《一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊審查指導原則》幾乎每年修訂一次，記得2022年的時候修訂過一次，到2023年4月28日，國家藥監(jiān)局又發(fā)布了2023年修訂版一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊審查指導原則。指導原則的頻繁修訂，說明監(jiān)管要求需要調(diào)整，醫(yī)療器械注冊人務(wù)必關(guān)注最新版指導原則。

一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊審查指導原則（2023年修訂版） 

本指導原則旨在幫助和指導注冊申請人對一次性輸注器具產(chǎn)品注冊申報資料進行準備，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導原則是對一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。注冊申請人還可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學依據(jù)。

本指導原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需要在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于一次性使用輸注器具產(chǎn)品。本文中的一次性使用輸注器具通常是指臨床治療與診斷時一次性使用，用于將容器內(nèi)的液體通過插入靜脈的針頭或?qū)Ч茌斎牖颊哐艿囊约坝糜趯⒁后w注入人體和抽取人體體液的器具及其組件。

二、注冊審查要點

注冊申報資料應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求，同時還需符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1.管理類別

本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中一級產(chǎn)品類別為03-13、10-02、14-01、14-02等項下的部分產(chǎn)品，產(chǎn)品的管理類別為Ⅲ類或II類。其他相關(guān)產(chǎn)品也可參考采用本指導原則。

2.注冊單元劃分

申報產(chǎn)品注冊單元劃分需依據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》、《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》要求。著重考慮產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)組成、主要組件的原材料、性能指標及適用范圍等因素，如：

（1）防針刺結(jié)構(gòu)的工作原理不同需劃分為不同注冊單元。

（2）輸液器的主要組件“管路”的原材料不同或增塑劑不同需劃分為不同注冊單元。

（3）重力輸注與非重力輸注等產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不同需劃分為不同注冊單元。

3.申請表

結(jié)構(gòu)及組成需列明產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組件以及原材料信息，同時還需寫明藥液過濾器過濾介質(zhì)標稱孔徑，主要添加劑（如增塑劑等），特殊性能組件（如自毀裝置、防針刺裝置、止液裝置、排氣裝置等），附件（如輸液貼，輸液貼應(yīng)在初包裝內(nèi)），一次性使用，滅菌方式（采用射線滅菌的需明確射線類型）等。

（二）綜述資料

1.概述

需描述申報產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)。產(chǎn)品命名需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》要求，同時可參考《注輸、護理和防護器械通用名稱命名指導原則》、國家標準、行業(yè)標準等。產(chǎn)品名稱應(yīng)使用中文，不得中英文混用。

需明確申報產(chǎn)品的管理類別，包括：所屬分類子目錄名稱、一級產(chǎn)品類別、二級產(chǎn)品類別，管理類別，分類編碼等；描述申報產(chǎn)品適用范圍、交付狀態(tài)、滅菌方式等信息；如適用，還需描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節(jié)（如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等）。

2.產(chǎn)品描述

2.1器械及操作原理描述

申報產(chǎn)品描述需全面、詳細，至少應(yīng)包括申報產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途、原材料、工作原理、結(jié)構(gòu)組成（相應(yīng)圖示）、技術(shù)指標、特殊性能（如自毀、止液、排氣、防針刺傷等）、型號規(guī)格劃分的依據(jù)、預(yù)期使用目的、主要作用方式以及是否符合適用的強制性標準。

2.2型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的申報產(chǎn)品，需明確各型號規(guī)格的區(qū)別?？刹捎脤Ρ缺砘驇в姓f明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、產(chǎn)品特征、技術(shù)參數(shù)和相關(guān)特殊性能等內(nèi)容。

2.3包裝說明

需說明所有申報產(chǎn)品的包裝信息，以及其無菌屏障系統(tǒng)的信息和/或與產(chǎn)品直接接觸的包裝信息，同時說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

若申報產(chǎn)品適用的強制性標準對初包裝有明確規(guī)定的，其產(chǎn)品初包裝應(yīng)符合強制性標準的相關(guān)要求。如GB 8368第10章規(guī)定了輸液器采用環(huán)氧乙烷滅菌時，輸液器初包裝應(yīng)采用一面具有透氣功能的材料包裝（如透析紙）。

2.4研發(fā)歷程

闡述申報產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.5同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

詳細說明同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用情況。

比較說明申報產(chǎn)品與已上市器械（即同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品）的異同，比較的項目包括產(chǎn)品設(shè)計、預(yù)期用途、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料（包括增塑劑）、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、性能指標、作用方式、有效期以及適用范圍等，建議以列表方式列出。

如與參考的同類產(chǎn)品和或前代產(chǎn)品存在差異，需結(jié)合差異及產(chǎn)品風險管理資料、安全有效清單要求，分析差異是否需要額外的特殊的安全性有效性評價。

3.適用范圍和禁忌證

明確產(chǎn)品適用范圍及禁忌證（如有）。

明確預(yù)期使用環(huán)境、適用人群信息。說明該產(chǎn)品禁忌應(yīng)用的疾病、部位等（如有）。

明確目標用戶及其操作或使用該產(chǎn)品應(yīng)當具備的技能/知識/培訓。

說明與其組合使用實現(xiàn)預(yù)期用途的其他產(chǎn)品（如有）。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

產(chǎn)品風險管理資料是對產(chǎn)品的風險管理過程及其評審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。需提供下列內(nèi)容，并說明對于每項已判定危害的下列各個過程的可追溯性?？蓞⒖糋B/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，對產(chǎn)品生命周期全過程實施風險管理。

風險分析：包括醫(yī)療器械適用范圍和與安全性有關(guān)特征的識別、危害的識別、估計每個危害處境的風險。識別的風險包括但不限于以下內(nèi)容：

1.1原材料的生物學和化學危害

如材料的生物不相容，材料變更等產(chǎn)生的風險。同時還應(yīng)特別關(guān)注如：

1.1.1化學方面的風險，如原材料的合成單體、著色劑、增塑劑、加工過程的添加劑、粘合劑等溶出或殘留可能帶來的安全性風險。

1.1.2對輸注藥物的吸附而導致藥物濃度不足對治療的影響。

1.2生產(chǎn)加工過程可能產(chǎn)生的危害

包括生物學、化學、使用功能、信息等方面的危害。如：微粒污染、熱原反應(yīng)、斷針、漏液、功能失效、標識不清等。

1.3產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害

如包裝破損、標識不清等。

1.4滅菌過程可能產(chǎn)生危害

如滅菌方式對產(chǎn)品不適宜、產(chǎn)品未完全滅菌、滅菌過程產(chǎn)生的有害物質(zhì)（如環(huán)氧乙烷）等。

1.5產(chǎn)品不正確使用所產(chǎn)生的可能的危害

如無針連接件每次使用前未正確消毒、帶防針刺性能的產(chǎn)品未正確啟動其防針刺裝置等。

風險評價：對于每個已識別的危害處境，評價和決定是否需要降低風險，若需要，描述如何進行相應(yīng)風險控制。

風險控制：描述為降低風險所執(zhí)行風險控制的相關(guān)內(nèi)容。描述每一不可接受的風險所采取的風險控制措施的方案及相關(guān)文檔（如：設(shè)計圖紙、工藝文件、管理規(guī)定等）清單。（許多標準闡述了產(chǎn)品的某些固有安全性、防護措施和安全性信息，對于那些采用了相關(guān)國家標準、行業(yè)標準中給出的方法的風險控制措施，可以認為相關(guān)的剩余風險是可接受的。）

任何一個或多個剩余風險的可接受性評定；與產(chǎn)品受益相比，綜合評價產(chǎn)品風險可接受。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

輸注器具產(chǎn)品應(yīng)符合適用的現(xiàn)行有效的強制性國家/行業(yè)標準要求，同時申請人還需按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》等相關(guān)規(guī)定要求，結(jié)合產(chǎn)品設(shè)計特征及臨床應(yīng)用來制訂產(chǎn)品技術(shù)要求。對于強制性行業(yè)標準，若申報產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、預(yù)期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，申請人應(yīng)當提出不適用強制性標準的說明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。

2.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

明確產(chǎn)品型號/規(guī)格，闡明各型號/規(guī)格間的區(qū)別及劃分說明，型號/規(guī)格的表述需與其他注冊申報資料中保持一致。申報產(chǎn)品型號、規(guī)格劃分盡量采用國家標準、行業(yè)標準的表示方法，應(yīng)能涵蓋所有產(chǎn)品的組件、材料，對應(yīng)關(guān)系明確，不用“系列”、“等”含糊用詞。推薦采用圖示和/或表格的方式。

列明產(chǎn)品特殊性能裝置（如有）的結(jié)構(gòu)圖，必要時還需列明剖面圖。

列明產(chǎn)品各組件的原材料信息，對直接或間接接觸血液的組件原材料還需注明符合的標準或牌號。

列明產(chǎn)品的滅菌方式和有效期（也可放入附錄中）。

2.2性能指標

注射器類產(chǎn)品性能指標至少包括但不限于以下性能：產(chǎn)品外觀、刻度容量允差、刻度標尺、外套、活塞組件、錐頭、性能（殘留容量、器身密合性、滑動性能、外套與活塞組件的配合）等物理性能，酸堿度、可萃取金屬含量、易氧化物、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）等化學性能，無菌、細菌內(nèi)毒素等其他性能。

注射針類產(chǎn)品性能至少包括但不限于以下性能：清潔、色標、正直、連接牢固度、暢通、針座、針座與護套配合、針尖、針管（潤滑劑、清潔、尺寸）、剛性、韌性、耐腐蝕性等物理性能，酸堿度、重金屬總含量（金屬離子）等化學性能，無菌、細菌內(nèi)毒素等其他性能。

輸液器類產(chǎn)品至少包括但不限于以下性能：外觀、尺寸、微粒污染、泄漏、拉伸強度、瓶塞穿刺器、進氣器件、管路、藥液過濾器、滴斗與滴管、流量調(diào)節(jié)器、輸液流速、注射件的位置及泄漏（如有）、外圓錐接頭、保護套等物理性能，還原物質(zhì)（易氧化物）、金屬離子、酸堿度滴定、蒸發(fā)殘渣、浸提液紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量等化學性能，無菌、內(nèi)毒素等其他性能。

輸血器產(chǎn)品至少包括但不限于以下性能：微粒污染、泄漏、拉伸強度、輸血插口穿刺器、管路、血液及血液成分過濾器、滴斗與滴管、流量調(diào)節(jié)器、血液及血液成分的流速、注射件的位置和泄漏（如有）、外圓錐接頭、保護套等物理性能，還原物質(zhì)（易氧化物）、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、浸提液紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）等化學性能，無菌、細菌內(nèi)毒素等其他性能。

輸液針類產(chǎn)品至少包括但不限于以下性能：色標、微粒污染、連接牢固度、泄漏、流量、針管長度、針尖、潤滑劑、連接座、針柄、軟管、保護套/保護帽等物理性能，還原物質(zhì)、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度等化學性能，無菌、細菌內(nèi)毒素等其他性能。

其他輸注類產(chǎn)品可在上述基本性能要求的基礎(chǔ)上，結(jié)合產(chǎn)品自身特點以及其適用的標準（如有），補充制定相應(yīng)的性能要求。

對于具有其他特殊性能或特殊結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品，除上述性能外還需根據(jù)產(chǎn)品特點制定相應(yīng)的性能要求，如用于壓力輸注的耐壓性能、自毀性能、防針刺性能、排氣性能、止液性能、多層管路的貼合性能等。

2.3檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標設(shè)定，檢驗方法需優(yōu)先采用國家標準/行業(yè)標準中的方法。對于相關(guān)國家標準/行業(yè)標準中不適用的條款，需說明不適用的原因。所有引用的標準注明其編號、年號或版本號。自定檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時需提供方法學驗證資料。

3.產(chǎn)品檢驗報告

說明被檢驗樣品型號/規(guī)格的選擇依據(jù)。所檢驗型號/規(guī)格需為能夠代表本注冊單元內(nèi)其他型號/規(guī)格的典型產(chǎn)品。當申報產(chǎn)品包括多個型號規(guī)格，需綜合考慮原材料、結(jié)構(gòu)組成、包裝方式、滅菌方式、生產(chǎn)工藝和預(yù)期用途等影響因素。一個型號不能完全覆蓋時，應(yīng)選擇其他型號進行相關(guān)性能的補充性檢測。注意典型型號/規(guī)格不等同于臨床常用型號/規(guī)格。

檢驗報告可提供注冊申請人出具的自檢報告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。出具自檢報告的，應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)規(guī)定》的要求。

4.研究資料

根據(jù)申報產(chǎn)品的適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。各項研究一般包含研究方案、研究報告。研究資料中的項目、方法、來源和驗證等，宜包含并多于技術(shù)要求相應(yīng)條款，并可以作為后者的制定依據(jù)和理由。研究方法應(yīng)經(jīng)過相應(yīng)驗證或具有支持性文獻。

從技術(shù)層面論述申報產(chǎn)品設(shè)計驗證、技術(shù)特征、生物相容性研究、滅菌工藝研究等內(nèi)容。所有研究建議選擇典型性型號進行，部分項目研究可選擇適當?shù)膶φ掌纷鳛楸容^，驗證方法和結(jié)果分析應(yīng)具有科學性。研究內(nèi)容至少應(yīng)包含但不限于以下內(nèi)容：

4.1物理和化學性能研究

提供產(chǎn)品技術(shù)要求中產(chǎn)品物理和化學性能指標的確定依據(jù)、設(shè)計輸入來源以及臨床意義，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

對產(chǎn)品具有的特殊性能還需提供相應(yīng)的研究資料，如：

——自毀性能

對于設(shè)計為自毀性能的注射類產(chǎn)品，注冊申請人應(yīng)對其自毀性能予以驗證。自毀性能的生效時間可以因設(shè)計而不同，主要有以下3種情況：（1）從注射開始時起，自毀特性自動生效并保持有效;（2）當輸送過程中，自毀特性自動生效并保持有效;（3）當輸送完預(yù)定的固定劑量時，自毀特性自動生效。

在所有情況下，自毀特性一旦生效，注射器和針就不能被重復(fù)使用。

——防針刺性能

可參照《輸注產(chǎn)品針刺傷防護裝置要求與評價技術(shù)審查指導原則》，開展設(shè)計驗證并提供研究資料。

——排氣性能

需提供支持產(chǎn)品排氣的設(shè)計驗證報告及其原理的力學分析研究報告資料。

建議模擬臨床實際情況，考慮試驗液的特性（如不同密度等）、流速、輸液時間、輸液器角度等因素，并在上述不同因素條件下，驗證產(chǎn)品對不同直徑和數(shù)量氣泡的排氣性能。排氣裝置如含排氣膜還需研究其阻菌性能和泄漏性能。

——止液性能

提供止液性能的理論依據(jù)和設(shè)計驗證資料。

性能驗證建議模擬臨床使用條件，選取不同的試驗液（如不同的濃度、不同密度等)，考慮止液高度（膜止液裝置適用）、輸液角度（浮體型止液裝置適用）等因素，持續(xù)觀察至產(chǎn)品宣稱的止液時間，當止液裝置上端液體排空至止液裝置后，在不關(guān)閉流量調(diào)節(jié)器的情況下，液體能自行止流，并且止液裝置下端導管內(nèi)充滿液體。

不同止液原理的產(chǎn)品，需考慮止液原理進行設(shè)計驗證。如藥液過濾膜止液裝置是通過膜的表面張力進行止液，建議考慮不同過濾膜（如孔徑標稱孔徑不同）分別測定。

——其他性能

對于其他特殊性能的產(chǎn)品，需提供設(shè)計原理依據(jù)和支持性資料，并模擬臨床實際情況提供其性能設(shè)計驗證資料。

4.2生物學特性研究

終產(chǎn)品中預(yù)期與人體直接或間接接觸的部分，均需要進行生物相容性評價。

依據(jù)GB/T 16886．1《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》對相關(guān)用途、使用部位及接觸時間的具體要求，結(jié)合申報產(chǎn)品的實際情況，確定生物相容性評價項目，可根據(jù)GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準和/或GB/T 14233.2《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分：生物試驗方法》進行相關(guān)評價。

4.3滅菌研究

明確申報產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)、滅菌工藝和無菌保證水平（應(yīng)達到1×10－6），并提供滅菌確認報告。滅菌過程的選擇應(yīng)考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程間的適應(yīng)性，包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性等。

若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

4.4其他研究資料

4.4.1申請人需明確申報產(chǎn)品使用的原材料和生產(chǎn)加工過程中的化學物質(zhì)，一般包括滅菌殘留劑、工藝殘留物（粘合劑）以及材料中的單體及添加劑（包括穩(wěn)定劑、抗氧化劑、增塑劑、著色劑等）的相關(guān)信息。常見的如聚氯乙烯材料添加的增塑劑DEHP、TOTM；聚氨酯材料使用的單體MDI/TDI，熱塑性彈性體（TPE）的苯乙烯單體、鎳元素等，生產(chǎn)過程中使用的粘合劑環(huán)己酮等，會在臨床使用中遷移進入人體，這些物質(zhì)具有潛在毒性，應(yīng)限量使用。

為保證產(chǎn)品使用的安全性，可采用標準方法（附件1）或經(jīng)過方法學驗證的試驗方法，檢測產(chǎn)品中上述物質(zhì)的溶出或殘留量，結(jié)合其人體安全限量進行安全性評估并提供評估報告，包括人體血液接觸上述物質(zhì)的毒性分析、安全限值和來源文件，對不同體重適用人群分別進行安全性評價。

4.4.2提供藥物相容性研究資料。對于預(yù)期用于輸液類產(chǎn)品，必要時注冊申請人需提交所輸注藥物與產(chǎn)品的相容性研究資料。對需開展試驗研究的，試驗藥物的選擇、試驗液制備方法、試驗方法（包括方法學驗證）等可參考YY/T 1550.1《一次性使用輸液器具與藥物相容性研究指南 第1部分：藥物吸附研究》。

4.4.3對無針連接件需提供微生物侵入研究資料。無針連接件可能會增加患者感染微生物的風險，因為產(chǎn)品的設(shè)計有可能導致微生物進入無菌的液體通路。注冊申請人應(yīng)對此開展研究，對這類器械進行微生物侵入試驗，試驗宜設(shè)計成在模擬臨床使用的狀態(tài)下進行，試驗參數(shù)的選擇及試驗程序的設(shè)置宜能合理地反映臨床使用“最壞情況”，試驗方法可參考YY/T 0923《液路、血路無針接口微生物侵入試驗方法》。同時，由于產(chǎn)品的設(shè)計、預(yù)期用途、留置期限可能存在不同，申請人還需根據(jù)產(chǎn)品特點來制定適合所申報產(chǎn)品的試驗方法，并且在制定試驗方案的過程中，需考慮無針連接件的消毒處理（包括消毒劑、消毒時間、消毒程序等），且與產(chǎn)品說明書中保持一致。

4.4.4若產(chǎn)品宣稱用于磁共振的，注冊申請人需提供產(chǎn)品在磁共振中的安全性驗證資料?？蓞⒖糦Y/T 0987系列標準。

4.5原材料控制

產(chǎn)品的原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學評估的物質(zhì)，常規(guī)使用過程中不得對人體產(chǎn)生有害影響，如不得添加熒光增白劑。

說明原材料的選擇依據(jù)，列明各組件全部組成材料（包括主材及其所有輔材）的化學名稱、化學結(jié)構(gòu)式/分子式、商品名/材料代號、符合的質(zhì)量標準等基本信息，建議采用列表的方式。

提供產(chǎn)品全部原材料符合相應(yīng)標準的質(zhì)量控制資料，對與人體/進入人體的液體相接觸的各組件原材料，建議提供安全性評價資料；對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體的預(yù)期使用部位的相關(guān)研究資料。

輸注器具產(chǎn)品常見的原材料醫(yī)用級行業(yè)標準見附件2。

5.穩(wěn)定性研究

5.1貨架有效期

包括貨架有效期和包裝研究，證明在貨架有效期內(nèi)，在注冊申請人規(guī)定的運輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求，以無菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品還應(yīng)保持無菌狀態(tài)。

申請人需開展產(chǎn)品有效期研究并提供相應(yīng)研究資料，可采用加速老化或?qū)崟r老化方式展開研究，具體方法和要求可參考《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則》和YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》標準等。實時老化研究應(yīng)從產(chǎn)品定型后開始進行。

申請人可依據(jù)相關(guān)標準，如GB/T 19633《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》、YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法》系列標準、YY/T 0698《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料》系列標準進行產(chǎn)品包裝驗證并提交驗證報告。

5.2運輸穩(wěn)定性

應(yīng)當提供運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在注冊申請人規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

6.其他資料

對于符合《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品，注冊申請人需按照《列入免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異的，還應(yīng)提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。

（四）臨床評價資料

對不在《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》范圍內(nèi)的產(chǎn)品，需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》提交臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書和最小銷售單元標簽樣稿，內(nèi)容應(yīng)當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強制性標準的要求。境外申請人應(yīng)當提交產(chǎn)品原文說明書。同時還需注意：

1.該指導原則涵蓋的產(chǎn)品中的一次性使用產(chǎn)品需注明“一次性使用”字樣或者符號，已滅菌產(chǎn)品應(yīng)當注明滅菌方式以及滅菌包裝損壞后的處理方法。

2.產(chǎn)品性能需列出產(chǎn)品的主要技術(shù)參數(shù)，如滴數(shù)/ml、預(yù)充容量、藥液過濾器的過濾介質(zhì)孔徑、給液參數(shù)、殘留液體體積能承受的壓力值等。

3.詳細描述產(chǎn)品的使用方法，并包括：

（1）使用器械的步驟，尤其是對產(chǎn)品的特殊使用性能，如自毀、防針刺、排氣、止液等性能的使用方法應(yīng)有詳細的說明；

（2）對于無針連接件，說明書中應(yīng)給出臨床使用中推薦的消毒操作程序，且推薦的消毒操作程序應(yīng)與微生物侵入試驗和臨床試驗所用的消毒操作程序一致；

（3）特殊情況的指導（如家庭使用時）；

（4）推薦的更換靜脈輸注器具或無針接頭的頻率，需符合臨床操作規(guī)范；

（5）每次使用時更換無菌保護帽的指南（僅適用無針連接件，若有保持保護帽無菌的方法則除外）；

（6）使用過的器械如何丟棄的指導；

（7）對輸注的環(huán)境或輸注藥物是否有特殊限制的說明（如環(huán)境溫度、壓力、液體粘度等）。

可以使用注解、圖表及其他可視的幫助信息來增強對使用方法的理解。

4.明確產(chǎn)品滅菌方法及有效期。產(chǎn)品無菌、無熱原文字說明或圖示。

5.列明產(chǎn)品的警示和注意事項，并注意：

（1）說明書中明確標示“產(chǎn)品使用必須符合醫(yī)療部門相關(guān)操作規(guī)范及相關(guān)法規(guī)的要求，僅限于經(jīng)培訓的醫(yī)生或護理人員使用”或類似的警示性語言。

（2）針對產(chǎn)品特點的特殊注意事項，如對含有天然橡膠的產(chǎn)品應(yīng)注明對天然橡膠過敏者禁用。

（3）對配套使用的產(chǎn)品應(yīng)寫明相關(guān)配套產(chǎn)品的警示信息，如寫明胰島素筆、采血筆 “僅供個人專用，須一人一筆，不得多人共用”。

（4）明確禁止使用的范圍，如標明禁止用于高壓輸注系統(tǒng)。

（5）藥物相容性信息需寫明以下信息：申請人已研究藥物的相容性信息；“禁止用于輸注與本產(chǎn)品不相容的藥物”。

6.可能發(fā)生的不良反應(yīng)與處理方法（如適用）。

7.以DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）作為原料的產(chǎn)品，產(chǎn)品說明書中需注明以下內(nèi)容：（1）明確標識該產(chǎn)品含有DEHP。（2）在警示信息中寫明：DEHP的相關(guān)毒性；“本產(chǎn)品不宜貯存和輸注脂肪乳等脂溶性液體和藥物”；“新生兒、青春期前的男性、懷孕期和哺乳期的婦女不宜使用本產(chǎn)品輸注藥物”。

8.說明書與標簽中如要注明申報產(chǎn)品的高分子材料中不含DEHP增塑劑時，可描述為“采用非DEHP增塑的高分子材料制成”。

（六）質(zhì)量管理體系文件

詳細說明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程及其確定的依據(jù)、質(zhì)量控制標準及其可靠性論證；確認關(guān)鍵工藝點并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學性能、機械性能、生物性能的影響；確認生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

三、參考文獻

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[7]  原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械通用名稱命名指導原則的通告：國家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第99號[Z].

[8]  國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布骨科手術(shù)器械通用名稱命名指導原則等5項指導原則的通告（注輸、護理和防護器械通用名稱命名指導原則）：國家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第26號[Z].

[9]  國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告：國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第71號[Z].

[10]  國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導原則的通告：國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號[Z].

[11]  國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則的通告：國家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第8號[Z].

[12]  國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心.關(guān)于發(fā)布無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則（2022年修訂版）的通告：國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心通告2022年第12號[Z].

[13]  GB/T 42062-2022，醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[14]  GB 15810-2019,一次性使用無菌注射器[S].

[15]  GB 15811-2016,一次性使用無菌注射針[S].

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[18]  GB 18671-2009,一次性使用靜脈輸液針[S].

[19]  GB/T 16886.1-2022,醫(yī)療器械生物學評價 第 1部分：風險管理過程中的評價與試驗[S].

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[22]  YY/T 0923-2014,液路、血路無針接口微生物侵入試驗方法[S].

[23]  YY/T 0681.1-2009,無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南[S].

[24]  GB/T 19633.1-2015,最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

[25]  YY/T 0681.1-2018,無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南[S].

[26]  YY/T 0698.1-2011,最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第1部分：吸塑包裝共擠塑料膜 要求和試驗方法[S].
附件1

1．YY/T 0927《聚氯乙烯醫(yī)療器械中鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）溶出量測定指南》

2．YY/T0926《 聚氯乙烯醫(yī)療器械中鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）的定量分析》

3．YY/T 1639《一次性使用聚氨酯輸注器具二苯甲烷二異氰酸酯（MDI）殘留量測定方法》

4．YY/T 1550.2《一次性使用輸液器具與藥物相容性研究指南 第2部分：可瀝濾物研究-已知物》
附件2

1.GB/T 15593《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》

2.YY/T 1628《醫(yī)用輸液、輸血器具用聚氯乙烯粒料》

3.YY/T 0242《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料》

4.YY/T 0114《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》

5.YY/T 0031《輸液、輸血用硅橡膠管路及彈性件》

6.YY/T 0806《醫(yī)用輸液、輸血、注射及其他醫(yī)療器械用聚碳酸酯專用料》

7.YY/T 1557《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用熱塑性聚氨酯專用料》