2024年10月17日，為進一步規(guī)范乳房植入體醫(yī)療器械的管理，國家藥監(jiān)局器審中心組織修訂、發(fā)布了《乳房植入體產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）》，我們來學(xué)習修訂內(nèi)容，及乳房植入體產(chǎn)品技術(shù)要求及注冊審查要點，一起看正文。

一、《乳房植入體產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）》適用范圍

本指導(dǎo)原則所適用的乳房植入體是指在乳房再造和隆乳中所用到的乳房植入體（不包括不帶有硅橡膠殼體的填充材料），主要包括以下類型：

（一）硅凝膠填充乳房植入體

硅凝膠填充乳房植入體的最外層是一層主要由聚硅氧烷（例如聚二甲基硅氧烷、聚甲基苯基硅氧烷）制成的硅橡膠殼體，里面填充一定量的硅凝膠。

（二）其他填充乳房植入體

此類乳房植入體的最外層是一層主要由聚硅氧烷（例如聚二甲基硅氧烷、聚甲基苯基硅氧烷）制成的硅橡膠殼體，填充物是生理鹽水或其他物質(zhì)。某些用生理鹽水填充的乳房植入體有閉鎖的閥門。

采用新材料、新設(shè)計、新工藝，或具有特殊用途的乳房植入體產(chǎn)品，可參考本指導(dǎo)原則適用部分。

二、乳房植入體產(chǎn)品技術(shù)要求

乳房植入體參考的主要相關(guān)國家標準及行業(yè)標準舉例見參考文獻部分（未標明年代號表示應(yīng)參照最新標準），同時產(chǎn)品技術(shù)要求需按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求進行編制。

2.1產(chǎn)品型號規(guī)格及其劃分說明

明確產(chǎn)品型號規(guī)格，闡明各型號規(guī)格間的區(qū)別及劃分說明，型號規(guī)格的表述需在全部注冊申報資料中保持一致。

2.2性能指標

性能指標應(yīng)不低于產(chǎn)品適用的國家標準/行業(yè)標準，若申報產(chǎn)品不適用相關(guān)標準，提供說明以及經(jīng)驗證的證明性資料。產(chǎn)品性能指標可參考附件表1制定，對于可進行客觀判定的成品的功能性、安全性指標，應(yīng)將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。如有不適用條款，注冊申請人應(yīng)在申報資料中說明理由。如產(chǎn)品有特定設(shè)計，注冊申請人還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計特征設(shè)定相應(yīng)的性能指標，并將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。對于除乳房植入體外還包含其他部件及工具的產(chǎn)品，注冊申請人需制定相應(yīng)部件或工具的性能項目。

2.3檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法應(yīng)根據(jù)技術(shù)性能指標設(shè)定，檢驗方法宜優(yōu)先采用國家標準/行業(yè)標準中的方法，若標準檢驗方法不適用時需提交分析論證。自建檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可以附錄形式采用相應(yīng)圖示進行說明。

2.4產(chǎn)品信息

建議注冊申請人以產(chǎn)品技術(shù)要求附錄形式提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示及制造材料信息，具體包括：

2.4.1乳房植入體的總體外型、尺寸描述及相應(yīng)圖示：外殼表面、形狀、單腔填充/雙腔填充（對于雙腔的分別標識內(nèi)外腔）、容積（或可調(diào)節(jié)）、充盈度、寬度、高度、凸度、殼體厚度等。

2.4.2乳房植入體每一組成部分的描述及相應(yīng)圖示（例如殼體、凝膠、表面結(jié)構(gòu)、閥門、聯(lián)接附件、填充管、注射件等）。

2.4.3明確乳房植入體各組成部分的所有組成材料的基本信息。對于硅橡膠（硅凝膠），請參照下表要求明確原材料、添加助劑及終產(chǎn)品材質(zhì)的相關(guān)信息，明確所采用的硫化形式（如雙組分加成硫化、熱硫化等）。

三、乳房植入體產(chǎn)品注冊審查要點

1.房植入體產(chǎn)品生物學(xué)特性研究

乳房植入體屬于與組織持久接觸的植入性醫(yī)療器械，應(yīng)按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》、YY/T 0647《無源外科植入物 乳房植入物的專用要求》、GB/T 16175《醫(yī)用有機硅材料生物學(xué)評價試驗方法》進行生物學(xué)評價或試驗，需考慮的生物相容性風險包括但不限于：細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、亞急性全身毒性、亞慢性全身毒性、慢性全身毒性、植入后局部反應(yīng)、遺傳毒性、生殖毒性、免疫毒性、致癌性、材料介導(dǎo)致熱性等。

建議分別對硅橡膠殼體和硅凝膠填充物進行生物學(xué)評價。建議開展生物學(xué)評價時將植入物表面特性作為重要的考慮因素對所選取樣品的代表性進行充分論證。

結(jié)合產(chǎn)品植入體內(nèi)滲出的物質(zhì)進行分析評估，建議參照GB/T 16886.16提供相關(guān)物質(zhì)的毒代動力學(xué)資料，包括在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移、分布和排除的情況。

6.乳房植入體產(chǎn)品滅菌工藝研究

明確滅菌工藝（如干熱滅菌等）和無菌保證水平（SAL）。乳房植入體的無菌保證水平（SAL）需達到10-6。參考滅菌相關(guān)標準等提供滅菌確認報告。若產(chǎn)品經(jīng)滅菌后可能產(chǎn)生殘留物質(zhì)，應(yīng)當對滅菌后的產(chǎn)品進行殘留物毒性的研究并提供相關(guān)研究資料，包括殘留物信息、采取的處理方法、最高殘留上限及其依據(jù)。對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，明確輻照劑量并提供其確定依據(jù)。提供乳房植入體對滅菌工藝耐受性的支持性資料。

7.乳房植入體產(chǎn)品動物試驗研究

參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》確定是否需要進行動物試驗。若經(jīng)決策需進行動物試驗，參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》設(shè)計并開展動物試驗，提供規(guī)范的動物試驗研究資料。

8.乳房植入體使用穩(wěn)定性

乳房植入體使用穩(wěn)定性是指在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的預(yù)期壽命內(nèi)，在正常使用情況下，產(chǎn)品的性能功能維持穩(wěn)定以滿足使用要求。注冊申請人宜給出乳房植入體的預(yù)期壽命，如植入10年時的耐久百分比等，并提供使用穩(wěn)定性研究資料。性能研究資料、臨床評價資料中的相關(guān)證據(jù)可用于支持產(chǎn)品的使用穩(wěn)定性。