段的任務(wù)、責(zé)任人、進(jìn)度要求，需要增加和調(diào)整的資源。設(shè)計開發(fā)計劃書經(jīng)研發(fā)部門審核后，報總經(jīng)理批準(zhǔn)。

3.3 設(shè)計開發(fā)輸入的評審

設(shè)計輸入完成后，研發(fā)部組織相關(guān)部門及人員對設(shè)計輸入進(jìn)行評審，評審內(nèi)容包括設(shè)計開發(fā)任務(wù)書所規(guī)定內(nèi)容的完整性、合理性，產(chǎn)品預(yù)期用途、功能、結(jié)構(gòu)等，滿足顧客要求的程度以及國家法律法規(guī)的要求和設(shè)計開發(fā)計劃書包括的內(nèi)容、資源的調(diào)整等。研發(fā)部根據(jù)評審情況編寫設(shè)計輸入評審報告，包括需要采取的措施，經(jīng)研發(fā)部負(fù)責(zé)人審核后，報總經(jīng)理批準(zhǔn)，研發(fā)部對需要采取的措施進(jìn)行跟蹤。

設(shè)計開發(fā)輸出是設(shè)計開發(fā)輸入過程的結(jié)果。

4.1 初步技術(shù)設(shè)計

研發(fā)部依據(jù)設(shè)計任務(wù)書和設(shè)計評審報告的要求進(jìn)行初步技術(shù)設(shè)計，完成產(chǎn)品的全部圖樣及設(shè)計文件，包括外形圖、電路圖、說明書、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)樣等。對產(chǎn)品的安全和正常使用所必要的產(chǎn)品特性，標(biāo)識在相關(guān)的圖樣及技術(shù)文件中或在圖樣及設(shè)計文件中做特別的說明。按照相關(guān)規(guī)定輸出產(chǎn)品風(fēng)險管理報告，風(fēng)險管理報告的編寫以YY/T0316-2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》中相關(guān)要求為參考依據(jù)。

4.2 樣機(jī)試制及驗證

研發(fā)部根據(jù)產(chǎn)品圖樣及設(shè)計文件制作樣機(jī)，并對樣機(jī)的外觀結(jié)構(gòu)、性能及參數(shù)進(jìn)行記錄。試制合格的樣機(jī)，必要時由銷售部送客戶驗證，銷售部將客戶驗證情況及時反饋給研發(fā)部，研發(fā)部根據(jù)樣機(jī)試制、測試中所提出的改進(jìn)意見對產(chǎn)品圖樣及設(shè)計文件進(jìn)行修改。研發(fā)部根據(jù)樣機(jī)試制、測試情況和顧客的驗證結(jié)果編制設(shè)計驗證報告，內(nèi)容包括每一項技術(shù)參數(shù)或性能指標(biāo)，以及樣機(jī)試制、檢測中的問題與下一步采取的改進(jìn)措施。

5.設(shè)計開發(fā)評審

設(shè)計開發(fā)評審是指在產(chǎn)品研制設(shè)計的不同時機(jī)、不同階段，針對不同的內(nèi)容組織開展技術(shù)評審。

5.1 設(shè)計開發(fā)評審內(nèi)容

樣機(jī)試制完成后，研發(fā)部組織與設(shè)計階段有關(guān)的部門及人員對設(shè)計開發(fā)輸出進(jìn)行評審。評審內(nèi)容包括滿足客戶要求的程度以及與國家法律法規(guī)、國家標(biāo)準(zhǔn)的符合性，結(jié)構(gòu)和性能的合理性、風(fēng)險性、安全性、環(huán)境保護(hù)與可靠性的要求，操作方便性及外觀與造型，產(chǎn)品在預(yù)定使用和環(huán)境條件下的工作能力，故障狀態(tài)下自動保護(hù)的性能，產(chǎn)品技術(shù)水平與同類產(chǎn)品性能的對比，關(guān)鍵外購件、原材料采購的可能性，特殊零部件外協(xié)加工的可行性，主要參數(shù)的可檢查性、可試驗性，工藝方案和工藝流程的合理性、經(jīng)濟(jì)性，檢驗方法、檢驗手段、檢驗設(shè)備的完整性、合理性、適應(yīng)性，工裝設(shè)計、生產(chǎn)設(shè)備的合理性、可行性，工序質(zhì)量控制點設(shè)置、工序質(zhì)量因素分析的正確性，外購件、原材料的可用性及供應(yīng)商質(zhì)量保證能力以及工序能力滿足設(shè)計要求的程度等。

5.2 設(shè)計開發(fā)評審結(jié)果

研發(fā)部整理設(shè)計開發(fā)輸出報告，記錄評審的結(jié)果及評審后應(yīng)采取的改進(jìn)措施，報總經(jīng)理批準(zhǔn)，研發(fā)人員對需要采取的措施進(jìn)行跟蹤。設(shè)計開發(fā)輸出評審結(jié)束后，研發(fā)部完善工藝規(guī)程、工藝文件，進(jìn)行工藝裝備的設(shè)計，對關(guān)鍵工序、特殊過程注明在工藝文件中。質(zhì)量部編制檢驗規(guī)程和作業(yè)指導(dǎo)書，為下一步試產(chǎn)做準(zhǔn)備。

6.設(shè)計開發(fā)驗證

設(shè)計開發(fā)驗證是指對設(shè)計開發(fā)的產(chǎn)品，通過試驗、測試、實驗等方式取得各種客觀證據(jù)，證明產(chǎn)品對規(guī)定要求已滿足的認(rèn)定。

6.1 小批量試產(chǎn)

生產(chǎn)部做好車間試產(chǎn)及試產(chǎn)物料的準(zhǔn)備，技術(shù)人員準(zhǔn)備工裝和設(shè)備，質(zhì)量部準(zhǔn)備檢測設(shè)備和儀器。研發(fā)部對生產(chǎn)車間試產(chǎn)進(jìn)行指導(dǎo)。生產(chǎn)部根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計和工藝設(shè)計提出的圖樣、設(shè)計文件和工藝文件進(jìn)行試產(chǎn)，并將試產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)的問題及時向研發(fā)部反映。

6.2 型式試驗

質(zhì)量部對所有試產(chǎn)的產(chǎn)品，按照規(guī)定的檢測標(biāo)準(zhǔn)及檢驗規(guī)程進(jìn)行檢驗，出具檢測報告。研發(fā)部根據(jù)試產(chǎn)情況及質(zhì)量部的檢驗報告，編寫試產(chǎn)報告。內(nèi)容包括試產(chǎn)后需要采取的改進(jìn)措施，經(jīng)研發(fā)部負(fù)責(zé)人審核后，報總經(jīng)理批準(zhǔn)。

設(shè)計開發(fā)確認(rèn)是指通過提供客觀證據(jù)對產(chǎn)品特定的預(yù)期用途或使用要求已得到滿足的認(rèn)定。

7.1 設(shè)計開發(fā)確認(rèn)的內(nèi)容

研發(fā)部依據(jù)試產(chǎn)、檢測、已知產(chǎn)品預(yù)期用途的要求和所提出的改進(jìn)意見，對圖樣、設(shè)計文件、工藝文件等進(jìn)行修改補充后，對產(chǎn)品進(jìn)行設(shè)計確認(rèn)。設(shè)計確認(rèn)包括產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，臨床文獻(xiàn)資料，性能評估資料，工藝文件，原材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品說明書和包裝標(biāo)識，試產(chǎn)和檢測記錄，試驗過程的原始數(shù)據(jù)和記錄等，產(chǎn)品安全性、風(fēng)險評估、可靠性等，滿足客戶要求的程度以及國家法律法規(guī)、國家標(biāo)準(zhǔn)的要求。

7.2 設(shè)計開發(fā)確認(rèn)的鑒定

設(shè)計開發(fā)確認(rèn)的鑒定方式分為內(nèi)部鑒定和外部鑒定兩種方式。內(nèi)部鑒定由研發(fā)部組織相關(guān)部門及人員召開產(chǎn)品鑒定會，審查產(chǎn)品是否通過標(biāo)準(zhǔn)。召開鑒定會時，研發(fā)部準(zhǔn)備鑒定資料，包括設(shè)計開發(fā)計劃、輸入文件、技術(shù)文件、評審驗證記錄、產(chǎn)品試產(chǎn)報告、客戶驗證情況等，在此基礎(chǔ)上得出鑒定結(jié)論。鑒定結(jié)論包括產(chǎn)品達(dá)到設(shè)計任務(wù)書及客戶要求的評價；產(chǎn)品圖樣、設(shè)計文件、工藝文件是否齊全、規(guī)范，能否正確指導(dǎo)生產(chǎn)的評價；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、功能、工藝、技術(shù)指標(biāo)、生產(chǎn)能力的先進(jìn)性，用戶使用的可靠性、安全性、穩(wěn)定性以及采用國內(nèi)外先進(jìn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)等方面的評價；滿足客戶要求的程度以及國家法律法規(guī)、國家標(biāo)準(zhǔn)的符合性；是否具備產(chǎn)品定型的條件。外部鑒定由研發(fā)部將已定型的產(chǎn)品送到國家認(rèn)可的第三方醫(yī)療器械檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行驗證，或送到有資質(zhì)的醫(yī)院進(jìn)行臨床試驗。臨床確認(rèn)必須在成功驗證后才能進(jìn)行，未經(jīng)過驗證的新產(chǎn)品其安全性沒有保證，不允許進(jìn)入臨床。

研發(fā)部將已定型的產(chǎn)品送國家認(rèn)可的醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行型式試驗、可靠性試驗和認(rèn)證檢測，按照確認(rèn)的最終意見，整理出產(chǎn)品符合性報告，報總經(jīng)理批準(zhǔn)。

8.1 設(shè)計開發(fā)更改的內(nèi)容和評審

因工藝調(diào)整、設(shè)備測試能力所限，采購、外協(xié)加工困難和客戶反饋的有關(guān)設(shè)計缺陷，涉及產(chǎn)品圖樣、設(shè)計文件、工藝文件和產(chǎn)品的相關(guān)人員，可對設(shè)計中存在的缺陷及不足，提出設(shè)計更改意見，由相關(guān)部門提出更改申請后交研發(fā)部。研發(fā)部將是否接受更改的信息反饋給申請部門，需要進(jìn)行設(shè)計更改的，研發(fā)部填寫更改通知單，以會簽的形式進(jìn)行評審，經(jīng)總經(jīng)理批準(zhǔn)后分發(fā)給有關(guān)部門。

8.2 設(shè)計開發(fā)更改的驗證和確認(rèn)

因產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、功能、工藝和關(guān)鍵零部件發(fā)生重大更改時，須在新產(chǎn)品投產(chǎn)前重新進(jìn)行相關(guān)性能檢驗和確認(rèn)。因產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、功能、工藝和關(guān)鍵零部件不發(fā)生重大變化的一般更改，由研發(fā)部負(fù)責(zé)驗證和確認(rèn)。

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系是一個結(jié)構(gòu)化、全員參與的體系，運用好體系管控設(shè)計開發(fā)，將增加產(chǎn)品設(shè)計的合規(guī)性、合理性和規(guī)范性，也是確保公司通過醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系考核的關(guān)鍵之一。