為加強醫(yī)療器械臨床試驗的管理，維護(hù)醫(yī)療器械臨床試驗過程中受試者權(quán)益，保證醫(yī)療器械臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果真實、科學(xué)、可靠和可追溯，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》，食品藥品監(jiān)管總局會同國家衛(wèi)生和計劃生育委員會制定頒布了《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》）。該《規(guī)范》將于2016年6月1日實施。現(xiàn)將有關(guān)內(nèi)容解讀如下：

一、《規(guī)范》制定背景

通過臨床試驗獲得有效數(shù)據(jù)是評估醫(yī)療器械是否安全有效的重要方式之一。發(fā)達(dá)國家和地區(qū)以及國際機(jī)構(gòu)經(jīng)過長期的監(jiān)管實踐逐步制定了較為成熟的醫(yī)療器械臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范要求，如國際標(biāo)準(zhǔn)化組織制定的《醫(yī)療器械臨床研究質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)》（ISO14155）。2004年，原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》，該規(guī)定對規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗發(fā)揮了積極的作用。但隨著對醫(yī)療器械臨床試驗認(rèn)知的不斷深入，其不足也逐步顯露，如該規(guī)定過于原則和粗放，條款不夠全面和清晰，而且隨著生物技術(shù)、電子信息技術(shù)和新材料科學(xué)的迅速應(yīng)用，該規(guī)定已難以滿足目前醫(yī)療器械臨床試驗管理現(xiàn)狀，盡快制定適合我國實際情況，具有較強指導(dǎo)性和操作性的管理規(guī)范十分必要。

新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第十八條規(guī)定，開展醫(yī)療器械臨床試驗，應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求，在有資質(zhì)的臨床試驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行。醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范由國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院衛(wèi)生計生主管部門制定并公布。根據(jù)該要求，在前期對國內(nèi)外相關(guān)臨床試驗管理情況充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國國情，經(jīng)征求各方意見，反復(fù)討論修改，制定完成了《規(guī)范》。

二、《規(guī)范》適用范圍

本規(guī)范所稱醫(yī)療器械臨床試驗，是指對擬申請注冊的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全性和有效性進(jìn)行確認(rèn)或者驗證的過程，在中華人民共和國境內(nèi)開展醫(yī)療器械臨床試驗，應(yīng)當(dāng)遵循本規(guī)范，本規(guī)范不適用于按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。

三、《規(guī)范》主要內(nèi)容

《規(guī)范》共十一章九十六條，涵蓋醫(yī)療器械臨床試驗全過程，包括臨床試驗的方案設(shè)計、實施、監(jiān)查、核查、檢查、以及數(shù)據(jù)的采集、記錄、分析總結(jié)和報告等?！兑?guī)范》從保護(hù)受試者權(quán)益、規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗行為出發(fā)，明確了醫(yī)療器械臨床試驗申辦者、臨床試驗機(jī)構(gòu)及研究者和監(jiān)管部門等各方職責(zé)，突出倫理委員會作用和受試者知情同意，強調(diào)臨床試驗過程中的風(fēng)險控制。

（一）第一章“總則”共五條，對《規(guī)范》立法目的與依據(jù)，適用范圍做出規(guī)定，并明確了各監(jiān)管部門的職責(zé)。

（二）第二章“臨床試驗前準(zhǔn)備”共七條，明確了啟動醫(yī)療器械臨床試驗必須具備的軟硬件條件，規(guī)定了臨床試驗倫理審查、行政審批、屬地備案等要求。

（三）第三章“受試者權(quán)益保障”共十三條，對保障受試者合法權(quán)益做出具體規(guī)定。首先強調(diào)了遵循倫理準(zhǔn)則的重要性，明確提出倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的主要措施。其后明確了實施倫理保護(hù)的具體措施，規(guī)定在試驗前和試驗過程中應(yīng)當(dāng)向倫理委員會提交的資料和報告。該章節(jié)還規(guī)定了受試者享有知情、隨時退出的權(quán)利和具體執(zhí)行的方法，并對知情同意書的內(nèi)容、修改和簽署前的準(zhǔn)備、一般情況和特定情況下如何獲取知情同意等做出了詳細(xì)的規(guī)定。

（四）第四章“臨床試驗方案”共四條。主要是對臨床試驗方案的組織制定、內(nèi)容和修訂等方面做出具體的規(guī)定。明確了申辦者是醫(yī)療器械臨床試驗方案制定的組織者。對安全性和有效性未經(jīng)證實的全新產(chǎn)品臨床試驗方案設(shè)計提出要求。明確了醫(yī)療器械多中心臨床試驗的定義和實施的要求。

（五）第五章“倫理委員會職責(zé)”共八條，主要闡述了倫理委員會的組成、構(gòu)建、工作程序、職責(zé)、需要審議的要點等內(nèi)容。明確了倫理審查中應(yīng)當(dāng)包括對該臨床試驗科學(xué)性的審查。在賦予倫理委員會同意臨床試驗開展權(quán)利的同時，還賦予其可以暫?；蚪K止臨床試驗的權(quán)力，切實保障了受試者權(quán)益。

（六）第六章“申辦者職責(zé)”共二十一條，對申辦者主要職責(zé)和提供的文件做出了具體規(guī)定，還規(guī)定了監(jiān)查員及核查員的選定、工作范圍和承擔(dān)的責(zé)任，明確了申辦者對臨床試驗的真實性和可靠以及試驗用醫(yī)療器械臨床試驗中的安全性負(fù)責(zé)。

（七）第七章“臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者職責(zé)”共二十一條，是對臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者的職責(zé)要求。規(guī)定了研究者的資格條件，明確了臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者在試驗前、過程中、試驗后的職責(zé)，重點提出研究者應(yīng)采取有關(guān)措施，保護(hù)受試者的生命和健康，維護(hù)受試者的權(quán)利。

（八）第八章“記錄與報告”共七條，是對臨床試驗過程任何觀察與發(fā)現(xiàn)的記錄要求和臨床試驗報告編制要求。

（九）第九章“試驗用醫(yī)療器械管理”共三條，對試驗用醫(yī)療器械標(biāo)識、記錄和使用進(jìn)行了規(guī)定。

（十）第十章“基本文件管理”共三條，是對醫(yī)療器械臨床試驗前、過程中和試驗后形成的有關(guān)文件保管的規(guī)定。

（十一）第十一章“附則”共四條，用于規(guī)定一些用語的含義，特定事項的說明，實施日期等事項。

四、《規(guī)范》與原規(guī)定的主要不同點

（一）《規(guī)范》取消了“醫(yī)療器械臨床試驗分醫(yī)療器械臨床試用和醫(yī)療器械臨床驗證”要求。由于目前國際上醫(yī)療器械監(jiān)管的通行做法并未嚴(yán)格區(qū)分臨床試用和臨床驗證，而且在實際工作中難以操作，故予以刪除。但對于未在境內(nèi)外批準(zhǔn)上市的新產(chǎn)品，安全性以及性能尚未經(jīng)醫(yī)學(xué)證實的，為了充分保護(hù)受試者權(quán)益，《規(guī)范》規(guī)定了臨床試驗方案設(shè)計時應(yīng)當(dāng)先進(jìn)行小樣本可行性試驗，而后根據(jù)情況方可開展較大樣本的安全有效性試驗。

（二）《規(guī)范》明確了監(jiān)管職責(zé)，落實條例關(guān)于備案和審批的要求?！兑?guī)范》明確了食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門的監(jiān)管職責(zé)，同時還落實了條例中有關(guān)臨床試驗管理的規(guī)定，一是“備案”，即在醫(yī)療器械臨床試驗開始前申辦者應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門備案。二是“審批”，對列入需進(jìn)行臨床試驗審批目錄的第三類醫(yī)療器械，其臨床試驗必須獲得總局的批準(zhǔn)后方可實施。取消了“市場上尚未出現(xiàn)的第三類植入體內(nèi)或借用中醫(yī)理論制成的醫(yī)療器械，臨床試驗方案應(yīng)當(dāng)向醫(yī)療器械技術(shù)審評機(jī)構(gòu)備案”的要求。

（三）《規(guī)范》明確了“試驗用醫(yī)療器械的研制應(yīng)當(dāng)符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求”，試驗用醫(yī)療器械直接用于人體，其質(zhì)量和穩(wěn)定性必須得到保證，因此要求試驗用醫(yī)療器械的研制必須符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求，并由申辦者提供相關(guān)聲明提交倫理委員會。

（四）《規(guī)范》特別注重對受試者權(quán)益的保護(hù)，在制度和要求上進(jìn)行了完善。明確了倫理委員會的組成、職責(zé)和審查要求；嚴(yán)格受試者的知情同意，明確知情同意書的內(nèi)容和知情同意的方法要求；《規(guī)范》還要求申辦者應(yīng)當(dāng)為發(fā)生與臨床試驗相關(guān)的傷害或者死亡的受試者承擔(dān)治療的費用以及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補償。

（五）《規(guī)范》提出多中心臨床試驗的概念，并對多中心臨床試驗的方案設(shè)計和實施提出了多項具體要求，更加符合國際趨勢。

（六）《規(guī)范》對臨床試驗各方責(zé)任和義務(wù)予以強化，分章節(jié)對申辦者、倫理委員會、臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者的職責(zé)進(jìn)行了明確規(guī)定。規(guī)定申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查臨床試驗，對臨床試驗的真實性、可靠性負(fù)責(zé)；倫理委員會應(yīng)當(dāng)按照倫理準(zhǔn)則和臨床試驗管理有關(guān)規(guī)定，按照工作程序履行審查職責(zé)并監(jiān)督試驗的實施；臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)當(dāng)按照臨床試驗方案、有關(guān)協(xié)議及臨床試驗相關(guān)規(guī)定實施臨床試驗，出現(xiàn)不良事件應(yīng)當(dāng)及時報告并采取適當(dāng)治療措施。

（七）《規(guī)范》引入器械缺陷的概念，詳細(xì)規(guī)定了醫(yī)療器械臨床試驗中發(fā)生嚴(yán)重不良事件、可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的器械缺陷的處理和報告程序。

（八）《規(guī)范》完善了臨床試驗記錄、試驗用醫(yī)療器械、基本文件等臨床試驗重要環(huán)節(jié)管理的要求。規(guī)定臨床試驗機(jī)構(gòu)、研究者和申辦者應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、完整記錄臨床試驗中的相關(guān)信息，建立基本文件保存制度，明確了試驗用醫(yī)療器械的標(biāo)識、使用和處置等要求。

五、《規(guī)范》的配套文件

為進(jìn)一步規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗過程，總局還制定了醫(yī)療器械臨床試驗倫理審查申請與審批表、知情同意書、醫(yī)療器械臨床試驗方案、醫(yī)療器械臨床試驗報告、醫(yī)療器械臨床試驗病歷報告表等格式范本和醫(yī)療器械臨床試驗應(yīng)當(dāng)保存的基本文件目錄六個文件，發(fā)布后將與《規(guī)范》同步實施。