用于外科手術(shù)不需要提供永久閉合力的血管或膽管等 管狀組織的結(jié)扎和閉合（不適用于大動(dòng)脈和大靜脈）可降解鎂金屬閉合夾，在我國屬于第三類醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品。結(jié)合產(chǎn)品特性和法規(guī)要求，本文為大家介紹可降解鎂金屬閉合夾的注冊流程和要求。

一、可降解鎂金屬閉合夾的結(jié)構(gòu)組成及工作原理

產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成 該產(chǎn)品由可降解鎂金屬閉合夾和基座組成，鎂金屬閉合 夾包括上臂、下臂和尾部 O 型結(jié)構(gòu)三部分，放置于基座內(nèi)。 產(chǎn)品經(jīng)輻照滅菌，一次性使用。產(chǎn)品貨架有效期 3 年。

工作原理：手術(shù)過程中將所需閉合的血管等管狀組織放置在上、下 臂之間的空隙，通過擠壓上臂和下臂，使其夾角逐漸減小， 直至上臂與下臂自鎖結(jié)構(gòu)鎖定閉合，從而夾閉管腔，起到結(jié) 扎封閉效果。植入體內(nèi)后能夠被人體降解吸收。

二、第三類醫(yī)療器械注冊（可降解鎂金屬閉合夾）流程

按照非免臨床第三類醫(yī)療器械注冊要求，可降解鎂金屬閉合夾注冊流程如下：前期準(zhǔn)備——產(chǎn)品研發(fā)定型及樣品生產(chǎn)——注冊檢驗(yàn)——臨床前研究（大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）——臨床評價(jià)（醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)）——注冊申報(bào)——體系考核——補(bǔ)正&體系整改——取得醫(yī)療器械注冊證

三、可降解鎂金屬閉合夾注冊要點(diǎn)

1.產(chǎn)品技術(shù)要求指標(biāo)

可降解鎂金屬閉合夾產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)包括尺寸、表面質(zhì)量、硬度、與施夾鉗的配合性、與基座的配合性、夾持穩(wěn)定性、韌性、抗張性能、耐壓性能、降解性能、無菌試驗(yàn)、細(xì)菌內(nèi)毒素。

驗(yàn)證項(xiàng)目包括：結(jié)構(gòu) 及規(guī)格尺寸、夾閉尺寸范圍、硬度、粗糙度、密封性能、體外降解性能、電化學(xué)性能、原材料性能、MRI 兼容性、聯(lián)合 使用器械配合性能、加工過程中殘留物及清洗劑殘留量驗(yàn) 證、產(chǎn)品缺陷研究等。

2.生物相容性

該產(chǎn)品為植入器械，與組織持久接觸。申請人依據(jù) GB/T 1688 系列標(biāo)準(zhǔn)對產(chǎn)品進(jìn)行了生物相容性評價(jià)，生物學(xué)評價(jià)終 點(diǎn)有：細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、遺傳毒 性、亞慢性毒性、局部植入反應(yīng)、生物降解、血液相容性、 慢性毒性、毒代動(dòng)力學(xué)、致癌性、免疫毒性和生殖/發(fā)育毒性、 熱原。通過體內(nèi)降解代謝情況研究資料，對產(chǎn)品的降解周期 以及降解產(chǎn)物代謝轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行了評估。綜合材料表征、生物 學(xué)試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)隨訪情況，經(jīng)綜合評估，該產(chǎn) 品的生物相容性風(fēng)險(xiǎn)可接受。

3.滅菌

該產(chǎn)品采用輻照滅菌，輻照劑量為 25-40kGy。申請人提 供了滅菌確認(rèn)報(bào)告，支持所采用滅菌工藝可達(dá) 10-6無菌保證 水平。

4.動(dòng)物試驗(yàn)

申請人開展了以巴馬小豬為模型的動(dòng)物試驗(yàn)研究，將已 上市的 ABSOLOCK EXTRA 結(jié)扎釘夾作為對照產(chǎn)品，評價(jià)指 標(biāo)包括有效性指標(biāo)（以術(shù)中閉合性能、降解和吸收時(shí)間、滑 脫和移位、輔助器械適配性等）和安全性指標(biāo)（生命體征、 生理代謝、實(shí)驗(yàn)室檢查、組織病理學(xué)觀察和 B 超檢查等）。 動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明，可降解鎂金屬閉合夾的安全性和有 效性動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果與對照產(chǎn)品基本一致。產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期設(shè)計(jì) 要求。

5.臨床試驗(yàn)

申報(bào)產(chǎn)品通過臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評價(jià)，采用前瞻 性、多中心、隨機(jī)、單盲、平行對照的非劣效試驗(yàn)設(shè)計(jì)，對 照組為德國 Johnson & Johnson MEDICAL GmbH 生產(chǎn)的結(jié)扎 釘夾，該臨床試驗(yàn)共在 3 家臨床機(jī)構(gòu)開展，按 1:1 入組，樣 本量為 156 例。 主要療效指標(biāo)為：術(shù)后 14±2 天成功夾閉血管和/或組織， 未出現(xiàn)出血或組織液滲漏的有效率。 次要療效指標(biāo)為：術(shù)中即刻成功夾閉有效率、術(shù)后 3±1 天成功夾閉有效率、成功夾閉時(shí)間、術(shù)后引流量評價(jià)、產(chǎn)品 性能評價(jià)。 安全性評價(jià)指標(biāo)主要包括術(shù)后 3±1 天、14±2 天、90±10 天、180±15 天、360±20 天與試驗(yàn)用產(chǎn)品相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征檢查、研究期內(nèi)出現(xiàn)的出血、組織液滲漏、腹腔膿 腫、動(dòng)脈栓塞、異物不適感、發(fā)熱黃疸、感染等臨床癥狀情 況、不良事件和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率。 臨床試驗(yàn)結(jié)果實(shí)際納入統(tǒng)計(jì)全分析集（FAS）共 156 例， 符合方案分析集 153 例，安全數(shù)據(jù)集 156 例。

臨床試驗(yàn)結(jié)果 顯示： 主要有效性評價(jià)指標(biāo) 在 FAS 人群中，試驗(yàn)組成功夾閉有效率為 96.15% （n=78），對照組有效率為 96.15%（n=78），兩組率差的 95% 可信區(qū)間為 0.00％(-6.04％,6.04％)，差值下限大于預(yù)先設(shè)置 的非劣效界值-10%，拒絕無效假設(shè)，非劣效的研究假設(shè)成立 （P<0.001）。 在 PPS 人群中，試驗(yàn)組成功夾閉有效率為 96.00% （n=75），對照組有效率為 96.15%（n=78），兩組率差的 95% 可信區(qū)間為-0.15％(-6.31％,6.00％)，差值下限大于預(yù)先設(shè)置 的非劣效界值-10%，拒絕無效假設(shè)，非劣效的研究假設(shè)成立 （P<0.001）。