依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》，醫(yī)療器械注冊前需進行臨床評價并提交臨床評價資料，通過開展臨床試驗進行臨床評價的，其臨床試驗應按照醫(yī)療器械臨床試驗法規(guī)及相關(guān)規(guī)范要求，在有資質(zhì)的臨床試驗機構(gòu)進行，并向臨床試驗主管部門提出備案或?qū)徟暾垺?/span>本系列匯總國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）及醫(yī)療器械技術(shù)審評中心（CMDE）近年關(guān)于醫(yī)療器械臨床試驗常見問題的官方權(quán)威解答。

1. 連續(xù)血糖監(jiān)測系統(tǒng)產(chǎn)品組成中的App（用戶分析軟件），若安卓版App完成注冊，增加IOS版App時是否需要注冊檢測、提交臨床資料?

增加IOS版App需配合主機進行檢測，并參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》提交IOS版App的軟件研究資料。若軟件功能不發(fā)生變化，僅運行環(huán)境發(fā)生變化，可不提交臨床資料；否則需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》要求提交臨床評價資料。

2. 聚氨酯泡沫敷料應提交哪些臨床評價資料?

對于符合《免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄（修訂）》條件的聚氨酯泡沫敷料，申請人提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與目錄所述內(nèi)容的對比資料，以及申報產(chǎn)品與目錄中已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明和相應支持性資料。

對于不在豁免目錄范圍內(nèi)的聚氨酯泡沫敷料，應在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》選擇適宜的同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價并按照該指導原則要求出具臨床評價報告。申請人也可以通過臨床試驗來確認產(chǎn)品臨床應用的安全有效性，若開展臨床試驗，應考慮臨床試驗目的、研究人群、對照組選擇（如需要）、樣本量估計、評價指標評估方法和量化方法、統(tǒng)計分析方法等內(nèi)容。

3. 膜式氧合器適用范圍規(guī)定使用者體重不同是否需要分別進行臨床試驗?

若申請注冊產(chǎn)品進行臨床試驗，建議根據(jù)膜式氧合器適用范圍所規(guī)定使用者體重＞10kg和≤10kg分別進行臨床試驗。對于申報上述不同使用者的膜式氧合器的生產(chǎn)企業(yè)，從安全有效性角度考慮，建議先完成使用者體重＞10kg的膜式氧合器申報注冊。待使用者體重＞10kg產(chǎn)品上市以后，再研發(fā)使用者體重≤10kg的膜式氧合器。在完成前述產(chǎn)品技術(shù)資料、風險管理資料、注冊檢測等工作的基礎(chǔ)上，使用者體重≤10kg的膜式氧合器產(chǎn)品臨床驗證病例數(shù)應不少于80例。在對體重≤10kg的人群進行驗證時，可采用單組目標值試驗設計。

4.《需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》中的產(chǎn)品是否可以用境外臨床試驗資料進行申報？臨床試驗是否還需在中國境內(nèi)進行審批？

根據(jù)2018年1月發(fā)布的《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導原則》，列入《需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》（下稱《目錄》）的醫(yī)療器械，亦可按照上述指導原則要求用境外臨床試驗數(shù)據(jù)進行申報。對于產(chǎn)品境外臨床試驗資料不符合相應要求，仍需在中國境內(nèi)進行臨床試驗的《目錄》中產(chǎn)品，臨床試驗仍需審批后方能開展。

5. 某產(chǎn)品具有均屬于《免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄》的多種適用范圍，在產(chǎn)品注冊時應如何提供臨床評價資料?

1.可在保證與《目錄》所述適用范圍實質(zhì)等同的前提下，對申報產(chǎn)品適用范圍的文字表述做略微調(diào)整。

2. 對于具有多種的適用范圍的產(chǎn)品，申請人應對申報產(chǎn)品的適用范圍與《目錄》內(nèi)容及《目錄》中已獲準境內(nèi)注冊且具有相應適用范圍的產(chǎn)品進行比對，并提供支持性資料證明差異不對產(chǎn)品的安全性、有效性產(chǎn)生不利影響。

6. 三類醫(yī)療器械臨床試驗申請獲批后，是否可以認為臨床試驗方案同時也獲得批準?

第三類高風險醫(yī)療器械臨床試驗審批的定位是依申請做出是否同意開展臨床試驗的決定，目的是保障受試者權(quán)益，審查重點是產(chǎn)品的臨床前研究、臨床受益與風險分析。臨床方案的設計可能會影響到臨床試驗給受試者帶來的風險和受益，因此臨床試驗方案是臨床試驗審批申請的審核內(nèi)容之一。但是，臨床試驗審批程序并不對申請人提交的臨床試驗方案進行最終確認。申請人可以參考醫(yī)療器械臨床試驗審批以及注冊申報過程中與審評審批人員的溝通交流情況，按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》要求對臨床試驗方案進行修訂完善，技術(shù)審評機構(gòu)也會在后續(xù)的審評審批過程中對產(chǎn)品的安全性、有效性進行綜合評價。

7. 醫(yī)療器械臨床試驗中的樣本量如何確定?

試驗樣本量以試驗的主要評價指標來確定。需在臨床試驗方案中說明確定樣本量的相關(guān)要素和樣本量的具體計算方法。

確定樣本量的相關(guān)要素包括臨床試驗的設計類型和比較類型、主要評價指標的類型和定義、主要評價指標有臨床實際意義的界值δ（如適用）、主要評價指標的相關(guān)參數(shù)（如預期有效率、均值、標準差等）、Ⅰ類錯誤率α和Ⅱ類錯誤率β以及預期的受試者脫落比例等。

主要評價指標的相關(guān)參數(shù)依據(jù)已公開發(fā)表的資料或探索性試驗的結(jié)果來估算，需要在臨床試驗方案中明確這些估計值的來源依據(jù)。如主動脈覆膜支架的非劣效試驗設計，一般建議α取雙側(cè)0.05，β不大于0.20。

具體可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》。對于相關(guān)指導原則中對于樣本量有明確規(guī)定的醫(yī)療器械，還需考慮按照指導原則中的相應要求。

8. 通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價時，如果選取其他注冊人的產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械進行對比，生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料需不需要獲取同品種醫(yī)療器械注冊人的授權(quán)？

根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》（總局通告2015年第14號），對于通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行分析評價的要求中，明確數(shù)據(jù)應是合法獲得的相應數(shù)據(jù)。《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊管理辦法有關(guān)問題的通知》（食藥監(jiān)[2015] 247號）基于數(shù)據(jù)應合法獲得，規(guī)定依據(jù)《導則》第六條開展臨床評價的，如使用了同品種醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料，申請人應提交同品種醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料的使用授權(quán)書?！夺t(yī)療器械注冊管理法規(guī)解讀之五》對于醫(yī)療器械臨床評價數(shù)據(jù)授權(quán)要求進行了進一步解讀，對于擬使用的同品種醫(yī)療器械非公開數(shù)據(jù)等提出授權(quán)要求，以保證數(shù)據(jù)來源的合法性；使用公開發(fā)表的數(shù)據(jù)，如公開發(fā)表的文獻、數(shù)據(jù)、信息等，不需取得授權(quán)。因此，通過同品種醫(yī)療器械對比進行臨床評價時，若選取其他注冊人的產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械，數(shù)據(jù)如果來自公開數(shù)據(jù)、試驗測量、行業(yè)共識等，可不要求提供數(shù)據(jù)使用授權(quán)書。