近日國家藥監(jiān)局發(fā)布《牙膠尖注冊審查指導原則（2024年第24號）》，本指導原則旨在指導醫(yī)療器械注冊申請人對牙膠尖注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門對注冊申報資料的審評提供技術參考。本文為大家介紹牙膠尖產(chǎn)品技術要求及注冊審查要點，一起看正文。

一、牙膠尖產(chǎn)品技術要求及主要性能指標

產(chǎn)品技術要求需符合相關國家標準、行業(yè)標準和有關法律、法規(guī)的相應要求。在此基礎上，注冊申請人需根據(jù)產(chǎn)品的特點，制定保證產(chǎn)品安全、有效的技術要求。產(chǎn)品技術要求中試驗方法需依據(jù)有關國家標準、行業(yè)標準、國際標準制訂，或經(jīng)過確認與驗證。牙膠尖產(chǎn)品可參考YY/T 0495《牙根管充填尖》相關標準制定相應性能要求

3.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分的說明

列表說明產(chǎn)品的型號、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號、規(guī)格的劃分說明。明示產(chǎn)品的組成成分及百分含量。提供各型號產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖并標識關鍵尺寸。

3.2性能指標

產(chǎn)品技術要求的主要性能指標需包括以下適用內(nèi)容：

3.2.1外觀。

3.2.2尺寸信息，包括長度、錐度（標準錐度、大錐度、各部分錐度）。

3.2.3物理完整性。

3.2.4顏色標識（如適用）。

3.2.5裝量。

3.3檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術性能指標設定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法（可參考本指導原則參考文獻中引用的相關標準）。

3.4附錄

產(chǎn)品組成組分及百分含量、X射線阻射性、微生物限度，以資料性附錄形式體現(xiàn)。

二、牙膠尖注冊審查要點

5.1產(chǎn)品性能研究

根據(jù)產(chǎn)品特性及臨床預期風險，開展物理和機械性能驗證，可參考YY/T 0495相關標準，選擇適用的項目進行研究驗證，包括但不限于如下研究項目：

5.1.1產(chǎn)品外觀及包裝形式，必要時可提供圖示說明。

5.1.2尺寸信息：（1）長度，需產(chǎn)品全長應不小于28mm。對于其他長度，需提交長度設定依據(jù)；（2）錐度，需結(jié)合產(chǎn)品應用情景，明確產(chǎn)品尺寸及錐度設定依據(jù)，提交尺寸及錐度驗證資料。

5.1.3物理完整性，需提交產(chǎn)品無斷裂跡象的研究資料。

5.1.4 X射線阻射性，需提交產(chǎn)品X射線阻射性滿足至少6mm厚鋁板的阻射性的驗證資料。

5.1.5顏色標識，考慮產(chǎn)品錐度的辨別，建議采用顏色進行標識，設計顏色需由淺至深以此表明產(chǎn)品錐度的增加，提交產(chǎn)品錐度與顏色標識對應表。

5.1.6充填效果及封閉性能，結(jié)合產(chǎn)品臨床應用形式及操作步驟，提交充填效果及封閉性能研究資料，可考慮選用根管內(nèi)應用試驗、離體牙或根管模型的根管充填封閉。關于根管內(nèi)應用試驗及評價方式可參考YY/T 0127.3。對于離體牙、根管模型的封閉效果可采用觀察根尖3、6、9mm處橫截面進行牙膠密度（牙膠充填面積數(shù)）、染料滲透情況、葡萄糖微滲漏法等進行評價。需對研究結(jié)果進行合理性分析提交試驗結(jié)果可接受的支持性資料，可與已上市同類產(chǎn)品應用效果對比說明。建議參照臨床應用形式配合糊劑/封閉劑進行充填研究。對于擬應用于特殊根管的情形，需一并考慮離體牙根管結(jié)構(gòu)或構(gòu)建相應模型進行驗證。

5.1.7關于熱牙膠/牙膠棒，需提交與熱牙膠充填機的配合使用性能的研究資料。需對不同溫度設定下熱牙膠流動性、固化時間、輸送順暢性進行評價，并明確推薦的使用參數(shù)信息及確定依據(jù)，可結(jié)合充填封閉效果一并分析。對于單獨使用，不與根管糊劑配合使用的產(chǎn)品，需提交充填封閉效果及根尖周組織情況的研究資料。

5.1.8微生物限度，需參照《中華人民共和國藥典》（2020年版）四部1105~1107非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查法提交微生物限度驗證資料。

5.2化學/材料表征研究

提供產(chǎn)品各組成成分及百分含量的確定依據(jù)，提交各填料組分分散均勻的研究資料。明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中所需全部材料的化學名稱、化學結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及其分布（如適用）、來源和純度（如適用）、使用量或組成比例、符合的標準和申請人的驗收標準及相關的安全性評價報告，建議以列表的形式提供。并說明原材料的選擇依據(jù)及來源。

三、牙膠尖產(chǎn)品生物相容性測試要做哪幾項？

牙膠尖的生物學評價需涵蓋終產(chǎn)品，按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》中的系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》中的審查要點進行風險評價，充分考慮電偶腐蝕、表面處理等因素的影響，必要時，根據(jù)GB/T 16886系列標準進行生物學試驗。生物學評定終點一般包括細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應（或口腔粘膜刺激試驗）、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、根管內(nèi)應用、遺傳毒性和致癌性。需要說明的是，經(jīng)評價需開展生物學試驗的情形，如植入試驗包含并評估了足夠的動物數(shù)和時間點，且能從綜合植入評估獲得亞急性毒性、慢性毒性信息的，可不需要單獨進行亞急性和慢性毒性試驗研究。如果該醫(yī)療器械可能含有致癌性，宜在風險評定中考慮該終點。