摘要：醫(yī)療器械臨床評價是指申請人或者備案人通過臨床文獻資料、醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)、臨床試驗等信息對產品是否滿足使用要求或者適用范圍進行確認的過程；是企業(yè)證明產品臨床使用安全、有效性重要的技術支持資料。依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》，醫(yī)療器械產品注冊應當提交臨床評價資料?！夺t(yī)療器械臨床評價技術指導原則》包括7部分，分別為編制目的、法規(guī)依據(jù)、適用范圍、基本原則、列入《免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》、《免于進行臨床試驗的第三類醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）產品的臨床評價要求、通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價要求、臨床試驗相關要求。以下是該指導原則的詳細內容。

一、編制目的

醫(yī)療器械臨床評價是指注冊申請人通過臨床文獻資料、臨床經驗數(shù)據(jù)、醫(yī)療器械臨床試驗等信息對產品是否滿足使用要求或者適用范圍進行確認的過程。本指導原則旨在為注冊申請人進行臨床評價及食品藥品監(jiān)督管理部門對臨床評價資料的審評提供技術指導。

二、法規(guī)依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第650號）；

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）；

（三）醫(yī)療器械臨床試驗質量管理相關規(guī)定。

三、適用范圍

本指導原則適用于第二類、第三類醫(yī)療器械注冊申報時的臨床評價工作，不適用于按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑的臨床評價工作。如有針對特定產品的臨床評價技術指導原則發(fā)布，則相應產品臨床評價工作應遵循有關要求。

四、基本原則

臨床評價應全面、客觀，應通過臨床試驗等多種手段收集相應數(shù)據(jù)，臨床評價過程中收集的臨床性能和安全性數(shù)據(jù)、有利的和不利的數(shù)據(jù)均應納入分析。臨床評價的深度和廣度、需要的數(shù)據(jù)類型和數(shù)據(jù)量應與產品的設計特征、關鍵技術、適用范圍和風險程度相適應，也應與非臨床研究的水平和程度相適應。

臨床評價應對產品的適用范圍（如適用人群、適用部位、與人體接觸方式、適應癥、疾病的程度和階段、使用要求、使用環(huán)境等）、使用方法、禁忌癥、防范措施、警告等臨床使用信息進行確認。

注冊申請人通過臨床評價應得出以下結論：在正常使用條件下，產品可達到預期性能；與預期受益相比較，產品的風險可接受；產品的臨床性能和安全性均有適當?shù)淖C據(jù)支持。

五、列入《免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄》產品的臨床評價要求

對于列入《免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）產品，注冊申請人需提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的對比資料和申報產品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。具體需提交的臨床評價資料要求如下：

（一）提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的對比資料；

（二）提交申報產品與《目錄》中已獲準境內注冊醫(yī)療器械的對比說明，對比說明應當包括《申報產品與目錄中已獲準境內注冊醫(yī)療器械對比表》（見附1）和相應支持性資料。

提交的上述資料應能證明申報產品與《目錄》所述的產品具有等同性。若無法證明申報產品與《目錄》產品具有等同性，則應按照本指導原則其他要求開展相應工作。

六、通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價要求

（一）同品種醫(yī)療器械

1.同品種醫(yī)療器械定義

同品種醫(yī)療器械是指與申報產品在基本原理、結構組成、制造材料（有源類產品為與人體接觸部分的制造材料）、生產工藝、性能要求、安全性評價、符合的國家/行業(yè)標準、預期用途等方面基本等同的已獲準境內注冊的產品。

申報產品與同品種醫(yī)療器械的差異不對產品的安全有效性產生不利影響，可視為基本等同。

2.同品種醫(yī)療器械的判定

注冊申請人通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價，證明醫(yī)療器械安全、有效的，需首先將申報產品與一個或多個同品種醫(yī)療器械進行對比，證明二者之間基本等同。

與每一個同品種醫(yī)療器械進行對比的項目均應包括但不限于附2列舉的項目，對比內容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗證和確認結果，應詳述二者的相同性和差異性，對差異性是否對產品的安全有效性產生不利影響，應通過申報產品自身的數(shù)據(jù)進行驗證和/或確認，如申報產品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經驗數(shù)據(jù)、針對差異性在中國境內開展的臨床試驗的數(shù)據(jù)。相應數(shù)據(jù)的收集和分析評價應符合本部分第（三）、（四）項及相應附件要求。臨床試驗應符合臨床試驗質量管理規(guī)范相關要求。

注冊申請人應以列表形式提供對比信息（格式見附3）。若存在不適用的項目，應說明不適用的理由。

（二）評價路徑

具體評價路徑見附4。

（三）同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)的收集

臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)（以下簡稱臨床數(shù)據(jù)）可來自中國境內和/或境外公開發(fā)表的科學文獻和合法獲得的相應數(shù)據(jù)，包括臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經驗數(shù)據(jù)。注冊申請人可依據(jù)產品的具體情形選擇合適的數(shù)據(jù)來源和收集方法。

1.臨床文獻數(shù)據(jù)的收集

臨床文獻數(shù)據(jù)的收集應保證查準、查全文獻。文獻檢索和篩選要素見附5。在文獻檢索開展前，需制定文獻檢索和篩選方案（內容及格式見附6）。在文獻檢索和篩選完成后，需編制文獻檢索和篩選報告（內容及格式見附7）。臨床文獻的檢索和篩選應具有可重復性。文獻檢索和篩選人員應當具有相應的專業(yè)知識和實踐經驗。

2.臨床經驗數(shù)據(jù)的收集

臨床經驗數(shù)據(jù)收集應包括對已完成的臨床研究、不良事件、與臨床風險相關的糾正措施等數(shù)據(jù)的收集。

（1）已完成的臨床研究數(shù)據(jù)收集

按照臨床研究的設計類型，可分為前瞻性研究、回顧性研究、隨機對照研究、非隨機對照研究、單組研究、病例報告等。

注冊申請人需收集并提供倫理委員會意見（如適用）、臨床研究方案和臨床研究報告。

（2）不良事件數(shù)據(jù)收集

注冊申請人應收集包括注冊申請人建立的投訴和不良事件資料庫，以及各國監(jiān)管機構發(fā)布的不良事件資料庫中相應不良事件數(shù)據(jù)，如國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《醫(yī)療器械不良事件信息通報》、《醫(yī)療器械警戒快訊》，美國食品藥品管理局申請人與用戶機構設備使用數(shù)據(jù)庫（MAUDE），英國醫(yī)療器械警報（MDA）等。

注冊申請人需提供同品種醫(yī)療器械投訴及不良事件數(shù)量、投訴及不良事件的原因歸類、各類別原因的投訴及不良事件數(shù)量、投訴及不良事件是否與產品有關等信息。對于嚴重不良事件，應以列表的形式提供事件描述、原因分析、處理方式等具體信息。

對于申報產品還需提供產品在各國上市時間、累積銷售量、嚴重不良事件處理結果等具體信息。

（3）與臨床風險相關的糾正措施數(shù)據(jù)收集

注冊申請人應收集并提供同品種醫(yī)療器械與臨床風險相關的糾正措施（如召回、公告、警告等）的具體信息、采取的風險控制措施等信息。

（四）同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)分析評價

1.數(shù)據(jù)的質量評價

注冊申請人應將納入分析的數(shù)據(jù)按照公認的臨床證據(jù)水平評價標準（如牛津循證醫(yī)學中心制定的臨床證據(jù)水平評價標準等）進行分級。對于不適于進行產品有效性評價的部分臨床數(shù)據(jù)，如適用，可用于產品安全性評價。

2.數(shù)據(jù)集的建立

根據(jù)數(shù)據(jù)類型、數(shù)據(jù)質量的不同，可將收集的臨床數(shù)據(jù)歸納成多個數(shù)據(jù)集。注冊申請人亦可根據(jù)不同的評價目的分別建立數(shù)據(jù)集，如某些產品的臨床性能和/或安全性存在人種差異，為評價中國人群使用該產品的安全性和/或有效性，可建立中國人群的數(shù)據(jù)集。

3.數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析

需選擇合適的數(shù)據(jù)分析方法對不同的數(shù)據(jù)集進行統(tǒng)計分析。多個研究結果組成的數(shù)據(jù)集的分析方法包括定性分析和定量分析。

4.數(shù)據(jù)評價

綜合不同數(shù)據(jù)集的分析結果，評價申報產品是否在正常使用條件下，產品可達到預期性能；與預期受益相比較，產品的風險是否可接受。

（五）臨床評價報告

臨床評價完成后需撰寫臨床評價報告（格式見附8），在注冊申請時作為臨床評價資料提交。

七、醫(yī)療器械臨床試驗相關要求

對于在中國境內進行臨床試驗的醫(yī)療器械，其臨床試驗應在取得資質的臨床試驗機構內，按照醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范的要求開展。注冊申請人在注冊申報時，應當提交臨床試驗方案和臨床試驗報告。

對于在境外進行臨床試驗的進口醫(yī)療器械，如其臨床試驗符合中國相關法規(guī)、注冊技術指導原則中相應技術要求，如樣本量、對照組選擇、評價指標及評價原則、療效評價指標等要求，注冊申請人在注冊申報時，可提交在境外上市時提交給境外醫(yī)療器械主管部門的臨床試驗資料。資料至少應包括倫理委員會意見、臨床試驗方案和臨床試驗報告，申請人還需提交論證產品臨床性能和/或安全性是否存在人種差異的相關支持性資料。

對于列入《需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》中的醫(yī)療器械應當在中國境內進行臨床試驗。

附：1.申報產品與目錄中已獲準境內注冊醫(yī)療器械對比表

2.申報產品與同品種醫(yī)療器械的對比項目

3.申報產品與同品種醫(yī)療器械對比表的格式

4.通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價路徑

5.文獻檢索和篩選要求

6.文獻檢索和篩選方案

7.文獻檢索和篩選報告

8.通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行的分析評價報告