依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》，醫(yī)療器械注冊(cè)前需進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)并提交臨床評(píng)價(jià)資料，通過(guò)開(kāi)展臨床試驗(yàn)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的，其臨床試驗(yàn)應(yīng)按照醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)法規(guī)及相關(guān)規(guī)范要求，在有資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，并向臨床試驗(yàn)主管部門(mén)提出備案或?qū)徟暾?qǐng)。本系列匯總國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）及醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心（CMDE）近年關(guān)于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)常見(jiàn)問(wèn)題的官方權(quán)威解答。

1. 連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)產(chǎn)品組成中的App（用戶分析軟件），若安卓版App完成注冊(cè)，增加IOS版App時(shí)是否需要注冊(cè)檢測(cè)、提交臨床資料?

增加IOS版App需配合主機(jī)進(jìn)行檢測(cè)，并參照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提交IOS版App的軟件研究資料。若軟件功能不發(fā)生變化，僅運(yùn)行環(huán)境發(fā)生變化，可不提交臨床資料；否則需按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。

2. 聚氨酯泡沫敷料應(yīng)提交哪些臨床評(píng)價(jià)資料?

對(duì)于符合《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄（修訂）》條件的聚氨酯泡沫敷料，申請(qǐng)人提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與目錄所述內(nèi)容的對(duì)比資料，以及申報(bào)產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)醫(yī)療器械的對(duì)比說(shuō)明和相應(yīng)支持性資料。

對(duì)于不在豁免目錄范圍內(nèi)的聚氨酯泡沫敷料，應(yīng)在滿足注冊(cè)法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》選擇適宜的同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)并按照該指導(dǎo)原則要求出具臨床評(píng)價(jià)報(bào)告。申請(qǐng)人也可以通過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)確認(rèn)產(chǎn)品臨床應(yīng)用的安全有效性，若開(kāi)展臨床試驗(yàn)，應(yīng)考慮臨床試驗(yàn)?zāi)康?、研究人群、?duì)照組選擇（如需要）、樣本量估計(jì)、評(píng)價(jià)指標(biāo)評(píng)估方法和量化方法、統(tǒng)計(jì)分析方法等內(nèi)容。

3. 膜式氧合器適用范圍規(guī)定使用者體重不同是否需要分別進(jìn)行臨床試驗(yàn)?

若申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品進(jìn)行臨床試驗(yàn)，建議根據(jù)膜式氧合器適用范圍所規(guī)定使用者體重＞10kg和≤10kg分別進(jìn)行臨床試驗(yàn)。對(duì)于申報(bào)上述不同使用者的膜式氧合器的生產(chǎn)企業(yè)，從安全有效性角度考慮，建議先完成使用者體重＞10kg的膜式氧合器申報(bào)注冊(cè)。待使用者體重＞10kg產(chǎn)品上市以后，再研發(fā)使用者體重≤10kg的膜式氧合器。在完成前述產(chǎn)品技術(shù)資料、風(fēng)險(xiǎn)管理資料、注冊(cè)檢測(cè)等工作的基礎(chǔ)上，使用者體重≤10kg的膜式氧合器產(chǎn)品臨床驗(yàn)證病例數(shù)應(yīng)不少于80例。在對(duì)體重≤10kg的人群進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)，可采用單組目標(biāo)值試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

4.《需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄》中的產(chǎn)品是否可以用境外臨床試驗(yàn)資料進(jìn)行申報(bào)？臨床試驗(yàn)是否還需在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行審批？

根據(jù)2018年1月發(fā)布的《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》，列入《需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄》（下稱《目錄》）的醫(yī)療器械，亦可按照上述指導(dǎo)原則要求用境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行申報(bào)。對(duì)于產(chǎn)品境外臨床試驗(yàn)資料不符合相應(yīng)要求，仍需在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的《目錄》中產(chǎn)品，臨床試驗(yàn)仍需審批后方能開(kāi)展。

5. 某產(chǎn)品具有均屬于《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄》的多種適用范圍，在產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)應(yīng)如何提供臨床評(píng)價(jià)資料?

1.可在保證與《目錄》所述適用范圍實(shí)質(zhì)等同的前提下，對(duì)申報(bào)產(chǎn)品適用范圍的文字表述做略微調(diào)整。

2. 對(duì)于具有多種的適用范圍的產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍與《目錄》內(nèi)容及《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)且具有相應(yīng)適用范圍的產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)，并提供支持性資料證明差異不對(duì)產(chǎn)品的安全性、有效性產(chǎn)生不利影響。

6. 三類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲批后，是否可以認(rèn)為臨床試驗(yàn)方案同時(shí)也獲得批準(zhǔn)?

第三類高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)審批的定位是依申請(qǐng)做出是否同意開(kāi)展臨床試驗(yàn)的決定，目的是保障受試者權(quán)益，審查重點(diǎn)是產(chǎn)品的臨床前研究、臨床受益與風(fēng)險(xiǎn)分析。臨床方案的設(shè)計(jì)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)給受試者帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)和受益，因此臨床試驗(yàn)方案是臨床試驗(yàn)審批申請(qǐng)的審核內(nèi)容之一。但是，臨床試驗(yàn)審批程序并不對(duì)申請(qǐng)人提交的臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行最終確認(rèn)。申請(qǐng)人可以參考醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)審批以及注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中與審評(píng)審批人員的溝通交流情況，按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求對(duì)臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行修訂完善，技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)也會(huì)在后續(xù)的審評(píng)審批過(guò)程中對(duì)產(chǎn)品的安全性、有效性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。

7. 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中的樣本量如何確定?

試驗(yàn)樣本量以試驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)來(lái)確定。需在臨床試驗(yàn)方案中說(shuō)明確定樣本量的相關(guān)要素和樣本量的具體計(jì)算方法。

確定樣本量的相關(guān)要素包括臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)類型和比較類型、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的類型和定義、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)有臨床實(shí)際意義的界值δ（如適用）、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的相關(guān)參數(shù)（如預(yù)期有效率、均值、標(biāo)準(zhǔn)差等）、Ⅰ類錯(cuò)誤率α和Ⅱ類錯(cuò)誤率β以及預(yù)期的受試者脫落比例等。

主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的相關(guān)參數(shù)依據(jù)已公開(kāi)發(fā)表的資料或探索性試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)估算，需要在臨床試驗(yàn)方案中明確這些估計(jì)值的來(lái)源依據(jù)。如主動(dòng)脈覆膜支架的非劣效試驗(yàn)設(shè)計(jì)，一般建議α取雙側(cè)0.05，β不大于0.20。

具體可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》。對(duì)于相關(guān)指導(dǎo)原則中對(duì)于樣本量有明確規(guī)定的醫(yī)療器械，還需考慮按照指導(dǎo)原則中的相應(yīng)要求。

8. 通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)時(shí)，如果選取其他注冊(cè)人的產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械進(jìn)行對(duì)比，生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料需不需要獲取同品種醫(yī)療器械注冊(cè)人的授權(quán)？

根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（總局通告2015年第14號(hào)），對(duì)于通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)的要求中，明確數(shù)據(jù)應(yīng)是合法獲得的相應(yīng)數(shù)據(jù)。《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法有關(guān)問(wèn)題的通知》（食藥監(jiān)[2015] 247號(hào)）基于數(shù)據(jù)應(yīng)合法獲得，規(guī)定依據(jù)《導(dǎo)則》第六條開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)的，如使用了同品種醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料，申請(qǐng)人應(yīng)提交同品種醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料的使用授權(quán)書(shū)。《醫(yī)療器械注冊(cè)管理法規(guī)解讀之五》對(duì)于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)授權(quán)要求進(jìn)行了進(jìn)一步解讀，對(duì)于擬使用的同品種醫(yī)療器械非公開(kāi)數(shù)據(jù)等提出授權(quán)要求，以保證數(shù)據(jù)來(lái)源的合法性；使用公開(kāi)發(fā)表的數(shù)據(jù)，如公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)、數(shù)據(jù)、信息等，不需取得授權(quán)。因此，通過(guò)同品種醫(yī)療器械對(duì)比進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)時(shí)，若選取其他注冊(cè)人的產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械，數(shù)據(jù)如果來(lái)自公開(kāi)數(shù)據(jù)、試驗(yàn)測(cè)量、行業(yè)共識(shí)等，可不要求提供數(shù)據(jù)使用授權(quán)書(shū)。