引言：腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)在我國(guó)屬于第三類醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品，對(duì)于注冊(cè)項(xiàng)目決策來(lái)說(shuō)，前期了解有關(guān)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要點(diǎn)及注意事項(xiàng)必要且重要，一起來(lái)看正文。

1.腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)臨床試驗(yàn)?zāi)康?/span>

為確認(rèn)腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助醫(yī)生開(kāi)展手術(shù)的安全性和有效性，可采取多種方法，包括模型試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)等。注冊(cè)申請(qǐng)人在充分的模型試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)確認(rèn)產(chǎn)品性能和安全性的基礎(chǔ)上，科學(xué)合理的開(kāi)展臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。此時(shí)，臨床試驗(yàn)?zāi)康臑榇_認(rèn)產(chǎn)品輔助醫(yī)生開(kāi)展腔鏡手術(shù)的有效性和安全性。

2.腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)

腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)為通用手術(shù)工具類產(chǎn)品，輔助醫(yī)生完成手術(shù)操作，常用于泌尿外科、普通外科、婦科和胸外科（以下簡(jiǎn)稱“臨床常見(jiàn)科室”）腔鏡手術(shù)。產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，注冊(cè)申請(qǐng)人可在上述科室選擇代表性的常見(jiàn)術(shù)式開(kāi)展臨床試驗(yàn)，用于支持臨床常見(jiàn)科室的注冊(cè)申報(bào)。臨床試驗(yàn)可采用前瞻性、單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)。

3.入排標(biāo)準(zhǔn)

受試者是經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的醫(yī)生按照臨床診療規(guī)范確定的、擬接受腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助進(jìn)行泌尿、普外、婦科和胸外代表性術(shù)式的患者。其他入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的具體內(nèi)容由申辦方和研究者具體討論決定。

4.評(píng)價(jià)指標(biāo)和隨訪時(shí)間

（1）主要終點(diǎn)

主要有效性終點(diǎn)是手術(shù)未中轉(zhuǎn)率，將“手術(shù)未中轉(zhuǎn)”定義為未從腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助方法轉(zhuǎn)換為其他腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助、腹腔鏡下手術(shù)或者開(kāi)放性手術(shù)。

主要安全性終點(diǎn)是從第一個(gè)切口到術(shù)后30天符合Clavien-Dindo分級(jí)系統(tǒng)3級(jí)或以上標(biāo)準(zhǔn)的與器械相關(guān)的或可能相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生率。

（2）次要終點(diǎn)

包括手術(shù)時(shí)間、術(shù)中估計(jì)失血量（mL）、患者疼痛評(píng)分、輸血率、器械缺陷發(fā)生率、住院時(shí)間、從第一個(gè)切口到術(shù)后30天的整體并發(fā)癥發(fā)生率（Clavien-Dindo 1級(jí)或以上）、不良事件和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率以及30天內(nèi)再入院率、再次手術(shù)率和死亡率等。

5.臨床試驗(yàn)樣本量

臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人需全面收集具有一定質(zhì)量水平及相當(dāng)數(shù)量病例的同類產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)，經(jīng)科學(xué)分析（如Meta分析等），構(gòu)建臨床試驗(yàn)的目標(biāo)值（性能目標(biāo)），包括靶值和單側(cè)置信區(qū)間界限（通常為97.5%單側(cè)置信區(qū)間界限）。注冊(cè)申請(qǐng)人需提交目標(biāo)值的確定依據(jù)和支持性資料。

例如，若經(jīng)過(guò)科學(xué)分析，該類產(chǎn)品在臨床常見(jiàn)科室手術(shù)未發(fā)生中轉(zhuǎn)的比例可接受的最低標(biāo)準(zhǔn)為90%，申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期手術(shù)未發(fā)生中轉(zhuǎn)的比例為99%，在雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時(shí)，采用精確概率法進(jìn)行樣本量估算，臨床試驗(yàn)的樣本量為60例。若行業(yè)可接受該類產(chǎn)品在臨床常見(jiàn)科室的術(shù)后30天Clavien-Dindo3級(jí)或以上標(biāo)準(zhǔn)的并發(fā)癥發(fā)生率最低標(biāo)準(zhǔn)為16%，申報(bào)產(chǎn)品上述并發(fā)癥預(yù)期發(fā)生率為3%，在雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時(shí)，采用精確概率法進(jìn)行樣本量估算，臨床試驗(yàn)的樣本量為48例。綜上，臨床試驗(yàn)的樣本量為60例。

當(dāng)注冊(cè)申請(qǐng)人已通過(guò)臨床試驗(yàn)確認(rèn)該產(chǎn)品在一定適用范圍（如泌尿外科，普外科特定術(shù)式）內(nèi)的有效性和安全性后，若在已有適用范圍上增加預(yù)期使用科室時(shí)，鼓勵(lì)申請(qǐng)人通過(guò)非臨床研究、臨床試驗(yàn)確認(rèn)產(chǎn)品的安全有效性，單科室臨床試驗(yàn)的樣本量建議為15例左右。

6.臨床試驗(yàn)術(shù)式

臨床試驗(yàn)需覆蓋適用范圍內(nèi)的常見(jiàn)代表性術(shù)式。代表性術(shù)式通常為更高風(fēng)險(xiǎn)/更復(fù)雜的術(shù)式，對(duì)申報(bào)科室常見(jiàn)術(shù)式所能到達(dá)的手術(shù)工作區(qū)、目標(biāo)組織類型（如實(shí)質(zhì)組織、空腔組織、脈管組織等）及其涵蓋的手術(shù)任務(wù)（如抓取、切割、縫合、凝結(jié)、牽引、剝離、結(jié)扎等）具有覆蓋性。   

注冊(cè)申請(qǐng)人申請(qǐng)臨床常見(jiàn)科室時(shí)，臨床試驗(yàn)中需包括：（1）泌尿外科：腎部分切除術(shù)（經(jīng)腹腔或后腹膜）、根治性前列腺切除術(shù)；（2）婦科：子宮根治性切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)；（3）普通外科：遠(yuǎn)端胃癌根治術(shù)、結(jié)直腸癌根治術(shù)、肝切除術(shù)/脾切除術(shù)；（4）胸外科：肺段/肺葉切除術(shù)、食管癌根治術(shù)等。

各科室樣本量分布需基本均衡。已上市產(chǎn)品增加預(yù)期使用科室時(shí)，可參考上述要求選擇代表性術(shù)式。若注冊(cè)申請(qǐng)人采取其他代表性術(shù)式，需基于前述代表性術(shù)式的定義論證其合理性。

7.統(tǒng)計(jì)分析

可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出結(jié)論。