摘要：醫(yī)療器械臨床試驗和藥品一樣，需要遵循ICH-GCP以及各種臨床試驗相關的法規(guī)；但由于醫(yī)療器械的產品特殊性，導致它和藥品的試驗有明顯的區(qū)別。以下是醫(yī)療器械臨床試驗和藥物臨床試驗的區(qū)別：

一、醫(yī)療器械的產品特殊性

1、不同領域的醫(yī)療器械產品跨度很大。對于藥品來說，不同治療領域的藥品，會有一些差異；但從臨床試驗的操作角度來說，區(qū)別不是很大，學習一下新領域的產品知識和背景知識即可彌補。對于醫(yī)療器械來說，不同領域的醫(yī)療器械，幾乎就是完全不同的操作流程，比如說體外診斷試劑（IVD）和植入性器械，整個試驗的目標群體和執(zhí)行人員完全不同；眼科、齒科和大型影像設備，方案設計和評估指標沒有可比性；有源和無源的醫(yī)療器械，遵循的標準是兩個體系。相對來說，植入性器械也許是最接近藥物的一種。

對于從業(yè)人員來說，即使是做某一類器械的臨床試驗很熟，換到另一個領域，很可能也要從頭學起。做慣了植入性器械的，可能完全不了解體外診斷的試驗怎么做；既往做眼科產品的，遇到CT/MRI類的產品，也可能會摸不著頭腦。因此，從事器械臨床試驗的人員轉換崗位，往往也會注意產品領域的連續(xù)性。

2、醫(yī)療器械產品的有效性一定程度上依賴于醫(yī)生操作。藥物進入人體內，有不同的途徑，口服、肌注、靜脈注射等等，不同的人操作，可能會有一點區(qū)別，但不會太明顯。對于醫(yī)療器械來說，尤其是植入性器械，不同醫(yī)生的手術操作，結果也許會截然不同。也就是說，如果一個藥品是有效的，只要臨床試驗設計合理，操作符合要求，做出來的結果也會是有效的；但對于器械，如果醫(yī)生手術操作上有某些問題而又沒被發(fā)現，很可能最終的試驗結果是相反的。

這一類型臨床試驗的監(jiān)查員（CRA），需要具備一定的手術知識。一方面能看懂手術記錄和操作，及時發(fā)現潛在的問題，另一方面也方便與研究者的溝通和交流。

3、器械產品的更新換代較快。藥品的life cycle往往能有10-20年，有些甚至更長；而對于醫(yī)療器械來說，一般2-5年一個周期。這一代的產品有可能臨床試驗剛剛結束，下一代產品就已經推出。這直接影響到公司對臨床試驗的期望值和整體戰(zhàn)略安排。

以上談到的醫(yī)療器械產品的這些特性，導致了它在某些方面與藥品臨床試驗有很大的區(qū)別。

二、醫(yī)療器械臨床試驗與藥品的區(qū)別

1、從試驗設計來看，藥品的試驗可以設計的很復雜，對照、雙盲、隨機都可以操作，中心實驗室，IVRS/IWRS系統(tǒng)也相對成熟。對于腫瘤試驗，還涉及腫瘤評估/影像，切片/蠟塊，Central Review等，心血管方面有ERT等，藥物的劑量調整也更加復雜，藥品的研究方案超過100頁是正常情況。器械由于條件限制，有時很難找到對照品；有時因為涉及手術操作，基本不可能雙盲；如果手術方案不一樣，隨機是不符合倫理標準的……因此，大多數器械產品的試驗設計相對簡單，某些產品只能做單組，器械試驗方案比起藥品要薄很多。

這里并不是說試驗設計越復雜越好，只是不少知識在較復雜的試驗中才會遇到；同時因為試驗設計比較完善，需要考慮到的問題也更全面。

2、從法規(guī)層面來看，經過多年的發(fā)展，藥品的法規(guī)相對健全，CDE（藥品審評中心）也相對有經驗；器械這部分較弱，相對藥品落后差不多10-15年，法規(guī)要求并不清晰，造成在實際執(zhí)行過程中遇到各種問題。

就目前的狀況來說，CMDE（器械審評中心）相對于CDE溝通順暢一些，但在整體水平上，還是有一定差距。有些領導對于專業(yè)問題的解釋不是那么準確，導致對政策的解讀含糊不清；CMDE內部對于法規(guī)的理解不一致，也給執(zhí)行帶來一定的難度。

不過在過去的幾年中，CMDE在迅速前進和發(fā)展?！夺t(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》（征求意見稿）比起2004《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（局5號令），已有明顯的改變，表現在：覆蓋了許多新領域，具體條款更加細致，可操作性增強。

2014年，多個器械相關法規(guī)陸續(xù)出臺，包括《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》、《醫(yī)療器械生產監(jiān)督管理辦法》和《醫(yī)療器械經營監(jiān)督管理辦法》。雖然目前對于這些管理辦法還存著一些不同的理解，但已經為整個醫(yī)療器械的法規(guī)政策搭起了一個整體的框架。相信隨著法規(guī)的逐步完善，醫(yī)療器械的大環(huán)境將進一步清晰明朗。

3. 從公司SOP和內部流程來看，經過多年的經營和不斷更新，藥廠的SOP已相當完善，目前已經可以覆蓋臨床試驗的絕大部分操作。即使偶爾有少量灰色地帶還沒有SOP覆蓋，也已經在實際執(zhí)行過程中總結出各種經驗，彌補SOP的不足。至于內部流程，藥品也已經形成了成熟的運轉體系。在執(zhí)行的各個層面，絕大多數情況下，都不會遇到公司內部的明顯阻力。

而器械公司的SOP數量上遠不能和藥廠相比，大多只能覆蓋基本操作；內容上很少有寫的既合理，又有可操作性，往往會存在實際執(zhí)行中發(fā)現SOP不適用的情況。由于器械的試驗還沒有大規(guī)模的真正開展起來，內部流程更是問題重重。器械公司的分工，往往沒有藥品那么細致；臨床試驗到底由哪個部門負責，不同的器械公司也各不相同。具體到操作上，注冊部、醫(yī)學部、市場部、財務、合規(guī)、法務等等部門之間如何配合，不少器械公司都還沒有清晰簡潔的流程。因此在實際運作中，阻力比藥品大很多。

4、從管理團隊來看，藥品已經建立起強大的團隊，包括臨床科學家，注冊，數據，統(tǒng)計，執(zhí)行，安全，項目管理等各方面的專家。雖然由于分工過細也許會在內部溝通上效率降低，但強大的團隊支持確保了項目能按照預定目標開展和完成，并且在遇到問題時，能得到各方及時和有力的支持。

大多數器械公司的臨床試驗是外包，內部有完善的團隊進行試驗的很少。造成的結果是，器械公司的項目經理或臨床經理大多數時間用于和CRO公司協調，真正能從公司內部得到的支持是有限的。

5、從人員素質來看，藥品臨床試驗在中國近20年的發(fā)展，造就了大批富有經驗的高素質從業(yè)人員，其中不乏能力很強的牛人。藥品公司的總部或其它國家也有很多行業(yè)浸潤多年的人才，由于全球多中心臨床試驗的大量開展，他們的經驗也被中國本土人員分享和學習。

器械在人員這塊弱很多。雖然不少器械臨床試驗的人員是從藥品轉過來的，但接觸的試驗、人員、培訓等各方面都較弱，一段時間之后，就會和藥品拉開距離。同時，器械的全球多中心試驗比藥品少很多，從全球其它國家那里學習的機會也相對少。

6、從臨床試驗對于公司的影響來看，藥品試驗是真正成為了研發(fā)的一部分。每年進行的大量藥品試驗中，支持產品上市的注冊臨床只是其中的一部分，還有大量上市后研究，探索性研究，流行病學調查，outcome research，IIS（IST/IIT）等等，這些很多都是藥廠自發(fā)進行的研究，因為藥廠已經清晰的認識到了臨床試驗帶來的長遠影響。

器械臨床試驗，目前還僅僅只停留在支持產品上市的注冊臨床，除非法規(guī)強制要求，器械公司很少會主動開展臨床試驗，更不要說各種形式的自發(fā)試驗。這和產品性質以及產品周期有關。對于醫(yī)療器械而言，研發(fā)還是工程師為主導，臨床試驗不過是一個驗證的過程，重要性并沒有藥品那么高；再加上產品周期短，往往公司不愿意花太多時間在臨床試驗上。

從長遠發(fā)展來看，無可否認器械臨床試驗是有巨大發(fā)展?jié)摿Φ?，將來前景也會不錯；不過這是一個長期發(fā)展的過程，在短期很難有脫胎換骨的變化。

以后隨著器械臨床試驗的發(fā)展，也許這種情況會略有改善，但產品性質和周期決定了器械臨床試驗很難具有像藥品臨床試驗那樣在公司的重要戰(zhàn)略地位。這也就間接影響了前面提到的管理團隊、人員素質的問題。

盡管醫(yī)療器械臨床試驗有上述的問題，但也有它自己的優(yōu)點。SOP的完善和管理的嚴格，是藥品試驗的優(yōu)勢，但同時也在一定程度上限制了人員的主觀能動性。在藥品試驗中，尤其是全球多中心的項目，基本不需要你的想法和觀點，只需要執(zhí)行各種指示即可；你也許可以給一些反饋意見，但基本影響不了各個環(huán)節(jié)。器械試驗給個人的空間和自由度相對比較大，對于比較有自己想法的人，醫(yī)療器械臨床試驗也許會有更大的發(fā)揮空間。