醫(yī)療器械的門類、功效非常多，為應對特定醫(yī)療器械的功效，應根據產品特點進行相應的醫(yī)療器械臨床試驗科學設計，統(tǒng)計分析方法需結合研究設計類型和資料特征進行選擇。

一、統(tǒng)計分析的一般要求

應規(guī)范和完整報告臨床試驗的情況，除了對效應指標進行評價的核心統(tǒng)計分析內容外，還應完整報告如下內容:研究對象的基本情況(至少包括但不限于性別、年齡和疾病名稱)，以幫助評價研究對象入選的科學性和代表性;前瞻性研究要進行基線情況分析和脫落情況分析，報告全分析集(FAS)、符合方案集(PPS)和安全性分析集(SAS)的例數關系，并按照填補規(guī)則分別進行統(tǒng)計分析。應對統(tǒng)計方法的適用條件作判斷，保證統(tǒng)計方法選擇的正確。注意統(tǒng)計圖、統(tǒng)計表表達的規(guī)范性和互補性。

表1列舉了常見醫(yī)療器械臨床試驗統(tǒng)計分析方法，下面分別加以說明。

二、單組設計的醫(yī)療器械統(tǒng)計分析方法

因倫理考慮要求，有些醫(yī)療器械的臨床試驗不必采用對照試驗，而可以采用單組試驗目標值法。單組試驗應采用單組的測量值與目標值進行比較的統(tǒng)計分析方法。建議采用的統(tǒng)計分析方法原則為:如果效應值為計量資料可采用單樣本t檢驗;如果為分類資料，可采用單組率與總體率比較的檢驗方法。同時采用可信區(qū)間法，計算單組率或單組均數的95%可信區(qū)間，將可信區(qū)間的上下限值與目標值進行比較，如果區(qū)間包含了目標值，則二者間差異無統(tǒng)計學意義，否則差異有統(tǒng)計學意義。

三、配對設計的醫(yī)療器械統(tǒng)計分析方法

評價診斷功效的醫(yī)療器械臨床試驗絕大多數采用配對設計，即將兩種需要比對的診斷用醫(yī)療器械對同一研究對象進行測量，比較兩個測量值的一致性。應根據測量值數據特征的不同選擇不同的統(tǒng)計分析方法，建議的統(tǒng)計分析原則為:如果試驗和對照醫(yī)療器械的測量值均為分類資料，則采用計算靈敏度、特異度、Kappa-致性檢驗、配對χ2檢驗等方法進行分析;如果試驗和對照醫(yī)療器械的測量值均為計量資料，則采用配對t檢驗、線性回歸、Bland-Altman分析等方法進行分析;如果試驗醫(yī)療器械的測量值為計量資料，對照醫(yī)療器械測量值為分類資料，則可采用 ROC曲線分析，用ROC曲線下面積大小表示診斷效能，并計算臨床診斷cut-off值;如果是一端或兩端存在不確切值的情況時，可將確切值部分(線性范圍) 按照計量資料比較的方法處理，不確切值部分按照分類資料的方法進行分析;也可以進行資料特征轉換，將計量資料、不確定值的資料統(tǒng)一轉換成分類資料，再進行分析。

綜上，在醫(yī)療器械產品上市前的技術審評過程中，臨床試驗對驗證產品安全有效性起到至關重要的作用。其中，臨床試驗方案制訂的合理性，尤其是統(tǒng)計分析方法選擇的正確與否，是臨床工作開展的基礎。本文是筆者在技術審評過程中發(fā)現的具體實際問題及臨床試驗統(tǒng)計過程的經驗匯總，從統(tǒng)計學的角度給出了不同類型產品的試驗數據統(tǒng)計分析方法建議，希望能夠為技術審評人員和臨床試驗數據統(tǒng)計分析人員提供技術參考。