為進(jìn)一步規(guī)范超聲軟組織手術(shù)設(shè)備的管理，國家藥監(jiān)局器審中心組織修訂了《超聲軟組織手術(shù)設(shè)備注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》（2023年修訂版），并于2023年3月31日發(fā)布，本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人規(guī)范超聲軟組織手術(shù)設(shè)備注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

超聲軟組織手術(shù)設(shè)備注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人規(guī)范超聲軟組織手術(shù)設(shè)備注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)超聲軟組織手術(shù)設(shè)備的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于可閉合不超過5mm血管的超聲軟組織手術(shù)設(shè)備產(chǎn)品。本指導(dǎo)原則不包含臨床評(píng)價(jià)的內(nèi)容，超聲與其他能量共同輸出的產(chǎn)品，超聲部分可參考本指導(dǎo)原則。由于此類產(chǎn)品目前絕大多數(shù)的刀頭尖端都為多用剪、彎型多用剪設(shè)計(jì)，本指導(dǎo)原則所有內(nèi)容僅針對(duì)此類設(shè)計(jì)產(chǎn)品，若有其他設(shè)計(jì)的刀頭，應(yīng)在對(duì)比分析后對(duì)本指導(dǎo)原則中適用的內(nèi)容進(jìn)行采用或參考。產(chǎn)品特點(diǎn)及工作原理簡介詳見附件1。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱、型號(hào)規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成

主機(jī)、換能器、刀頭一起注冊(cè)的或單獨(dú)注冊(cè)主機(jī)的，產(chǎn)品名稱采用“超聲軟組織手術(shù)設(shè)備”。單獨(dú)注冊(cè)刀頭的，采用“超聲軟組織手術(shù)刀頭”（以下簡稱“超聲刀頭”或“刀頭”），若僅能一次性使用，還應(yīng)增加“一次性使用”字樣。

《有源手術(shù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》超聲軟組織手術(shù)設(shè)備條目下未包括的其他特征詞通常不在產(chǎn)品名稱中體現(xiàn)，必要時(shí)可在結(jié)構(gòu)組成、適用范圍、產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)格信息中予以體現(xiàn)。

2.管理類別和分類編碼

按照2017版《醫(yī)療器械分類目錄》，本產(chǎn)品管理類別為第三類，分類編碼為01-01-01。

單獨(dú)申請(qǐng)超聲刀頭時(shí)，根據(jù)《2022年醫(yī)療器械分類界定結(jié)果匯總》，與超聲軟組織切割止血手術(shù)設(shè)備或超聲高頻外科集成手術(shù)設(shè)備配套使用的超聲刀頭，管理類別為第三類，分類編碼01-01。

3.型號(hào)規(guī)格與結(jié)構(gòu)組成

包括主機(jī)、換能器和刀頭的產(chǎn)品，申請(qǐng)表的型號(hào)欄，宜只體現(xiàn)主機(jī)的型號(hào)，在結(jié)構(gòu)組成中具體體現(xiàn)各組件的型號(hào)。

結(jié)構(gòu)組成根據(jù)所包括組件的實(shí)際情況按以下格式統(tǒng)一描述：產(chǎn)品由主機(jī)（型號(hào)：）、腳踏開關(guān)（型號(hào)：）、換能器（型號(hào)：）、一次性使用超聲軟組織手術(shù)刀頭（型號(hào)：）、可重復(fù)使用超聲軟組織手術(shù)刀頭（型號(hào)：）、扭力扳手（型號(hào)：）組成。一次性使用部件（如刀頭、扭力扳手等）給出滅菌方式。

4.適用范圍

主機(jī)、換能器、超聲刀頭一起注冊(cè)的，統(tǒng)一描述為：“在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用，在手術(shù)中用于軟組織的切割止血，可閉合直徑不超過3mm（或5mm）的血管”。工作模式相同僅按能量輸出不同分為若干檔位的，若經(jīng)驗(yàn)證僅部分檔位可用于閉合指定直徑的血管，應(yīng)在適用范圍體現(xiàn)。

若單獨(dú)申報(bào)主機(jī)或刀頭：主機(jī)的適用范圍，應(yīng)明確可配合使用的刀頭，若某些功能僅支持部分刀頭，應(yīng)予以明確；刀頭的適用范圍，應(yīng)明確可配合使用主機(jī)及其軟件發(fā)布版本，可以是主機(jī)注冊(cè)批準(zhǔn)與本刀頭配用的軟件發(fā)布版本，也可以是尚未完成注冊(cè)的主機(jī)及軟件發(fā)布版本，若部分刀頭僅能與部分主機(jī)及軟件版本配合使用，應(yīng)予以明確。上述配合關(guān)系，應(yīng)是經(jīng)驗(yàn)證可證明安全有效配合使用的。

5.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/span>

建議將主機(jī)、換能器、刀頭作為一個(gè)注冊(cè)單元，也可主機(jī)與刀頭分別注冊(cè)。換能器屬于必備部件不能單獨(dú)注冊(cè)，可以與二者之一注冊(cè)。一個(gè)注冊(cè)單元可以包含多個(gè)型號(hào)的系統(tǒng)，但應(yīng)有一個(gè)典型型號(hào)，該型號(hào)主機(jī)應(yīng)可與所有附件配合使用。其他型號(hào)系統(tǒng)與該型號(hào)系統(tǒng)的軟件平臺(tái)應(yīng)相同，軟件核心算法應(yīng)相同或可被包含，硬件平臺(tái)結(jié)構(gòu)應(yīng)相似，外形結(jié)構(gòu)應(yīng)相似，可配合使用的附件應(yīng)能被主要型號(hào)所覆蓋。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

應(yīng)當(dāng)包括對(duì)主機(jī)、換能器、刀頭、腳踏開關(guān)等組成進(jìn)行全面評(píng)價(jià)所需的基本信息，包含但不限于以下內(nèi)容：

1.1產(chǎn)品的外觀及結(jié)構(gòu)示意圖，包含但不限于下列內(nèi)容：

1.1.1主機(jī)的外觀及內(nèi)部結(jié)構(gòu)示意圖，顯示器所顯示的信息及其解釋，輸入、輸出接口及功能，控制按鈕的功能。

1.1.2換能器的外觀及內(nèi)部結(jié)構(gòu)示意圖。

1.1.3刀頭的外觀及內(nèi)部結(jié)構(gòu)示意圖。

1.2產(chǎn)品的基本特征描述，包括功能、使用方式和臨床用途等信息。

1.2.1產(chǎn)品工作框圖（應(yīng)包括所有應(yīng)用部分，以及信號(hào)輸入和輸出部分）。

1.2.2對(duì)使用者可接觸的所有控制裝置的說明，包括：控制設(shè)置范圍，缺省值（如有），并描述各參數(shù)調(diào)節(jié)與臨床應(yīng)用的關(guān)系。

1.2.3軟件核心算法的詳細(xì)描述，例如：頻率跟蹤算法、組織自適應(yīng)算法等。

1.2.4各換能器的信息，包括但不限于：型號(hào)、可配合使用刀頭的型號(hào)，與刀頭的連接方式，工作頻率、可重復(fù)使用次數(shù)（若適用）等。

1.2.5列出各刀頭的詳細(xì)信息，包括但不限于：型號(hào)、中文名稱、圖片或照片、與換能器接口處的詳細(xì)設(shè)計(jì)、波導(dǎo)桿（也稱“刀桿”）的尺寸圖（標(biāo)明波導(dǎo)桿總長度、各段的直徑和長度、波導(dǎo)桿尖端與鉗口墊片面的形狀和夾角及詳細(xì)尺寸）、波導(dǎo)桿材質(zhì)、波導(dǎo)桿涂層材質(zhì)（若適用）、套管與波導(dǎo)桿及手柄的連接方式、套管各部分的材質(zhì)及尺寸、手柄為使用者提供的功能及可操作方式、夾緊設(shè)計(jì)、抓持設(shè)計(jì)、是否為一次性使用、是否為無菌包裝、滅菌方式、一次性使用部件的貨架有效期、可重復(fù)使用次數(shù)（若適用）。

1.2.6刀頭帶有涂層的，應(yīng)給出涂層成分、涂層特征及作用、涂層在器械上的位置及涂覆范圍、涂層涂覆方式及工藝?？紤]滅菌方式對(duì)涂層的影響，涂層對(duì)環(huán)氧乙烷解析的影響。若涂層對(duì)包裝有特殊要求，建議明確。一般來說，涂層成分宜為有長期醫(yī)療器械安全應(yīng)用史的化學(xué)物質(zhì)。

1.2.7應(yīng)給出軟件體系結(jié)構(gòu)、功能的描述。

2.包裝說明

應(yīng)分別給出所有產(chǎn)品組成的包裝說明。對(duì)于無菌醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息，說明如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。若使用者在進(jìn)行滅菌前需要包裝醫(yī)療器械或附件時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供正確包裝的信息（如材料、成分和尺寸等）。

3.產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證

應(yīng)提供產(chǎn)品的適用范圍、預(yù)期使用環(huán)境、適用人群、禁忌證，需與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符，并需與臨床評(píng)價(jià)資料結(jié)論一致。

4.其他

主機(jī)與超聲刀頭分開注冊(cè)的，首次注冊(cè)建議同步申報(bào)。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

附件5給出各功能可能存在的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)及控制方式舉例，并未包含所有風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，且這些風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)未必適用于所有產(chǎn)品，控制方式也不做強(qiáng)制限定，僅為舉例，用于注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理時(shí)作為參考。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

根據(jù)產(chǎn)品特征提交醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

3.1主要性能指標(biāo)

3.1.1各換能器配合各超聲刀頭時(shí)的各個(gè)工作模式和能量檔位的性能指標(biāo)：尖端主振幅及其誤差、尖端橫向振幅上限值、尖端振動(dòng)頻率及其誤差、靜態(tài)電功率及其誤差、最大電功率及其誤差（參考YY/T 1750《超聲軟組織切割止血手術(shù)設(shè)備》）。當(dāng)檔位較多且有證據(jù)表明不同檔位的輸出與作用人體生物效應(yīng)基本符合線性關(guān)系時(shí)，可選擇典型檔位試驗(yàn)。

3.1.2各超聲刀頭的夾緊力、抓持力（參考YY/T 1750《超聲軟組織切割止血手術(shù)設(shè)備》）。

3.1.3激勵(lì)頻率及其誤差（參考YY/T 1750《超聲軟組織切割止血手術(shù)設(shè)備》）。

3.1.4外觀與結(jié)構(gòu)（參考YY/T 1750《超聲軟組織切割止血手術(shù)設(shè)備》）。

3.1.5使用功能（參考YY/T 1750《超聲軟組織切割止血手術(shù)設(shè)備》）。應(yīng)包括申請(qǐng)人在隨機(jī)文件中規(guī)定的使用功能，如阻抗顯示、輸出設(shè)定額外的按鍵、提示功能等。

3.1.6腳踏開關(guān)要求（如適用）（參考YY/T 1057《醫(yī)用腳踏開關(guān)通用技術(shù)條件》）。

3.1.7無菌包裝的附件應(yīng)無菌（無菌檢查法參考GB/T 14233.2《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法》的試驗(yàn)方法）。對(duì)于環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)制定環(huán)氧乙烷殘留量要求（參考GB/T 16886.7）。

3.1.8預(yù)期與患者接觸部分包含高分子材料（如刀頭墊片、刀具涂層）的附件（聚四氟乙烯等），制定適宜的檢驗(yàn)項(xiàng)目，如還原物質(zhì)、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?，根?jù)實(shí)際情況參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確定具體指標(biāo)要求和試驗(yàn)方法（可參考GB/T 14233.1《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法》）。

單獨(dú)申報(bào)主機(jī)或刀頭的，根據(jù)自身適用情況規(guī)定，一般來說：單獨(dú)申報(bào)主機(jī)的無需給出僅與刀頭相關(guān)的性能，如3.1.2刀頭夾緊力、抓持力、3.1.7無菌、環(huán)氧乙烷殘留、3.1.8化學(xué)性能，但超聲輸出性能與刀頭關(guān)系密切，應(yīng)明確可配合使用的刀頭和換能器并給出3.1.1、3.1.3超聲輸出性能。

3.2規(guī)格信息

給出產(chǎn)品規(guī)格相關(guān)信息，包含但不限于：

3.2.1主機(jī)的外觀結(jié)構(gòu)圖及產(chǎn)品工作框圖、換能器的外觀及內(nèi)部結(jié)構(gòu)示意圖、刀頭的外觀及內(nèi)部結(jié)構(gòu)示意圖。

3.2.2對(duì)使用者可接觸的所有控制裝置的說明，包括：控制設(shè)置范圍，缺省值（如有）。

3.2.3各換能器型號(hào)及各換能器可配合使用刀頭的型號(hào)。

3.2.4以表格的形式列出各刀頭的詳細(xì)信息，包括但不限于：型號(hào)、中文名稱、圖片或照片、與換能器接口處的設(shè)計(jì)、波導(dǎo)桿的圖示（標(biāo)明波導(dǎo)桿總長度、尖端部分長度，波導(dǎo)桿各段的示意圖，波導(dǎo)桿尖端的形狀及主要尺寸）、鉗口墊片尺寸、波導(dǎo)桿材質(zhì)、波導(dǎo)桿涂層（包括涂層成分、涂覆方式及范圍等，若適用）、套管與波導(dǎo)桿及手柄的連接方式、套管各部分的材質(zhì)及尺寸、手柄部分的結(jié)構(gòu)示意圖、是否為一次性使用、是否為無菌包裝、滅菌方式、一次性使用部件的貨架有效期、可重復(fù)使用次數(shù)（若適用）。

3.2.5軟件完整版本號(hào)命名規(guī)則及發(fā)布版本號(hào)。

4.檢測(cè)報(bào)告及檢測(cè)單元?jiǎng)澐?/span>

4.1檢測(cè)報(bào)告注意事項(xiàng)

所提交檢測(cè)報(bào)告，電氣安全和電磁兼容部分，應(yīng)明確所檢測(cè)的產(chǎn)品組成（附件應(yīng)明確型號(hào)），性能指標(biāo)應(yīng)明確檢測(cè)時(shí)所用的附件組合情況（明確型號(hào)）。

4.2檢測(cè)單元?jiǎng)澐?/span>

對(duì)于同一個(gè)注冊(cè)單元內(nèi)產(chǎn)品，可以劃分為不同的檢測(cè)單元。檢測(cè)單元的劃分應(yīng)建立在技術(shù)要求中所規(guī)定的安全、性能指標(biāo)基礎(chǔ)上，即對(duì)各安全要求、性能指標(biāo)要求，分別挑選典型的附件/附件組合。

4.2.1涉及生物、化學(xué)性能檢測(cè)

檢測(cè)樣品應(yīng)當(dāng)具有代表性和典型性，建議結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、材料等影響因素進(jìn)行分析。無菌項(xiàng)目對(duì)滅菌方法不同的型號(hào)應(yīng)分別進(jìn)行檢測(cè)。環(huán)氧乙烷殘留檢測(cè)應(yīng)考慮解析方法和解析時(shí)間。

4.2.2涉及電氣安全、電性能指標(biāo)和功能核查檢測(cè)

主機(jī)在注冊(cè)單元?jiǎng)澐值幕A(chǔ)上，設(shè)備電源組件完全相同，軟件平臺(tái)相同，硬件平臺(tái)相似，外形結(jié)構(gòu)相似，僅在外觀布局上存在一定差異的系列產(chǎn)品，可劃分為同一檢測(cè)單元。

附件檢測(cè)單元應(yīng)能覆蓋所有的換能器和刀頭，腳踏開關(guān)可選取一個(gè)功能最復(fù)雜的型號(hào)。

4.2.3電磁兼容檢測(cè)

電磁兼容檢測(cè)應(yīng)包括所有型號(hào)的主機(jī)、所有型號(hào)的換能器及其他所有涉及電磁兼容性的附件。電磁兼容試驗(yàn)按照預(yù)期最不利/最大發(fā)射的試驗(yàn)條件設(shè)置樣機(jī)的運(yùn)行模式。每個(gè)換能器可以選擇一把配合使用刀頭進(jìn)行電磁兼容檢測(cè)。

5.研究資料

5.1物理和化學(xué)性能研究

5.1.1物理和化學(xué)性能

應(yīng)提供刀頭與人體接觸部分及波導(dǎo)桿的化學(xué)材料表征。帶有涂層的，應(yīng)對(duì)聲稱的使用期限內(nèi)使用和再處理（如適用）的涂層完整性（如牢固度、抗剝脫）、抗粘連性能等進(jìn)行研究。關(guān)于涂層完整性，建議在具有代表性的典型模型中進(jìn)行模擬試驗(yàn)（使用、再處理）并收集測(cè)試前后數(shù)據(jù)，采用光學(xué)顯微等方法觀察涂層表面的變化。宜評(píng)價(jià)模擬使用中可能脫落的微粒，即在模擬使用后對(duì)收集的微粒進(jìn)行量化，驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)基于預(yù)期用途討論涂層脫落以及所產(chǎn)生微粒是否可接受并給出合適理由。對(duì)于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的涂層材料，宜結(jié)合接觸方式、接觸時(shí)間等提供材料安全性評(píng)價(jià)。

應(yīng)提供產(chǎn)品技術(shù)要求（包括規(guī)格參數(shù)和性能要求）中各性能指標(biāo)的設(shè)定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

5.1.2聯(lián)合使用

超聲軟組織手術(shù)設(shè)備的主機(jī)和換能器、刀頭的匹配性對(duì)產(chǎn)品的安全有效性有很大的影響，各部分的設(shè)計(jì)開發(fā)需要作為一個(gè)系統(tǒng)統(tǒng)籌規(guī)劃。

若分開注冊(cè)，需要在明確配合使用的其他部分的型號(hào)基礎(chǔ)上，證明配合使用的安全有效性，驗(yàn)證資料包含但不限于：

在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確配合使用的性能指標(biāo)并提交檢驗(yàn)報(bào)告；

量效關(guān)系研究資料；

體外血管爆破壓試驗(yàn)與動(dòng)物試驗(yàn)；

臨床評(píng)價(jià)資料。

另一方面，與所申報(bào)組成部分無關(guān)而僅與配合使用部分有關(guān)的資料無需提交，如單獨(dú)申報(bào)主機(jī)時(shí)，由于刀頭不在產(chǎn)品組成中，與配合使用無關(guān)的物理性能（夾持力等）、化學(xué)性能、生物相容性、包裝有效期研究資料不需要提交。

系統(tǒng)應(yīng)整體進(jìn)行安全有效性評(píng)價(jià)，若不同部分的注冊(cè)人不同，注冊(cè)人應(yīng)能確保當(dāng)另一方發(fā)生設(shè)計(jì)變更時(shí)，應(yīng)能及時(shí)重新評(píng)估變更對(duì)整體安全有效性的影響。

5.1.3量效關(guān)系和能量安全

應(yīng)對(duì)所有工作模式的各輸出能量檔位與臨床應(yīng)用的量效關(guān)系進(jìn)行研究，即不同檔位在各種預(yù)期使用的組織上的作用效果。選擇試驗(yàn)組織應(yīng)覆蓋各種組織類型（如肌肉組織、結(jié)締組織），并考慮組織水量，備選組織如腸系膜、子宮系膜、大網(wǎng)膜、血管束、胃、腸、肝臟、皮膚、肌肉等。通常胃腸組織可作為內(nèi)臟平滑肌組織的代表，系膜組織可作為結(jié)締組織的代表，皮膚肌肉組織可作為用于體表手術(shù)超聲刀的代表試驗(yàn)組織。評(píng)價(jià)指標(biāo)根據(jù)試驗(yàn)組織不同可選用血管爆破壓、切割閉合效率、熱損傷范圍等。應(yīng)提交研究報(bào)告，并在使用說明書中給出相關(guān)的信息，用以指導(dǎo)使用者在臨床使用時(shí)的輸出能量。量效關(guān)系研究應(yīng)為基于對(duì)離體組織試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等一項(xiàng)或多項(xiàng)研究所獲得數(shù)據(jù)的分析和總結(jié)。

5.2電氣系統(tǒng)安全性研究

應(yīng)提供電氣安全性及電磁兼容性的研究資料。目前與本產(chǎn)品相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)包括：

5.2.1 GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備 第一部分：安全通用要求》和GB 9706.15《醫(yī)用電氣設(shè)備 第一部分：安全通用要求1.并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》（若適用），新版標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施后按照實(shí)施通知要求引用GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》。

5.2.2 YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分 安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn) 電磁兼容 要求和試驗(yàn)》，新版標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施后按照實(shí)施通知要求引用YY 9706.102《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗(yàn)》。

5.3軟件和網(wǎng)絡(luò)安全研究

應(yīng)按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的要求提交軟件研究報(bào)告。單獨(dú)申報(bào)超聲刀頭的應(yīng)提供聲稱可配合使用主機(jī)與超聲刀配合相關(guān)的軟件研究資料。若主機(jī)及相應(yīng)軟件版本已獲批，則不必提交，僅提供批準(zhǔn)號(hào)和批準(zhǔn)文件及其附件以證明配合關(guān)系。

若適用，應(yīng)按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的要求提交網(wǎng)絡(luò)安全研究報(bào)告。

采用組織自適應(yīng)技術(shù)的，若采用深度學(xué)習(xí)等人工智能算法訓(xùn)練產(chǎn)品輸出參數(shù)的，應(yīng)參考《人工智能醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》提供算法研究資料，重點(diǎn)描述算法的架構(gòu)與選擇、輸入輸出、訓(xùn)練數(shù)據(jù)收集、算法性能評(píng)估。

5.4生物學(xué)特性研究

成品中與患者直接或間接接觸的部分應(yīng)按照GB/T 16886.1的要求進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，應(yīng)不釋放出任何對(duì)人體有不良作用的物質(zhì)。

刀頭有涂層的，生物相容性評(píng)價(jià)研究應(yīng)對(duì)涂層成分、涂覆工藝及其可能引入的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行詳細(xì)說明。

5.5清洗、消毒、滅菌研究

根據(jù)產(chǎn)品組成各部分的使用方式確定消毒或滅菌級(jí)別。換能器及其連接線纜、超聲刀頭應(yīng)為可重復(fù)滅菌設(shè)計(jì)或無菌提供一次性使用設(shè)計(jì)。

生產(chǎn)企業(yè)滅菌的部件，應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。對(duì)于采用輻照滅菌的器械，應(yīng)當(dāng)提供輻照劑量，對(duì)于環(huán)氧乙烷（EO）滅菌器械，應(yīng)當(dāng)提供EO、2-氯乙醇的最大殘留水平及其研究資料。

如果直接或間接患者接觸材料可重復(fù)使用，則應(yīng)當(dāng)提供重復(fù)使用說明（包括在限定的重復(fù)使用次數(shù)內(nèi)滿足產(chǎn)品使用性能的清洗、消毒及滅菌方法），規(guī)定允許重復(fù)使用的最多次數(shù)，并提供可以證明該組件可安全消毒和/或滅菌的證據(jù)，給出所提出的消毒/滅菌的方法確定的依據(jù)。對(duì)可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品相關(guān)推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。

對(duì)于可重復(fù)使用的刀頭，除上述要求之外，應(yīng)采用模擬臨床應(yīng)用場(chǎng)景的模擬污染物進(jìn)行模擬負(fù)載，進(jìn)行清洗方法驗(yàn)證研究，測(cè)定模擬污染物殘留量。對(duì)多次重復(fù)使用的產(chǎn)品，應(yīng)模擬產(chǎn)品規(guī)定的最多使用次數(shù)重復(fù)“使用——清洗——消毒——滅菌”后，驗(yàn)證累計(jì)污染物殘留量，并設(shè)定模擬污染物殘留的限量要求，以證明其設(shè)計(jì)可以支持用戶對(duì)重復(fù)使用后產(chǎn)品進(jìn)行足夠徹底的清洗，以及反復(fù)使用、清洗、消毒及滅菌后，可滿足臨床所需的無菌保證水平。

以內(nèi)窺鏡用超聲刀頭為例，此類刀頭進(jìn)入人體部分通常由雙層套管和波導(dǎo)桿組成，兩層套管之間、內(nèi)套管與波導(dǎo)桿之間的縫隙會(huì)通過虹吸作用將體內(nèi)液體污染物帶入深處，難以清潔?？芍貜?fù)使用刀頭應(yīng)可拆分清洗，拆開后的內(nèi)、外套管屬于典型難清潔的細(xì)長管狀結(jié)構(gòu)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確清洗工藝，并提供清洗驗(yàn)證資料。也可將難清洗的部分設(shè)定為一次性使用，對(duì)有效清洗后重復(fù)使用部分進(jìn)行清洗和消毒/滅菌驗(yàn)證。清洗、消毒/滅菌的具體要求和方法可參照相應(yīng)國內(nèi)外指導(dǎo)原則和標(biāo)準(zhǔn)。

5.6體外血管爆破壓試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)

5.6.1試驗(yàn)開展原因

由于單純依靠臺(tái)架試驗(yàn)不能充分評(píng)估超聲軟組織手術(shù)設(shè)備用于臨床的風(fēng)險(xiǎn)，需要開展動(dòng)物試驗(yàn)。通過動(dòng)物試驗(yàn)可以觀察到在臨床試驗(yàn)中不宜或難以完成的試驗(yàn)項(xiàng)目，可以更客觀、完整的提供支持設(shè)備的安全性和有效性的證據(jù)。

若需要開展臨床試驗(yàn)，動(dòng)物試驗(yàn)應(yīng)在臨床試驗(yàn)前完成。動(dòng)物試驗(yàn)可以為臨床試驗(yàn)的方案提供依據(jù)，預(yù)測(cè)在臨床試驗(yàn)中可能出現(xiàn)的不良事件，降低臨床試驗(yàn)受試者和臨床使用者承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物試驗(yàn)還可作為臨床評(píng)價(jià)的重要資料。

5.6.2試驗(yàn)質(zhì)量控制

經(jīng)決策需通過動(dòng)物試驗(yàn)研究驗(yàn)證/確認(rèn)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)控制措施有效性的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》相關(guān)建議提供動(dòng)物試驗(yàn)研究資料，研究資料應(yīng)當(dāng)包括試驗(yàn)?zāi)康摹?shí)驗(yàn)動(dòng)物信息、受試器械和對(duì)照信息、動(dòng)物數(shù)量、評(píng)價(jià)指標(biāo)和試驗(yàn)結(jié)果、動(dòng)物試驗(yàn)設(shè)計(jì)要素的確定依據(jù)等內(nèi)容。

體外血管爆破壓試驗(yàn)的質(zhì)量控制要求亦可參考該指導(dǎo)原則。

5.6.3試驗(yàn)類型及要求

可閉合直徑不超過3mm和/或5mm血管的超聲軟組織手術(shù)設(shè)備可進(jìn)行的試驗(yàn)包含三個(gè)：體外血管爆破壓試驗(yàn)、急性動(dòng)物試驗(yàn)和慢性動(dòng)物試驗(yàn)。

體外血管爆破壓試驗(yàn)用于評(píng)估產(chǎn)品閉合血管的能力，可用于動(dòng)物試驗(yàn)所用典型刀頭的選擇，和用于新開發(fā)的刀頭與已有刀頭的對(duì)比研究。每一種“工作模式-換能器-刀頭”的組合均應(yīng)進(jìn)行此試驗(yàn)，附件2給出了體外血管爆破壓試驗(yàn)可參考的例子。相同的控制方式，不同檔位僅超聲輸出能量不同，視為同一種工作模式。不同的能量輸出方式視為不同工作模式，如超聲高頻同時(shí)輸出與單獨(dú)超聲輸出，即使二者超聲部分完全一致也視為不同兩種不同工作模式。控制方式不同視為不同工作模式。

急性動(dòng)物試驗(yàn)，主要評(píng)估產(chǎn)品切割、閉合的即時(shí)效果及熱損傷情況，附件3給出了開展急性動(dòng)物試驗(yàn)可參照的例子。對(duì)于每一種新開發(fā)的“工作模式-換能器-代表性刀頭”組合，均應(yīng)進(jìn)行急性動(dòng)物試驗(yàn)。代表性刀頭的選擇原因，應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的論證，支持某一工作模式的代表性刀頭通?？稍诩舛嗽O(shè)計(jì)相同、性能指標(biāo)基本相同（標(biāo)稱誤差適當(dāng)）、裝配方式基本相同，僅刀桿長度不同、手柄設(shè)計(jì)不同（不影響夾閉力的外觀設(shè)計(jì)）的刀頭中進(jìn)行選擇。不同刀頭血管爆破壓結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的，選擇爆破壓結(jié)果最差的刀頭作為典型刀頭；無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的，選擇爆破壓均值最低的或最常用的作為典型刀頭?；诋?dāng)前的認(rèn)識(shí)，不認(rèn)為帶涂層與不帶涂層的刀頭可相互代表，應(yīng)在帶涂層和不帶涂層的超聲刀中分別選擇典型性刀頭開展動(dòng)物試驗(yàn)。若認(rèn)為可以相互代表，建議從涂層的成分、結(jié)構(gòu)、工藝，兩類刀頭的性能指標(biāo)、爆破壓試驗(yàn)結(jié)果等方面提供相關(guān)數(shù)據(jù)，進(jìn)行分析證明。

慢性動(dòng)物試驗(yàn)主要觀察長期止血情況、組織的愈合情況，附件4給出了開展慢性動(dòng)物試驗(yàn)可參照的例子。對(duì)于每一種新開發(fā)的“工作模式-換能器-代表性刀頭”組合，均應(yīng)進(jìn)行慢性動(dòng)物試驗(yàn)。代表性刀頭選擇原則及要求同急性動(dòng)物試驗(yàn)。

可重復(fù)使用的刀頭有別于一次性使用刀頭，應(yīng)單獨(dú)開展體外血管爆破壓試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)（包括病理），在常規(guī)刀頭試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)上，結(jié)合穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)一步確定不同再處理次數(shù)刀頭的數(shù)量、評(píng)價(jià)點(diǎn)，重點(diǎn)關(guān)注多次重復(fù)（含最大再處理次數(shù)）使用后的性能。

6.穩(wěn)定性研究

應(yīng)分別對(duì)主機(jī)和換能器的使用期限進(jìn)行研究。應(yīng)對(duì)一次性使用無菌包裝刀頭的貨架有效期進(jìn)行研究，應(yīng)對(duì)可重復(fù)使用刀頭的重復(fù)使用次數(shù)進(jìn)行研究。

應(yīng)分別明確主機(jī)、各換能器及各刀頭的有效期及重復(fù)使用次數(shù)研究的思路，對(duì)于研究中進(jìn)行的測(cè)試，應(yīng)描述每個(gè)測(cè)試的摘要，包括試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)結(jié)果及試驗(yàn)結(jié)論，同時(shí)提交測(cè)試報(bào)告作為附件。

刀頭的墊片在被波導(dǎo)桿尖端擠壓、切割過程中，可能發(fā)生磨穿、脫膠等情況，刀頭也可能發(fā)生性能下降甚至斷刀的情況，影響使用。超聲刀頭應(yīng)開展濫用試驗(yàn)，切割模擬組織材料或動(dòng)物離體組織等，以了解在單次（對(duì)于一次性使用刀頭）/多次（對(duì)于可重復(fù)使用刀頭）手術(shù)極限使用條件下墊片的磨損情況、刀頭的性能下降情況。濫用后的性能評(píng)估可與血管爆破壓和動(dòng)物試驗(yàn)相結(jié)合。

對(duì)于可重復(fù)使用的刀頭，應(yīng)充分考慮重復(fù)使用（含使用、清洗、消毒、滅菌）對(duì)刀頭的影響，應(yīng)能證明可確保重復(fù)使用次數(shù)內(nèi)產(chǎn)品的安全有效性。各環(huán)節(jié)對(duì)產(chǎn)品壽命的影響方式不同的，耐受性驗(yàn)證應(yīng)包括模擬使用、清洗、消毒、滅菌的全流程。還應(yīng)驗(yàn)證清洗方式和拆卸裝配在醫(yī)院中由器械管理人員完成的可操作性和依從性，驗(yàn)證非專業(yè)人員裝配是否可達(dá)到預(yù)期性能，多次重復(fù)處理和裝配后的性能是否有下降。拆卸裝配后的性能可結(jié)合刀頭的清洗驗(yàn)證、滅菌耐受性驗(yàn)證一并開展。上述試驗(yàn)應(yīng)選擇一定量的刀頭進(jìn)行評(píng)估以保證一致性，其性能評(píng)估可結(jié)合血管爆破壓試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)一并開展。

帶有涂層的刀頭，建議在穩(wěn)定性研究的產(chǎn)品性能驗(yàn)證項(xiàng)目中增加涂層相關(guān)性能的評(píng)價(jià)。

應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的所有組成部分進(jìn)行運(yùn)輸穩(wěn)定性研究，包括但不限于濕度儲(chǔ)存、堆疊、碰撞、墜落、運(yùn)輸?shù)仍囼?yàn)，驗(yàn)證包裝完整性和產(chǎn)品性能。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

超聲軟組織手術(shù)設(shè)備不屬于免臨床目錄產(chǎn)品，應(yīng)按照《超聲軟組織切割止血系統(tǒng)同品種臨床評(píng)價(jià)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

（五）說明書和標(biāo)簽樣稿

說明書和標(biāo)簽樣稿應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

應(yīng)包含所有申報(bào)的產(chǎn)品組成。應(yīng)明確主機(jī)及附件的有效期及可重復(fù)使用次數(shù)（若適用）?？芍貜?fù)使用超聲刀頭應(yīng)給出清洗、消毒、滅菌、裝配、性能驗(yàn)證工藝裝配說明。

應(yīng)給出各工作模式及能量檔位的量效關(guān)系研究結(jié)果，并給出各工作模式及能量檔位的選擇原則。

應(yīng)按照YY/T 1750《超聲軟組織切割止血手術(shù)設(shè)備》4.11公布輸出特性參數(shù)。

三、參考資料

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[3] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:國家藥監(jiān)局公告2021年第121號(hào)[Z].

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[14] 國家藥品監(jiān)督管理局.有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則:國家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第23號(hào)[Z].

[15] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）:國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第75號(hào)）[Z].

[16] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證:國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第75號(hào)）[Z].

[17] 國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評(píng)中心.帶有潤滑涂層的血管介入器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）[Z].

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[19] AAMI TIR30-2011(R) 2016 A compendium of processes, materials, test methods, and acceptance criteria for cleaning reusable medical devices.

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