輔助生殖用顯微操作管注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊申請人對輔助生殖用顯微操作管注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評部門對注冊申報(bào)資料的審評提供參考。

本指導(dǎo)原則是對輔助生殖用顯微操作管的注冊申報(bào)資料的一般要求，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則所適用的輔助生殖用顯微操作管，是指體外受精（IVF）顯微操作中，用于注射、持卵、剝離、活檢、輔助孵化和取精用的微細(xì)管狀和針狀工具。

二、注冊審查要點(diǎn)

注冊申報(bào)資料應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中對注冊申報(bào)資料的要求，同時(shí)還需符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

需描述申報(bào)產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)。產(chǎn)品命名需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》要求，同時(shí)可參考《醫(yī)療器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》、《婦產(chǎn)科、輔助生殖和避孕器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等。產(chǎn)品名稱應(yīng)使用中文，不得中英文混用。例如“體外受精顯微操作管”、“顯微操作針”等。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，輔助生殖用顯微操作管屬于子目錄18婦產(chǎn)科、輔助生殖和避孕器械項(xiàng)下的產(chǎn)品，其分類編碼為18-07-03，管理類別為II類。

3.注冊單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

申報(bào)產(chǎn)品注冊單元?jiǎng)澐中枰罁?jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》、《醫(yī)療器械注冊單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》要求。著重考慮產(chǎn)品的適用范圍、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、主要組件的原材料、滅菌方式、性能指標(biāo)等因素。如滅菌方式不同導(dǎo)致性能指標(biāo)不同需劃分為不同注冊單元。

4.型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的申報(bào)產(chǎn)品，需明確各型號規(guī)格的區(qū)別?？刹捎脤Ρ缺砘驇в姓f明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征、技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。

5.結(jié)構(gòu)組成

顯微操作管由針柄、針頸、針尖組成。通常由硼硅酸鹽玻璃制成。產(chǎn)品型號主要有單精子注射針、持卵針、活檢針、剝卵針、機(jī)械打孔針等。

（二）綜述資料

1.器械及操作原理描述

描述申報(bào)產(chǎn)品工作原理、結(jié)構(gòu)及組成、原材料（與配子、合子及胚胎直接或間接接觸的材料成分）、交付狀態(tài)及滅菌方式（描述滅菌實(shí)施者、滅菌方法、滅菌有效期），結(jié)構(gòu)示意圖和/或產(chǎn)品圖示、使用方法及圖示（如適用）以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。

明確申報(bào)產(chǎn)品的技術(shù)性能指標(biāo)以及是否符合適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。

2.適用范圍和禁忌證

明確產(chǎn)品適用范圍及禁忌證（如有，應(yīng)當(dāng)說明產(chǎn)品不適宜應(yīng)用的某些情況或特定人群）。

明確預(yù)期使用環(huán)境、適用人群信息。

明確目標(biāo)用戶及其操作或使用該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識/培訓(xùn)。

說明與其聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)預(yù)期用途的其他產(chǎn)品。

3.包裝說明

需說明所有申報(bào)產(chǎn)品的包裝信息，以及其無菌屏障系統(tǒng)的信息和/或與產(chǎn)品直接接觸的包裝信息，同時(shí)說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

若申報(bào)產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷滅菌，初包裝應(yīng)采用一面是透析紙，另一面是塑料或全透析紙的包裝材料，鼓勵(lì)采用透析效果更好的包裝材料，包裝材料不得對內(nèi)裝物產(chǎn)生有害影響。

4.研發(fā)歷程

闡述申報(bào)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

5.同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

詳細(xì)說明同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用情況。

比較說明申報(bào)產(chǎn)品與已上市器械（即同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品）的異同，比較的項(xiàng)目包括但不限于產(chǎn)品名稱、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品制造材料或與配子、合子和/或胚胎接觸部分的制造材料、滅菌方式、性能指標(biāo)、使用方法、有效期以及適用范圍等，建議以列表方式列出。

如與參考的同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品存在差異，需結(jié)合差異及產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料、安全有效清單要求，分析差異是否需要額外的特殊的安全性有效性評價(jià)。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料是對產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理過程及其評審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。需提供下列內(nèi)容，并說明對于每項(xiàng)已判定危害的下列各個(gè)過程的可追溯性?？蓞⒖糋B/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，對產(chǎn)品生命周期全過程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。

風(fēng)險(xiǎn)分析：包括醫(yī)療器械適用范圍和與安全性有關(guān)特征的識別、危害的識別、估計(jì)每個(gè)危害處境的風(fēng)險(xiǎn)。識別的風(fēng)險(xiǎn)包括但不限于以下內(nèi)容：

1.1原材料的危害

接觸部位的材料（包括與產(chǎn)品直接接觸的初包裝）或材料來源變化；材料的生物相容性對配子、合子及胚胎的影響。

1.2產(chǎn)品設(shè)計(jì)可能產(chǎn)生的危害

顯微操作針的尖端設(shè)計(jì)、尺寸規(guī)格、邊緣光滑程度及斷面的處理等對注射效率和合子存活率的影響。

1.3生產(chǎn)加工過程可能產(chǎn)生的危害

在切割及磨針過程中殘留的玻璃碎片；加工時(shí)產(chǎn)生氣泡；污染；微粒殘留；添加劑、加工助劑、輔劑的殘留；工藝用水；生產(chǎn)環(huán)境潔凈度；熱原；細(xì)菌內(nèi)毒素。

1.4產(chǎn)品使用風(fēng)險(xiǎn)因素

規(guī)格選擇與使用不當(dāng)，或未按照說明書中操作方法操作，造成配子、合子或胚胎損傷。

1.5產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害

如包裝破損、標(biāo)識不清；包裝對滅菌方式不適宜；運(yùn)輸過程中無法為產(chǎn)品起到充足的保護(hù)等。

1.6滅菌過程可能產(chǎn)生危害

如滅菌方式對產(chǎn)品不適宜、滅菌不完全、滅菌過程殘留的有害物質(zhì)（如環(huán)氧乙烷）等。

風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)：對于每個(gè)已識別的危害處境，評價(jià)和決定是否需要降低風(fēng)險(xiǎn)，若需要，描述如何進(jìn)行相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制。

風(fēng)險(xiǎn)控制：描述為降低風(fēng)險(xiǎn)所執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)控制的相關(guān)內(nèi)容。描述每一不可接受的風(fēng)險(xiǎn)所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施的方案及相關(guān)文檔（如：設(shè)計(jì)圖紙、工藝文件、管理規(guī)定等）清單。（許多標(biāo)準(zhǔn)闡述了產(chǎn)品的某些固有安全性、防護(hù)措施和安全性信息，對于那些采用了相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中給出的方法的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，可以認(rèn)為相關(guān)的剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的。）

任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評定；與產(chǎn)品受益相比，綜合評價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)可接受。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

注冊申請人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求與檢驗(yàn)方法。產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確規(guī)格型號及其劃分的說明、產(chǎn)品性能指標(biāo)及試驗(yàn)方法、產(chǎn)品描述一般信息（原材料、結(jié)構(gòu)等）及產(chǎn)品包裝信息。產(chǎn)品技術(shù)要求中的內(nèi)容引用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或中國藥典的，應(yīng)保證其有效性，并注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號、年號及中國藥典的版本號。

對于產(chǎn)品行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，若申報(bào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、預(yù)期用途、使用方式等與標(biāo)準(zhǔn)的適用范圍不一致，申請人應(yīng)當(dāng)提出不適用標(biāo)準(zhǔn)的說明，并提供經(jīng)驗(yàn)證的證明性資料。

2.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

明確產(chǎn)品型號/規(guī)格，闡明各型號/規(guī)格間的區(qū)別及劃分說明，型號/規(guī)格的表述需與其他注冊申報(bào)資料中保持一致。推薦采用圖示和/或表格的方式。

2.2性能指標(biāo)

產(chǎn)品性能指標(biāo)應(yīng)參考YY/T 1914-2023《人類輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械 器具類產(chǎn)品通用要求》中的內(nèi)容制定，如有不適用條款，申請人需在申報(bào)資料中說明理由。如產(chǎn)品有特定設(shè)計(jì)和使用場景，申請人還需制定相應(yīng)的性能指標(biāo)，并將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。

具體指標(biāo)應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：

(1) 物理性能

外觀（包括尖端構(gòu)形）

尺寸

通暢性

微粒污染

針尖機(jī)械強(qiáng)度（如適用）

耐腐蝕性（如適用）

與配合使用器械的適配性

(2) 化學(xué)性能

還原物質(zhì)

重金屬（包括重金屬總含量和鎘含量）

酸堿度

蒸發(fā)殘?jiān)?/p>

紫外吸光度

環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）

如生產(chǎn)工藝中使用了加工助劑如粘合劑、溶劑等對配子和胚胎有潛在毒性的物質(zhì)，應(yīng)制定相關(guān)殘留物的限量。

(3) 生物性能

無菌

細(xì)菌內(nèi)毒素

鼠胚試驗(yàn)

對宣稱的所有其他技術(shù)參數(shù)和功能，均應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。

2.3檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法。對于相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的條款，需說明不適用的原因。所有引用的標(biāo)準(zhǔn)注明其編號、年號或版本號。自定檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)需提供方法學(xué)驗(yàn)證資料。

3.同一注冊單元內(nèi)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則

同一注冊單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性，并提供典型性檢驗(yàn)樣品的確定依據(jù)。

4.研究資料

根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項(xiàng)描述所開展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。各項(xiàng)研究一般包含研究方案、研究報(bào)告。研究資料中的項(xiàng)目、方法、來源和驗(yàn)證等，宜包含并多于技術(shù)要求相應(yīng)條款，并可以作為后者的制定依據(jù)和理由。研究方法應(yīng)經(jīng)過相應(yīng)驗(yàn)證或具有支持性文獻(xiàn)。

從技術(shù)層面論述申報(bào)產(chǎn)品技術(shù)特征、設(shè)計(jì)驗(yàn)證、生物相容性研究、滅菌工藝研究等內(nèi)容。所有研究建議選擇典型性型號進(jìn)行，部分項(xiàng)目研究可選擇適當(dāng)?shù)膶φ掌纷鳛楸容^，驗(yàn)證方法和結(jié)果分析應(yīng)具有科學(xué)性。研究內(nèi)容至少應(yīng)包含但不限于以下內(nèi)容：

4.1物理和化學(xué)性能研究

產(chǎn)品性能研究資料應(yīng)當(dāng)包括但不限于產(chǎn)品技術(shù)要求中的相關(guān)性能指標(biāo)，應(yīng)涵蓋有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)指標(biāo)的確定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)/方法以及采用的理由等。

（1）詳述所有性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎(chǔ)，提供涉及到的研究性資料、文獻(xiàn)資料和/或標(biāo)準(zhǔn)文本。

（2）應(yīng)說明細(xì)菌內(nèi)毒素限量及其設(shè)定依據(jù)，說明環(huán)氧乙烷及其他雜質(zhì)的限量及其設(shè)定依據(jù)。

對產(chǎn)品具有的特殊性能還需提供相應(yīng)的研究資料，如：

產(chǎn)品內(nèi)外壁及針尖邊緣光滑程度是否會損傷配子、合子或胚胎；針尖彎角、口徑是否滿足細(xì)胞固定或注射的要求，不會導(dǎo)致細(xì)胞固定不牢固而在操作過程中發(fā)生旋轉(zhuǎn)或變形；針尖與針頸的距離是否適宜，不會干擾注射操作過程的穩(wěn)定性。

對于其他特殊性能或需與其他器械聯(lián)合使用以實(shí)現(xiàn)預(yù)期用途的產(chǎn)品，需提供設(shè)計(jì)原理依據(jù)和支持性資料，并模擬臨床實(shí)際情況提供其性能設(shè)計(jì)驗(yàn)證資料。

4.2生物學(xué)特性研究

成品中預(yù)期與患者、配子、合子和/或胚胎直接或間接接觸的部分，均需要進(jìn)行生物相容性評價(jià)。

生物相容性評價(jià)研究資料需包括：

（1）生物相容性評價(jià)的依據(jù)和方法。

（2）產(chǎn)品所用材料的描述及與配子、合子和/或胚胎接觸的性質(zhì)。

接觸性質(zhì)需提供產(chǎn)品預(yù)期與配子、合子和/或胚胎接觸的情況，包括接觸部位、接觸方式、接觸時(shí)間（提供預(yù)期的最長接觸時(shí)間）。

（3）實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。

（4）對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)。

參考GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)，需考慮進(jìn)行的生物相容性評價(jià)/試驗(yàn)項(xiàng)目包括熱原、細(xì)胞毒性、致敏、刺激、急性全身毒性、遺傳毒性、體外鼠胚試驗(yàn)、囊胚細(xì)胞染色和計(jì)數(shù)試驗(yàn)、人精子存活試驗(yàn)（如適用）。

注冊申請人應(yīng)選擇無致癌、致畸及致突變性，無生殖毒性和遺傳毒性的原材料或成分。若申報(bào)產(chǎn)品的材料或成分具有上述風(fēng)險(xiǎn)或相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)不明，注冊申請人應(yīng)對其應(yīng)用進(jìn)行詳細(xì)的分析說明，并提供產(chǎn)品致癌性、致突變性及生殖毒性的生物相容性評價(jià)資料。

4.3滅菌研究

明確申報(bào)產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)、滅菌工藝和無菌保證水平（應(yīng)達(dá)到1×10－6），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。滅菌過程的選擇應(yīng)考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性，包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性等。

若采用環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)符合GB 18279.1、GB/T 18279.2的要求；若采用濕熱滅菌，應(yīng)符合GB 18278.1的要求；若采用輻射滅菌，應(yīng)符合GB 18280.1、GB 18280.2的要求；若產(chǎn)品采用其他滅菌工藝，應(yīng)符合GB/T 19974的要求。

若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物限量要求及采取的處理方法，并提供研究資料?？紤]到環(huán)氧乙烷具有致癌、致畸性，產(chǎn)品接觸配子、合子和/或胚胎，因此應(yīng)盡可能降低環(huán)氧乙烷殘留。

4.4原材料控制

注冊申請人應(yīng)選擇無致癌和致畸，無生殖毒性和遺傳毒性的原材料，不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學(xué)評估的物質(zhì)，常規(guī)使用過程中不得對配子、合子和胚胎產(chǎn)生有害影響。

說明原材料的選擇依據(jù)，列明產(chǎn)品全部組成材料（包括初包裝材料）的化學(xué)名稱、牌號、生產(chǎn)商、供應(yīng)商、符合的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等基本信息，建議采用列表的方式。

提供產(chǎn)品全部原材料符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量控制資料，對與配子、合子和/或胚胎相接觸的各組件原材料，建議提供安全性評價(jià)資料。

申請人需明確申報(bào)產(chǎn)品使用的原材料和生產(chǎn)加工過程中各類加工助劑的使用情況，及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況，并對殘留物對配子、合子和/或胚胎的影響進(jìn)行評價(jià)和分析。

對于采用與已上市產(chǎn)品不同的材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，注冊申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的物理、化學(xué)、生物性能要求。

5.穩(wěn)定性研究

5.1貨架有效期

包括貨架有效期和包裝研究，證明在貨架有效期內(nèi)，在注冊申請人規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求，并保持無菌狀態(tài)。

申請人需開展產(chǎn)品有效期研究并提供相應(yīng)研究資料，可采用加速老化或?qū)崟r(shí)老化方式展開研究，具體方法和要求可參考《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》和YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》等標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)時(shí)老化研究應(yīng)從產(chǎn)品定型后開始進(jìn)行。

申請人可依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，如GB/T 19633《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》、YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法》系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0698《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料》系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行產(chǎn)品包裝驗(yàn)證并提交驗(yàn)證報(bào)告。

5.2運(yùn)輸穩(wěn)定性

應(yīng)當(dāng)提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在注冊申請人規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

6.其他資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄》，申請人應(yīng)當(dāng)按照《列入免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，提交相關(guān)資料，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。申報(bào)產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異的，還應(yīng)提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。

（四）臨床評價(jià)資料

對于與《免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄》描述不相符的輔助生殖用顯微操作管產(chǎn)品，例如新型材料、新型結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、新型作用機(jī)理產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交臨床評價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和最小銷售單元標(biāo)簽樣稿，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。境外申請人應(yīng)當(dāng)提交產(chǎn)品原文說明書。同時(shí)還需注意：

1.本指導(dǎo)原則涵蓋的產(chǎn)品為一次性使用無菌產(chǎn)品，說明書及標(biāo)簽上應(yīng)標(biāo)明 “一次性使用”字樣或者符號，并注明滅菌方式以及滅菌包裝損壞后的處理方法。

2.產(chǎn)品說明書標(biāo)簽中應(yīng)對產(chǎn)品中相關(guān)致癌、致畸及致突變性成分予以明確，提示相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)及應(yīng)采取的安全預(yù)防措施。

3.明確聯(lián)合使用信息

明確聯(lián)合使用的輔助生殖專用儀器或其他專用器械信息。

4.明確使用前的準(zhǔn)備工作（如有）。

5.詳細(xì)描述產(chǎn)品的使用方法（如適用，可以使用注解、圖表及其他可視的幫助信息來增強(qiáng)對使用方法的理解），明確使用過的器械如何丟棄的指導(dǎo)。

6.明確產(chǎn)品滅菌方法、有效期及儲存運(yùn)輸條件。

7.列明禁忌證（如有）。

8.列明警示信息：警示中包括器械相關(guān)的嚴(yán)重不良事件或潛在的安全危害，并且還應(yīng)包含可能的后果。

9.列明注意事項(xiàng)，并注意：

（1）說明書中明確標(biāo)示“產(chǎn)品使用必須符合醫(yī)療部門相關(guān)操作規(guī)范及相關(guān)法規(guī)要求，應(yīng)由接受過正規(guī)培訓(xùn)并取得輔助生殖技術(shù)資質(zhì)的醫(yī)生或技術(shù)人員使用”或類似的警示性語言。

（2）應(yīng)提示在使用前仔細(xì)檢查顯微操作管的完整性，避免細(xì)小玻璃碎片對配子、合子或胚胎造成損傷。

（3）說明書中明確標(biāo)示“使用本產(chǎn)品時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作”。

10.應(yīng)在說明書及標(biāo)簽上注明細(xì)菌內(nèi)毒素限量及鼠胚試驗(yàn)結(jié)果。

（六）質(zhì)量管理體系文件

詳細(xì)說明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程及其確定的依據(jù)、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及其可靠性論證；確認(rèn)關(guān)鍵工藝點(diǎn)并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、機(jī)械性能、生物性能的影響；確認(rèn)生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。

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