植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點(diǎn)指南

為加強(qiáng)對植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系及其監(jiān)督檢查工作，進(jìn)一步貫徹國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)規(guī)范實(shí)施具體要求，依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》，本指南針對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》中重點(diǎn)檢查條款進(jìn)行解釋和說明，并歸納明確了植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點(diǎn)環(huán)節(jié)的審查要求，作為《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》的有益補(bǔ)充，旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的認(rèn)知和掌握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展監(jiān)督檢查工作。同時，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動提供參考。

本指南可作為北京市食品藥品監(jiān)督管理局組織、實(shí)施的醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查、《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》現(xiàn)場核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等各項檢查的參考資料。

本指南主要針對的植入性醫(yī)療器械包括第二類和第三類有源植入性和無源植入性醫(yī)療器械（包括無菌和非無菌狀態(tài)），但不包括組織工程植入物中生物技術(shù)組成部分和除齒科種植體外的其他齒科植入物。骨科植入類醫(yī)療器械的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查可參考《骨科植入類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點(diǎn)指南》（2016版）。

當(dāng)國家相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、檢查要求發(fā)生變化時，應(yīng)重新討論以確保本指南持續(xù)符合要求。

一、機(jī)構(gòu)與人員

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確與質(zhì)量管理體系運(yùn)行相關(guān)的管理職責(zé)，對管理職責(zé)進(jìn)行文件和制度上的規(guī)定，目的是評價具有行政責(zé)任的管理者（決策層）能否確保企業(yè)建立一個充分和有效的質(zhì)量管理體系。在生產(chǎn)企業(yè)開展植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動中，應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，明確生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的相應(yīng)職責(zé)，確定管理者代表在建立、實(shí)施并保持質(zhì)量管理體系中的作用。

（一）組織機(jī)構(gòu)

1.企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與醫(yī)療器械生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，明確各部門的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能以及相互溝通的關(guān)系，并形成文件，確保企業(yè)建立充分的、有效的、適宜的質(zhì)量管理體系。

2.企業(yè)一般應(yīng)設(shè)置生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)、采購、銷售等管理部門，且生產(chǎn)和檢驗應(yīng)由不同部門負(fù)責(zé)，生產(chǎn)和質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。

3.質(zhì)量管理部門應(yīng)具有獨(dú)立性，應(yīng)能獨(dú)立行使保持企業(yè)質(zhì)量管理體系正常運(yùn)行和保證產(chǎn)品質(zhì)量符合性的職能。其中，企業(yè)形成產(chǎn)品的過程中所包含的進(jìn)貨檢驗、過程檢驗、出廠檢驗等過程均須由質(zhì)量管理部門的人員進(jìn)行簽字確認(rèn)，且質(zhì)量管理部門應(yīng)具有產(chǎn)品質(zhì)量最終放行權(quán)。

（二）企業(yè)負(fù)責(zé)人

1.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織制定本企業(yè)的質(zhì)量方針，質(zhì)量方針要表明企業(yè)關(guān)于質(zhì)量方面的全部意圖和方向。企業(yè)應(yīng)提出執(zhí)行質(zhì)量方針的具體措施意見及內(nèi)涵解釋，以便讓全體員工充分理解。

2.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織制定企業(yè)的質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)具有可操作性，可測量性，并要有具體的實(shí)施措施、計算方法、考核方法。此外，企業(yè)不宜以法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、日常工作的要求作為質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)內(nèi)容應(yīng)在質(zhì)量方針框架下制定。

3.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)配備與質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)相適應(yīng)，能滿足質(zhì)量管理體系運(yùn)行和生產(chǎn)管理的需要的人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境。

4. 企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織進(jìn)行管理評審，制定定期進(jìn)行管理評審的工作計劃，規(guī)定一定的時間間隔由企業(yè)負(fù)責(zé)人開展管理評審。管理評審作為一個過程，應(yīng)該明確過程的輸入、輸出，并應(yīng)該保持評審的記錄。

5.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)在管理層中指定管理者代表。管理者代表要確保各個過程的建立、實(shí)施和保持，并向企業(yè)負(fù)責(zé)人報告體系運(yùn)行的情況、體系的業(yè)績和任何改進(jìn)的需求，管理者代表須全程參與現(xiàn)場考核。

（三）其他人員

1.生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識水平、工作技能、實(shí)踐經(jīng)驗。企業(yè)應(yīng)制定對其進(jìn)行考核、評價和再評價的制度，并保存相關(guān)評價記錄。

2.企業(yè)應(yīng)確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位，規(guī)定崗位人員所必須具備的專業(yè)知識水平、工作技能、實(shí)踐經(jīng)驗，保持人員相應(yīng)的培訓(xùn)和評價記錄。這些崗位人員包括產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)人員、從事關(guān)鍵工序和特殊過程的生產(chǎn)人員、檢驗人員等。植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)的關(guān)鍵工序和特殊過程一般包括暗室操作、激光雕刻、焊接、噴砂等。

3.企業(yè)對從事影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員，特別是產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)人員、從事關(guān)鍵工序和特殊過程的生產(chǎn)人員、檢驗人員等，應(yīng)制定包含相關(guān)法律法規(guī)、基礎(chǔ)理論知識、專業(yè)操作技能、過程質(zhì)量控制技能及質(zhì)量檢驗技能培訓(xùn)的制度，并保存相應(yīng)記錄。

4.企業(yè)對生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗崗位的操作人員，特別是關(guān)鍵工序、特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗人員，應(yīng)制定評價和再評價制度，并應(yīng)保存相關(guān)記錄。

5.企業(yè)對進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員應(yīng)進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)及考核。應(yīng)保持年度培訓(xùn)計劃及進(jìn)入潔凈室（區(qū)）人員的培訓(xùn)和考核記錄，培訓(xùn)記錄應(yīng)能體現(xiàn)對衛(wèi)生和微生物基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)方面的內(nèi)容。臨時進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對其進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。

6.生產(chǎn)動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械的企業(yè)，其生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識（生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)等）。生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有三年以上該類醫(yī)療器械生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗。并應(yīng)對從事動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械制造的全體人員（包括清潔、維修等人員），根據(jù)其生產(chǎn)的產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作工作進(jìn)行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）和安全防護(hù)培訓(xùn)。

（四）人員健康、衛(wèi)生管理

1.人員健康要求

企業(yè)應(yīng)明確生產(chǎn)人員健康、定期體檢的要求，制定人員衛(wèi)生管理文件及進(jìn)入潔凈間工作守則。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年應(yīng)至少體檢一次?；加懈窝住⒎谓Y(jié)核、皮膚病等傳染性和感染性疾病的患者和體表有傷口者不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。日常發(fā)現(xiàn)的生產(chǎn)檢驗人員存在發(fā)燒、流行感冒、痢疾、皮膚受傷等情況，不應(yīng)進(jìn)入潔凈室（區(qū)），并按規(guī)定進(jìn)行監(jiān)督檢查。

2.人員凈化要求

企業(yè)應(yīng)明確潔凈環(huán)境工作人員清潔的要求，一般應(yīng)經(jīng)常理發(fā)、洗澡、剪指甲、不準(zhǔn)化妝、不準(zhǔn)佩戴飾物、嚴(yán)禁將個人物品帶入潔凈室等，并應(yīng)明確檢查人員。

企業(yè)應(yīng)明確人員進(jìn)入潔凈室的凈化程序，一般應(yīng)包含以下內(nèi)容：

（1）人流走向應(yīng)科學(xué)合理，避免交叉往復(fù)，應(yīng)嚴(yán)格遵守從低潔凈度區(qū)域向高潔凈度區(qū)域方向流動。

（2）人員凈化室應(yīng)包括一更（存外衣室）、二更（換潔凈或無菌工作服、鞋）室、盥洗（手消毒）室、氣閘室或空氣風(fēng)淋室等，氣閘室的出入門應(yīng)有防止同時打開的措施，并標(biāo)明警示標(biāo)識。

（3）設(shè)置單人空氣風(fēng)淋室時，應(yīng)按最大班人數(shù)每30人設(shè)一臺，設(shè)置單人空氣風(fēng)淋室時潔凈室工作人員超過5人時，空氣風(fēng)淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)單向旁通門。

（4）穿戴潔凈工作服順序為從上至下，一般順序為工作帽、口罩、上衣、下衣、工作鞋。

（5）凈化區(qū)域的換鞋處，不同潔凈級別的鞋不應(yīng)交叉污染，宜采用雙側(cè)鞋柜進(jìn)行有效隔離或地面標(biāo)識，在潔凈室內(nèi)不應(yīng)穿拖鞋。

（6）盥洗室水龍頭按最大班人數(shù)每10人設(shè)1個，龍頭開閉不宜采用手動式。潔凈室（區(qū)）內(nèi)裸手接觸產(chǎn)品的操作人員應(yīng)每隔一定時間對手進(jìn)行消毒，并應(yīng)規(guī)定員工手消毒的方法和頻次。

3.人員服裝要求

企業(yè)應(yīng)明確所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的人員服裝要求，制定潔凈工作服和無菌工作服的管理文件。

（1）潔凈工作服和無菌工作服應(yīng)選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。潔凈工作服和工作帽應(yīng)有效遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)，對于無菌工作服還應(yīng)能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。

（2）不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服應(yīng)定期在相應(yīng)級別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥和整理，并區(qū)別使用。無菌工作服可在10萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)清洗，但應(yīng)在萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)整理，潔凈工作服和一般的無菌工作服應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行消毒處理，但在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的無菌工作服應(yīng)進(jìn)行滅菌處理。潔凈工作服和一般無菌服的末道清洗用水至少為純化水；有熱原要求并在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行無菌加工使用的無菌工作服的末道清洗用水應(yīng)為注射用水。

（3）潔凈室（區(qū)）工作鞋的清洗，應(yīng)與潔凈工作服的清洗分開，防止交叉污染。

二、廠房與設(shè)施

企業(yè)的資源管理包括對工作環(huán)境和基礎(chǔ)設(shè)施的管理，應(yīng)滿足質(zhì)量管理體系運(yùn)行的需要。植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具有與所生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應(yīng)的工作環(huán)境和基礎(chǔ)設(shè)施，并應(yīng)滿足與產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量管理要求相符合的生產(chǎn)能力。

（一）環(huán)境控制總體要求

1.企業(yè)所具有的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)做到衛(wèi)生條件好、空氣清新、大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好。生產(chǎn)廠房周圍應(yīng)達(dá)到四無(無積水、無雜草、無垃圾、無蚊蠅孳生地)，宜無裸露土地。廠區(qū)周圍應(yīng)綠化，不應(yīng)種植易發(fā)散花粉的植物。廠區(qū)主要道路的設(shè)置，應(yīng)符合人流與物流分流的要求。周圍道路面層，應(yīng)采用整體性好，發(fā)塵少的材料。生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局應(yīng)合理，不應(yīng)對凈化廠房造成污染，應(yīng)避免有空氣或水等的污染源，并應(yīng)遠(yuǎn)離交通干道、貨場等。滅菌車間應(yīng)設(shè)在僻靜安全位置，并應(yīng)有相應(yīng)的安全、通風(fēng)等安全設(shè)施，其設(shè)計建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。

2.企業(yè)應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)的植入性醫(yī)療器械的質(zhì)量要求，確定在相應(yīng)級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染?？諝鉂崈艏墑e不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）的靜壓差應(yīng)大于10帕，陽性間與周圍區(qū)域應(yīng)保持相對負(fù)壓。必要時，相同潔凈級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)有指示壓差的裝置，潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度應(yīng)從高到低、由內(nèi)向外布置，潔凈間內(nèi)門的開啟方向不應(yīng)對潔凈度高的區(qū)域造成污染，相鄰房間的靜壓差不宜過高，以免產(chǎn)生亂流。潔凈室的壓差設(shè)置應(yīng)合理，壓差監(jiān)測裝置應(yīng)處于正常的工作狀態(tài)，便于觀測，并具有檢定標(biāo)識。

3.企業(yè)應(yīng)明確潔凈環(huán)境內(nèi)的溫濕度要求、監(jiān)測頻次和記錄的要求。無特殊規(guī)定的，潔凈室內(nèi)的溫度應(yīng)控制在18℃～28℃，相對濕度應(yīng)控制在45%～65%，干燥間濕度一般應(yīng)小于30%，并按班次監(jiān)測。如有特殊要求的，溫濕度應(yīng)與產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝相適應(yīng)，溫濕度監(jiān)測裝置應(yīng)處于正常的工作狀態(tài)，且具有檢定標(biāo)識。監(jiān)測點(diǎn)應(yīng)包括潔凈室內(nèi)每個房間，并易于觀測；空氣凈化送回風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有溫濕度控制設(shè)施。

4.潔凈室（區(qū)）內(nèi)人流、物流應(yīng)合理，不應(yīng)有交叉往復(fù)現(xiàn)象。人流通道應(yīng)設(shè)置凈化室，物流通道應(yīng)設(shè)置凈化設(shè)施，對生產(chǎn)過程中容易造成污染的物料應(yīng)設(shè)置專用出入口。

不同級別潔凈室之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染的措施，如氣閘室或雙層傳遞窗；潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置雙層傳遞窗；傳遞窗或（和）氣閘室應(yīng)有防止同時打開的措施，措施一般采用聯(lián)鎖結(jié)構(gòu)，或標(biāo)注兩邊不可同時開啟的警示性標(biāo)識；不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時,為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側(cè)分段傳送；物料傳遞路線盡量要短，以利于操作和過程控制；傳遞窗、氣閘室等物流通道應(yīng)有如紫外燈等對產(chǎn)品消毒的要求和措施。

5.企業(yè)的原料庫、中間產(chǎn)品存放區(qū)（或庫）和成品庫等庫房應(yīng)與生產(chǎn)產(chǎn)品及規(guī)模相適應(yīng)，應(yīng)能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制的要求。企業(yè)應(yīng)制定庫房管理的相關(guān)文件，明確儲存條件的要求，并做好記錄。企業(yè)應(yīng)對庫房保持一定的環(huán)境監(jiān)控措施，必要時應(yīng)有環(huán)境控制的措施或設(shè)施。

6.企業(yè)的檢驗室和產(chǎn)品留樣室（區(qū)）應(yīng)與生產(chǎn)的產(chǎn)品及規(guī)范的要求相適應(yīng)，留樣產(chǎn)品的儲存環(huán)境應(yīng)與成品儲存環(huán)境一致。企業(yè)所具備的檢驗和試驗儀器設(shè)備及過程監(jiān)視設(shè)備應(yīng)能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運(yùn)行以及質(zhì)量控制的需要。

7.企業(yè)應(yīng)制定生產(chǎn)設(shè)施維護(hù)保養(yǎng)規(guī)定，包括維護(hù)頻次、維護(hù)方法等內(nèi)容，保存基礎(chǔ)設(shè)施維護(hù)保養(yǎng)記錄和測試記錄。若基礎(chǔ)設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)工作外包（如凈化廠房維護(hù)、制水系統(tǒng)維護(hù)），應(yīng)保存基礎(chǔ)設(shè)施外包維護(hù)的協(xié)議或技術(shù)要求，并保存相應(yīng)記錄。

（二）環(huán)境污染控制要求

1.在生產(chǎn)或使用中活性物質(zhì)、滅活物質(zhì)的污染（包括熱原）對產(chǎn)品產(chǎn)生重要影響的植入性醫(yī)療器械，應(yīng)對工作環(huán)境進(jìn)行控制，對滅活的方法應(yīng)予驗證并保存記錄。此類產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝應(yīng)在有規(guī)范要求的、可控的環(huán)境下進(jìn)行。

2.對非無菌植入性醫(yī)療器械或使用前預(yù)期滅菌的醫(yī)療器械，如果通過確認(rèn)的產(chǎn)品清潔、包裝過程，能將污染降低并保持一致的控制水平，應(yīng)建立一個受控的環(huán)境來包含該確認(rèn)的清潔和包裝過程。生產(chǎn)企業(yè)可參考《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)或自行驗證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。

3.應(yīng)對受污染或易于污染的產(chǎn)品進(jìn)行控制。應(yīng)對受污染或易于污染的產(chǎn)品、工作臺面或人員建立搬運(yùn)、清潔和除污染的文件。

（三）潔凈室（區(qū)）控制要求

1.材料

潔凈室（區(qū)）地面一般采用水磨石、自流平或PVC等耐酸耐磨的材料；墻面一般采用彩鋼板，應(yīng)平整光滑，接口應(yīng)嚴(yán)密，無裂縫；門窗不宜采用木制材料。

工藝用水管路的材料應(yīng)無毒、 耐腐蝕、易消毒，可根據(jù)需要選擇不銹鋼管、聚丙烯、ABS工程塑料等材料。

2.密閉性

潔凈室內(nèi)門窗、墻壁、頂棚、地面的構(gòu)造和施工縫隙應(yīng)采取密閉措施，不宜設(shè)置門檻；外窗應(yīng)采用雙層結(jié)構(gòu)?？照{(diào)機(jī)組進(jìn)風(fēng)口應(yīng)設(shè)置如止回閥等防倒灌裝置。

3.安全門

安全門應(yīng)有明顯標(biāo)識，應(yīng)向安全疏散方向開啟；安全門可采用落地玻璃封閉，并配備安全錘等開啟工具；安全通道應(yīng)無障礙。

4.防異物設(shè)施

生產(chǎn)廠房應(yīng)配有如滅蠅燈、門簾、紗窗、粘鼠板、擋鼠板等防塵、防蟲和其他動物、異物進(jìn)入的設(shè)施。企業(yè)還應(yīng)對空調(diào)機(jī)組進(jìn)風(fēng)口采取防止異物進(jìn)入的相應(yīng)措施。

潔凈環(huán)境的管理可參考北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點(diǎn)指南（2013版）》。

三、設(shè)備

（一）生產(chǎn)設(shè)備

企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等實(shí)際情況配備滿足生產(chǎn)要求的相關(guān)設(shè)備，并建立生產(chǎn)設(shè)備臺帳。企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)當(dāng)和質(zhì)量管理的要求相符合。工藝裝備常包括機(jī)械切削加工中的夾具、注塑工藝的模具、電子設(shè)備調(diào)試時的調(diào)試臺、零件運(yùn)輸過程中的容器或保護(hù)裝置等。

1.安裝在潔凈室（區(qū)）內(nèi)的設(shè)備，除滿足產(chǎn)品品種、生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)工藝參數(shù)要求外，還應(yīng)布局合理，便于操作、維修和保養(yǎng)，不應(yīng)有漏油、漏氣、漏水等現(xiàn)象，應(yīng)符合潔凈環(huán)境控制的要求。對容易產(chǎn)生塵埃的生產(chǎn)材料或設(shè)備應(yīng)有相應(yīng)的防塵和防擴(kuò)散措施。結(jié)構(gòu)簡單、噪音低、運(yùn)轉(zhuǎn)不發(fā)塵。對于不平整的表面，或傳動結(jié)構(gòu)，或暴露在外的部件，宜采用不銹鋼或其他符合凈化車間要求的材料進(jìn)行裝飾性處理，以防設(shè)備在運(yùn)行中影響環(huán)境的潔凈度。

2.與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工藝裝備及管道表面應(yīng)無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連，應(yīng)無死角并易于清洗、消毒或滅菌。

3.企業(yè)在生產(chǎn)過程中應(yīng)保障產(chǎn)品或零配件運(yùn)送、傳遞和儲存時免受污染和損害，應(yīng)使用工位器具，如采用周轉(zhuǎn)箱、托盤等。企業(yè)應(yīng)制定工位器具的管理文件并保存記錄，明確使用、標(biāo)識、清洗和消毒等要求。工位器具應(yīng)能滿足生產(chǎn)使用需要，滿足產(chǎn)品防護(hù)要求，其表面應(yīng)光潔、平整、不得有物質(zhì)脫落，易于清洗和消毒。從原料開始到產(chǎn)品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都應(yīng)放置在清潔的專用工位器具中。工位器具應(yīng)按區(qū)域存放，盡可能固定崗位和體現(xiàn)專用，不同區(qū)域的工位器具應(yīng)嚴(yán)格區(qū)別和分開，有明顯標(biāo)識。工位器具應(yīng)按規(guī)定清洗消毒，避免污染和損傷產(chǎn)品。

（二）空氣凈化系統(tǒng)

企業(yè)應(yīng)有對環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測的要求及方法并有滿足環(huán)境監(jiān)測的相關(guān)設(shè)備，保存了環(huán)境監(jiān)測記錄并評估了檢測設(shè)備失效導(dǎo)致環(huán)境不合格可能造成產(chǎn)品在使用中的風(fēng)險。若工作環(huán)境條件對產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生不利影響，應(yīng)具有監(jiān)視和保持工作環(huán)境所需的設(shè)施、設(shè)備、資源和文件，應(yīng)評價每一個重要參數(shù)、指示項或控制項，以確定其失控可能增加的風(fēng)險，并應(yīng)在需要時確保產(chǎn)品所處環(huán)境的可追溯性。企業(yè)應(yīng)對環(huán)境控制系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)，進(jìn)行定期檢查以驗證該環(huán)境系統(tǒng)的正確運(yùn)行，并在一定周期后進(jìn)行再確認(rèn)。若停機(jī)后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測試或驗證，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級別要求。

（三）制水設(shè)備

企業(yè)應(yīng)根據(jù)其所生產(chǎn)的產(chǎn)品工藝及特性確定所使用的工藝用水的種類、用量及要求，并經(jīng)過有效驗證。

1.企業(yè)應(yīng)明確工藝用水的制備、使用、存貯、管理等要求，并保存相關(guān)記錄。

2.企業(yè)應(yīng)明確工藝用水制水設(shè)備使用管理的相關(guān)要求。工藝用水的輸送或傳遞應(yīng)能防止污染。若產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時，應(yīng)配備了工藝用水的制備設(shè)備，并且當(dāng)用量較大時通過管道輸送到用水點(diǎn)，應(yīng)按規(guī)定對工藝用水進(jìn)行檢測。應(yīng)明確工藝用水的儲罐和輸送管道定期清洗、消毒的要求和方法，工藝用水的管道應(yīng)采用不銹鋼或其他無毒材料制成，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程中需要用水的車間都應(yīng)有出水口（如初洗、末道清洗、產(chǎn)品配制等）。

3.若水是最終產(chǎn)品的組成成分時，應(yīng)使用符合《藥典》要求的注射用水；對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌植入性醫(yī)療器械，末道清洗應(yīng)使用符合《藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的無菌、無熱原的同等要求的注射用水；與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌植入性醫(yī)療器械，末道清洗用水應(yīng)使用符合《藥典》要求的純化水；其它植入性醫(yī)療器械末道清洗用水應(yīng)使用符合《藥典》要求的純化水。

4.生產(chǎn)企業(yè)使用純化水的，應(yīng)自行制備；注射用水（滅菌注射用水）如用量較少時可以外購。

5.以非無菌狀態(tài)提供的植入性醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)過的清潔條件或凈化條件下進(jìn)行末道清洗，清洗水質(zhì)至少為純化水，同時采取適當(dāng)?shù)拇胧?，避免或降低微生物污染?/span>

工藝用水管理可參考北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水檢查要點(diǎn)指南（2014版）》、《醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南（2014版）》和國家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》。

（四）制氣設(shè)備

企業(yè)應(yīng)對工藝用氣的制備、使用、檢驗、管理制定相應(yīng)要求。潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣應(yīng)有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)應(yīng)滿足所生產(chǎn)無菌植入性醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。

對于與產(chǎn)品使用表面直接接觸的工藝用氣，應(yīng)控制和驗證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），并保存相關(guān)記錄。

對于不與產(chǎn)品使用表面直接接觸，但是使用后排放到潔凈室內(nèi)的工藝用氣，應(yīng)控制和驗證對環(huán)境的影響，可進(jìn)行動態(tài)檢測，并保存相關(guān)記錄。

（五）檢驗設(shè)備

企業(yè)應(yīng)建立檢驗設(shè)備的控制程序并形成文件，應(yīng)具有檢驗設(shè)備臺賬，檢驗設(shè)備應(yīng)滿足企業(yè)規(guī)定的出廠檢測項目、檢驗規(guī)程、環(huán)境監(jiān)測和工藝用水監(jiān)測的要求，企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行配備。應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平，定期對檢測記錄進(jìn)行匯總和趨勢分析。

檢測設(shè)備的控制程序中應(yīng)對檢測設(shè)備的搬運(yùn)、維護(hù)和貯存過程中防護(hù)要求作出規(guī)定，以防止檢驗和試驗結(jié)果失效。

四、文件管理

企業(yè)質(zhì)量管理體系的運(yùn)行所需要的文件和記錄，應(yīng)滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》的相關(guān)內(nèi)容。

五、設(shè)計開發(fā)

企業(yè)產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)的相關(guān)控制要求，應(yīng)滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》的相關(guān)內(nèi)容。

（一）設(shè)計開發(fā)控制程序文件中一般應(yīng)明確設(shè)計策劃、設(shè)計輸入、設(shè)計輸出、設(shè)計評審、設(shè)計驗證、設(shè)計確認(rèn)、設(shè)計更改、設(shè)計轉(zhuǎn)換等方面的內(nèi)容。

（二）風(fēng)險管理的要求可以作為設(shè)計開發(fā)程序的一部分，也可以制定單獨(dú)的文件。應(yīng)制定風(fēng)險的可接受水平準(zhǔn)則，并將醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險控制在可接受水平（風(fēng)險管理參考《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》（YY/T0316-2008）；動物源性醫(yī)療器械的風(fēng)險管理參考《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動物組織及其衍生物》（ISO 22442-2007））。

（三）設(shè)計開發(fā)的輸入應(yīng)明確設(shè)計開發(fā)新產(chǎn)品的預(yù)期用途、安全性能、使用性能和法律法規(guī)要求及針對風(fēng)險應(yīng)采取的控制措施。

（四）應(yīng)明確設(shè)計轉(zhuǎn)換相關(guān)要求，并通過設(shè)計轉(zhuǎn)換活動確定最終的生產(chǎn)工藝指導(dǎo)書、檢驗規(guī)程、原材料詳細(xì)技術(shù)要求、生產(chǎn)設(shè)備清單。設(shè)計轉(zhuǎn)換活動的有效性應(yīng)進(jìn)行評審。

（五）應(yīng)按照設(shè)計策劃的要求進(jìn)行設(shè)計驗證。驗證的方法可采用：產(chǎn)品檢測/型式試驗、變換方法計算、文件評審、與已經(jīng)證實(shí)的類似設(shè)計比較。

（六）對于有源植入性醫(yī)療器械，其設(shè)計與制造應(yīng)當(dāng)將與能源使用有關(guān)的風(fēng)險，特別是與絕緣、漏電及過熱有關(guān)的風(fēng)險，降至最低。

（七）對于含有同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險類的植入性醫(yī)療器械，在研制開發(fā)過程中應(yīng)當(dāng)對相關(guān)材料及生物活性物質(zhì)的生物安全性進(jìn)行驗證并形成文件。

（八）研制加工工藝應(yīng)當(dāng)對各種助劑的使用及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況進(jìn)行驗證并形成文件。

六、采購

（一）采購流程

企業(yè)應(yīng)編制采購程序文件，主要內(nèi)容應(yīng)包含企業(yè)采購作業(yè)流程。應(yīng)重點(diǎn)明確以下幾個方面的規(guī)定：

1.對不同的采購產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定不同的控制方式，并對采購文件的制定、評審、批準(zhǔn)作出明確的規(guī)定。

2.對合格供方的選擇、評價和再評價應(yīng)予以明確規(guī)定。

3.對采購產(chǎn)品的符合性的驗證方法進(jìn)行規(guī)定。

4.對采購過程的記錄應(yīng)進(jìn)行保持的規(guī)定。

5.實(shí)施采購和采購管理應(yīng)進(jìn)行規(guī)定。

6.采購屬于醫(yī)療器械的產(chǎn)品，應(yīng)保存醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證，并應(yīng)遵守相應(yīng)的規(guī)定。

7.對原材料有相關(guān)強(qiáng)制性國行標(biāo)的，采購產(chǎn)品的要求應(yīng)不低于國家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。需要進(jìn)行生物學(xué)評價的材料，采購物品應(yīng)當(dāng)與經(jīng)生物學(xué)評價的材料相同。

（二）物料分類

1.企業(yè)應(yīng)具有物資分類明細(xì)表或物料清單，應(yīng)至少包含產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、技術(shù)指標(biāo)或質(zhì)量要求、分類等級等內(nèi)容。應(yīng)涵蓋企業(yè)產(chǎn)品所涉及的全部原材料及輔料、耗材。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品分類情況，對供方提出相應(yīng)的控制要求。

2.企業(yè)采購的原材料應(yīng)能滿足設(shè)計輸出的要求，采購屬于醫(yī)療器械的原材料，應(yīng)保存有效的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證，并應(yīng)遵守相應(yīng)的規(guī)定。對采購的產(chǎn)品有相關(guān)強(qiáng)制性國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，如輸注器具組件、高分子材料（如醫(yī)用軟聚氯乙烯、硅橡膠、透明質(zhì)酸鈉等）、金屬材料（如不銹鋼、鈷鉻鉬合金等）等，采購產(chǎn)品的要求應(yīng)不低于標(biāo)準(zhǔn)要求。對于來源于動物的原、輔材料應(yīng)對去除病毒進(jìn)行控制要求。

（三）供方管理

企業(yè)應(yīng)制定對供方進(jìn)行選擇、評價和再評價的準(zhǔn)則，評價范圍一般包括：質(zhì)量、服務(wù)、人員能力、供貨能力、企業(yè)資信等。應(yīng)保存供方評價的結(jié)果和評價過程的記錄，對于首次選擇的供方應(yīng)關(guān)注其資質(zhì)及其樣品試用情況的評價，對于非首次供方應(yīng)關(guān)注生產(chǎn)、檢驗和采購部門對其產(chǎn)品使用情況的評價。

企業(yè)應(yīng)與合格供方應(yīng)與之簽訂較為固定的供需合同或技術(shù)協(xié)議，以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。對于涉及最終產(chǎn)品的安全性能的采購產(chǎn)品（如原材料、包裝材料等），應(yīng)保存對供方實(shí)施控制記錄。采購文件中（可以在與供方的協(xié)議中形成）的表述應(yīng)符合采購信息的要求，并應(yīng)對采購信息可追溯性要求作出明確規(guī)定。

企業(yè)可參考國家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》，當(dāng)產(chǎn)品委托生產(chǎn)時，應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的相關(guān)要求。

（四）采購記錄

企業(yè)應(yīng)保存采購過程活動記錄，如采購計劃、采購合同、入庫單等信息等，應(yīng)保證關(guān)鍵物料的正向及逆向追溯途徑。

（五）采購驗證和確認(rèn)

1.企業(yè)應(yīng)按規(guī)定的程序和方法實(shí)施采購驗證。應(yīng)具有采購產(chǎn)品的進(jìn)貨檢驗規(guī)范，明確檢驗項目、抽樣方法、判定準(zhǔn)則等。驗證方式一般包括供方的認(rèn)證情況、符合性證明材料、檢驗報告等，并保存采購驗證記錄。

2.企業(yè)對所用的初包裝材料應(yīng)進(jìn)行選擇和/或確認(rèn)，所用初包裝材料應(yīng)不會在醫(yī)療器械的包裝、運(yùn)輸、貯存和使用時對產(chǎn)品造成污染。

3.初包裝材料應(yīng)符合《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》（GB/T19633-2005）的要求，其生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)與產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)。與無菌植入性醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設(shè)置宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝植入性醫(yī)療器械的要求，若初包裝材料不與無菌植入性醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)在不低于30萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。

4.應(yīng)對初包裝材料進(jìn)行驗證，驗證方案一般應(yīng)包括如下內(nèi)容：密封抗拉強(qiáng)度、封口剝離特性、滲漏試驗、封口參數(shù)試驗、滅菌抵抗力試驗、加速老化試驗等，可參考《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分加速老化試驗指南》（YY/T0681.1-2009）。包裝封口確認(rèn)可參考北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《無菌包裝封口過程確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南（2013版）》。

（六）動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械采購特殊要求

對于動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械的相關(guān)采購，應(yīng)滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》的相關(guān)內(nèi)容，并應(yīng)滿足以下要求：

1.企業(yè)應(yīng)制定用于醫(yī)療器械的動物源性和同種異體材料控制文件，如滅活或去除病毒和其他傳染性病原體的工藝文件、供體篩查技術(shù)要求。

2.與供方簽訂的采購協(xié)議書中應(yīng)保證供體（材料）來源的倫理、檢疫的完整性和可追溯性，明確供體是用來生產(chǎn)醫(yī)療器械的產(chǎn)品。應(yīng)當(dāng)保存供者志愿捐獻(xiàn)書。在志愿捐獻(xiàn)書中，應(yīng)當(dāng)明確供者所捐獻(xiàn)組織的實(shí)際用途，并經(jīng)供者本人或其法定代理人或其直系親屬簽名確認(rèn)。

3.對供方資質(zhì)的評價報告應(yīng)包括：供方合法性、質(zhì)量保證能力評價，并保存供應(yīng)單位相關(guān)資格證明、動物檢疫合格證、動物防疫合格證，執(zhí)行的檢疫標(biāo)準(zhǔn)、供體病原體及必要的血清學(xué)檢驗報告等資料。

4.對供方控制的證據(jù)至少應(yīng)包括:動物的來源、動物的繁殖和飼養(yǎng)條件、動物的健康情況等。

5.使用方監(jiān)控的措施至少包括：明確動物種群來源并可溯源、使用無特定病原體的動物、定期進(jìn)行有無相關(guān)病毒抗體的檢查等。

七、生產(chǎn)管理

（一）生產(chǎn)工藝識別

1.企業(yè)應(yīng)識別產(chǎn)品的全部特性和相應(yīng)工藝流程，并依據(jù)產(chǎn)品特性要求進(jìn)行實(shí)現(xiàn)過程的質(zhì)量策劃，還應(yīng)明確產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)各階段控制要求和必要的資源條件。企業(yè)應(yīng)評價產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程的質(zhì)量形成因素，識別對質(zhì)量有影響的相關(guān)過程，識別關(guān)鍵工序和特殊過程等內(nèi)容。應(yīng)制定形成文件的程序、要求、作業(yè)指導(dǎo)書以及引用資料和引用的測量程序。

2.企業(yè)應(yīng)制定關(guān)鍵工序、特殊過程驗證的規(guī)定，實(shí)施關(guān)鍵工序、特殊過程驗證確認(rèn)工作計劃。應(yīng)依據(jù)確認(rèn)的結(jié)果制定關(guān)鍵工序和特殊過程工藝規(guī)范和作業(yè)指導(dǎo)書；并應(yīng)按文件要求，保存活動記錄。

（二）產(chǎn)品防護(hù)

1.企業(yè)應(yīng)制定產(chǎn)品防護(hù)的程序文件。產(chǎn)品防護(hù)的程序文件應(yīng)包括產(chǎn)品標(biāo)識、搬運(yùn)、包裝、貯存和保護(hù)，以及對產(chǎn)品的組成部分防護(hù)的內(nèi)容。應(yīng)根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定所生產(chǎn)的無菌植入性醫(yī)療器械及材料的貯存條件，應(yīng)控制和記錄這些條件，并在產(chǎn)品技術(shù)文件、標(biāo)簽和使用說明書中注明。貯存場所應(yīng)配備環(huán)境監(jiān)控設(shè)施，并應(yīng)對貯存條件進(jìn)行記錄。

2.生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線的廠房、設(shè)備，應(yīng)安裝除塵、排煙霧、除毒害物和射線防護(hù)裝置（如噴砂、電解、鈍化、熒光探傷、激光打標(biāo)、涂層、EO氣體排放、潔凈室內(nèi)焊接、注塑等過程）。企業(yè)應(yīng)安裝相應(yīng)的防護(hù)和去除裝置，若有害氣體需排到大氣中應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚恚槐匾獣r，企業(yè)應(yīng)在文件中對有害物質(zhì)限量做出規(guī)定。

3.生產(chǎn)設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑不應(yīng)對產(chǎn)品造成污染。應(yīng)制定所用潤滑劑、冷卻劑、清洗劑的清單并規(guī)定選用要求；如有污染風(fēng)險應(yīng)采取相應(yīng)防污染措施，并做好相應(yīng)的驗證。如果所用助劑會對產(chǎn)品造成污染，即使在潔凈室（區(qū)）內(nèi)加工的零配件也應(yīng)使用合適的方式末道清潔。在潔凈室（區(qū)）內(nèi)通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑應(yīng)無毒、無腐蝕，不會影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。企業(yè)應(yīng)通過驗證的方式證實(shí)脫模劑不會影響產(chǎn)品質(zhì)量，一般應(yīng)評價脫模劑的生物和化學(xué)性能。脫模劑應(yīng)耐高溫，不會被注塑件吸附。

4.企業(yè)在生產(chǎn)過程中必須進(jìn)行清潔處理，或者從產(chǎn)品上去除處理物時，應(yīng)編制產(chǎn)品清潔要求的文件，并加以實(shí)施。企業(yè)應(yīng)在工藝文件中應(yīng)明確對產(chǎn)品的清潔方法（包括清潔工藝的相關(guān)參數(shù)、清潔所需的介質(zhì)等）的相關(guān)要求，并保存產(chǎn)品清潔過程記錄。產(chǎn)品清潔要求，一般指在臨床使用前常規(guī)的清潔手段不能去除污染物，只有工廠采用專門方法和清洗劑才能有效去除。企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途和生產(chǎn)工藝，明確產(chǎn)品微生物污染和微粒污染監(jiān)視的要求，保存相關(guān)記錄，進(jìn)行趨勢分析，必要時采取相應(yīng)措施。

5.企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求和生產(chǎn)過程中的主要污染情況，采取適當(dāng)?shù)拇胧M(jìn)入到潔凈室（區(qū)）的零配件、物料或產(chǎn)品進(jìn)行清潔處理。應(yīng)規(guī)定零配件、物料或產(chǎn)品進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的凈化程序并具備設(shè)施，凈化程序和設(shè)施應(yīng)能有效去除生產(chǎn)過程中的零配件或產(chǎn)品、外購物料或產(chǎn)品上的污染物。對于需清潔處理的無菌植入性醫(yī)療器械的零配件，末道清潔處理應(yīng)在相應(yīng)級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行，所用的處理介質(zhì)應(yīng)能滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求。應(yīng)有末道清潔工藝驗證，保存驗證記錄。末道清潔處理室的潔凈度應(yīng)和進(jìn)一步加工產(chǎn)品區(qū)域的潔凈度級別相同，使用的處理介質(zhì)包括液體溶劑、氣體或工藝用水等應(yīng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求，所用介質(zhì)的化學(xué)殘留物不能對產(chǎn)品造成污染從而影響產(chǎn)品性能。

（三）潔凈室（區(qū)）衛(wèi)生管理

1.企業(yè)應(yīng)明確潔凈室（區(qū)）定期清潔、消毒的要求，對操作臺面、墻面、地面、頂棚表面定期進(jìn)行清潔。操作臺應(yīng)確保光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵并便于清洗消毒。與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工藝裝備及管道表面應(yīng)無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連，應(yīng)無死角并易于清洗、消毒或滅菌。百級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。在其他潔凈室（區(qū)）內(nèi)，水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計和維護(hù)，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌，同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入。一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（1）明確清潔消毒的項目、方法、頻次的要求。

（2）應(yīng)明確如紫外燈、臭氧等空氣消毒的方法、消毒時機(jī)、消毒頻次、消毒時間、消毒記錄等要求。紫外消毒應(yīng)具有平面布置圖和位置標(biāo)識，應(yīng)注意傳遞窗和氣閘室內(nèi)的消毒裝置，保存使用記錄。應(yīng)對紫外和臭氧消毒的效果進(jìn)行驗證。

（3）應(yīng)明確潔具清洗、存放的要求，潔具不應(yīng)存放在潔凈室生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)，清潔工具的洗滌、干燥及潔具存放宜設(shè)于獨(dú)立、衛(wèi)生，且通風(fēng)良好的潔具間。潔具間中清潔區(qū)、污染區(qū)標(biāo)識應(yīng)明顯，衛(wèi)生工具應(yīng)無脫落物、易清洗、易消毒。

（4）應(yīng)明確潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗衣機(jī)的清潔要求，并保存相關(guān)記錄。

（5）應(yīng)明確消毒劑的使用管理的要求，定期更換消毒劑，保存配制和使用記錄，并對消毒效果進(jìn)行評價或驗證。

（6）應(yīng)當(dāng)制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室（區(qū)）進(jìn)行清潔處理和消毒，并保存記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設(shè)備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應(yīng)當(dāng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。

2.企業(yè)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝制定清場的管理規(guī)定并保存清場記錄。產(chǎn)品清場過程應(yīng)能有效防止產(chǎn)品交叉污染。清場后可采用標(biāo)識來確認(rèn)已清場，生產(chǎn)前也應(yīng)確定無上次生產(chǎn)遺留物。應(yīng)注意空調(diào)機(jī)組停止工作時，為了防止污染應(yīng)將所有的產(chǎn)品進(jìn)行清理；生產(chǎn)產(chǎn)品或過程更換時，為了防止交叉污染，應(yīng)進(jìn)行徹底的清場。清場記錄可單獨(dú)記錄或與生產(chǎn)記錄合并，如單獨(dú)記錄應(yīng)可追溯到需清場的產(chǎn)品。

（四）批號管理

企業(yè)應(yīng)建立批號管理文件，需明確原材料批、生產(chǎn)批、滅菌批、中間品批等批號的編寫方法，規(guī)定生產(chǎn)批和滅菌批組批方法，并明確生產(chǎn)批號和滅菌批號的關(guān)系，生產(chǎn)批的劃分應(yīng)符合企業(yè)相關(guān)文件的規(guī)定。應(yīng)注意大批號分解成多個小批號的接口管理問題，并應(yīng)規(guī)定每批應(yīng)形成的記錄。對于植入類的產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)法規(guī)的要求和產(chǎn)品的風(fēng)險，設(shè)置單一產(chǎn)品的唯一性編碼，以滿足產(chǎn)品追溯的要求。

（五）滅菌及委托滅菌

1.企業(yè)應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品相關(guān)要求，選擇適宜的滅菌方法和無菌加工技術(shù)，執(zhí)行國家相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，并對滅菌方法或無菌加工技術(shù)適宜性進(jìn)行驗證確認(rèn)或評價。還應(yīng)考慮在滅菌對產(chǎn)品性能的影響，如骨科植入物類產(chǎn)品。

使用非標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的滅菌方法，應(yīng)分析和提供該滅菌方法是否有科學(xué)依據(jù)，滅菌設(shè)備有無醫(yī)療器械注冊證或相關(guān)允許上市的證明，并對滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)，可參考《醫(yī)療器械的滅菌 微生物學(xué)方法 第2部分：確認(rèn)滅菌過程的無菌試驗》（GB/T 19973.2-2005）。

2.無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定滅菌過程控制文件，包括：滅菌工藝文件；滅菌設(shè)備操作規(guī)程；滅菌設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)定；滅菌過程的確認(rèn)和再確認(rèn)；采用環(huán)氧乙烷滅菌時，環(huán)氧乙烷氣體的進(jìn)貨及存放控制。

3.在以下情形應(yīng)進(jìn)行滅菌確認(rèn)：首次使用滅菌設(shè)備；新產(chǎn)品第一次使用該滅菌設(shè)備；經(jīng)過一定的時間或滅菌條件：包括產(chǎn)品設(shè)計、產(chǎn)品包裝、滅菌物品擺放方式、滅菌器、工藝參數(shù)發(fā)生變化等。

4.采用環(huán)氧乙烷滅菌時，滅菌工藝文件應(yīng)包括《醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》（GB18279-2000）或其它滅菌控制標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各項確認(rèn)的要求，例如：設(shè)備調(diào)試、保養(yǎng)、維修、報廢處理等規(guī)定；EO進(jìn)貨和存放規(guī)定，記錄EO供貨商、濃度、供應(yīng)量等內(nèi)容；確認(rèn)規(guī)定，包括方法、頻次、時機(jī)等。

5.滅菌過程應(yīng)與滅菌工藝文件保持一致，滅菌實(shí)施過程的記錄應(yīng)與確認(rèn)的工藝文件內(nèi)容一致。其中，環(huán)氧乙烷滅菌過程記錄至少應(yīng)包括滅菌產(chǎn)品名稱、滅菌產(chǎn)品批號、滅菌器的編號、操作人員、滅菌全過程工藝參數(shù)（如滅菌開始時間、投藥量、滅菌結(jié)束時間、壓力、濕度、溫度）、環(huán)氧乙烷解析等信息；輻射滅菌記錄應(yīng)至少包含滅菌產(chǎn)品名稱、滅菌產(chǎn)品批號、輻射源的編號、輻射劑量及劑量計溯源證明、輻射開始時間、輻射結(jié)束時間、操作人員姓名等；濕熱滅菌記錄應(yīng)至少包含濕熱滅菌方法、滅菌產(chǎn)品名稱、滅菌產(chǎn)品批號、滅菌器編號、操作人員、滅菌全過程工藝參數(shù)（如滅菌開始時間、滅菌結(jié)束時間、有效滅菌持續(xù)時間及對應(yīng)的壓力、濕度、溫度）等。

6.工作人員應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行滅菌設(shè)備操作規(guī)程。應(yīng)按規(guī)定對滅菌設(shè)備進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)。滅菌設(shè)備應(yīng)有自動監(jiān)測及記錄裝置，滅菌過程和參數(shù)記錄應(yīng)完整、齊全，有可追溯性。設(shè)備記錄輸出參數(shù)項目應(yīng)滿足《醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》（GB18279-2000）或其它滅菌控制標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的監(jiān)控內(nèi)容和要求，如溫度、濕度、壓力、EO濃度和滅菌時間等，應(yīng)可追溯。

滅菌管理可參考北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械滅菌工藝檢查要點(diǎn)指南（2010版）》。

7.委托方與受托方應(yīng)簽訂具有法律效力的委托滅菌協(xié)議。企業(yè)應(yīng)在充分考慮產(chǎn)品本身、產(chǎn)品包裝物等因素的情況下，選擇適宜的滅菌方法，并應(yīng)制定對受托滅菌企業(yè)資質(zhì)和能力進(jìn)行評審的文件，并保存相關(guān)記錄。

企業(yè)應(yīng)與受托方共同對委托滅菌產(chǎn)品的滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)，并保存相關(guān)記錄。應(yīng)適時對滅菌過程進(jìn)行再確認(rèn)，并保存相關(guān)記錄。

受托方應(yīng)具備所承擔(dān)的滅菌能力，并能夠?qū)缇^程進(jìn)行記錄。企業(yè)還應(yīng)與受托方確定適宜的方法，保存每一滅菌批的滅菌過程記錄，滅菌記錄應(yīng)可追溯到產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。委托方應(yīng)明確產(chǎn)品滅菌批與生產(chǎn)批之間的關(guān)系。

委托滅菌管理可參考北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點(diǎn)指南（2010版）》。

（六）特殊過程確認(rèn)

1.企業(yè)應(yīng)明確并充分識別關(guān)鍵工序、特殊過程等需要進(jìn)行驗證的生產(chǎn)工藝，形成文件，并明確特殊過程的工藝參數(shù)的驗證范圍、工藝驗證的方案、記錄以及報告的要求。特殊過程一般可包括鑄造、鍛造、熱處理、鈍化、電解、滅菌、無菌加工、制水、制氣、焊接、凍干、末道清洗、初包裝封口等；關(guān)鍵工序指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序，如通過加工形成關(guān)鍵、重要特性的工序，加工難度大、質(zhì)量不穩(wěn)定的工序等。

2.過程確認(rèn)方案和報告應(yīng)包含每一重要參數(shù)過程驗證記錄。工藝規(guī)程或作業(yè)指導(dǎo)書中規(guī)定的參數(shù)應(yīng)和驗證結(jié)果一致。驗證報告應(yīng)由授權(quán)人簽字批準(zhǔn)。

3.需確認(rèn)的過程應(yīng)按程序?qū)嵤?，關(guān)鍵工序、特殊過程的重要工藝參數(shù)應(yīng)經(jīng)過驗證，并經(jīng)審批后實(shí)施。過程確認(rèn)活動一般包括四個階段：  

（1）設(shè)備規(guī)范的評審與批準(zhǔn)；

（2）所使用設(shè)備和必要服務(wù)的提供的初始鑒定—安裝鑒定（IQ）；

（3）證明過程將生產(chǎn)出可接受的結(jié)果及所建立的過程參數(shù)的限度（最不利的情況）—操作鑒定（OQ）；

（4）過程長期穩(wěn)定性的建立—性能鑒定（PQ）。

4.過程的確認(rèn)方案和報告中應(yīng)包括評價的計劃、實(shí)施、記錄和結(jié)論，應(yīng)對過程確認(rèn)的人員資格進(jìn)行鑒定。如生產(chǎn)和服務(wù)提供過程中采用的計算機(jī)軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，應(yīng)編制確認(rèn)的程序，在初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保存記錄。

5.企業(yè)應(yīng)對生產(chǎn)過程中用到的對產(chǎn)品質(zhì)量有影響的嵌入式或電腦用軟件予以確認(rèn)。軟件的確認(rèn)可以與設(shè)備確認(rèn)共同完成，但應(yīng)單獨(dú)評價。

6.企業(yè)應(yīng)編制產(chǎn)品滅菌過程確認(rèn)的程序文件（滅菌包括濕熱滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌、輻照滅菌、過濾滅菌等方式）。滅菌過程或無菌加工過程的確認(rèn)應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，如《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求》（GB18278～GB18280）系列標(biāo)準(zhǔn)，記錄或報告應(yīng)經(jīng)過評審和批準(zhǔn)。

7.在初次對產(chǎn)品進(jìn)行滅菌前應(yīng)對滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)，其中，EO滅菌確認(rèn)包括試運(yùn)行、物理鑒定和微生物鑒定，輻射滅菌確認(rèn)包括輻照裝置的安裝鑒定、在已進(jìn)行安裝鑒定的輻照裝置中進(jìn)行產(chǎn)品運(yùn)行鑒定、在已鑒定合格的設(shè)備中，用指定的產(chǎn)品或模擬產(chǎn)品進(jìn)行性能鑒定、建立滅菌劑量、建立最大耐受劑量等。當(dāng)相關(guān)的滅菌條件（如產(chǎn)品、滅菌器、工藝參數(shù)、包裝等）發(fā)生變化時，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)。

8.若采用無菌加工技術(shù)保證產(chǎn)品無菌，企業(yè)應(yīng)按有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，如《醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工》（YY/T0567-2005），進(jìn)行過程模擬試驗。

9.滅菌過程確認(rèn)的記錄應(yīng)滿足標(biāo)準(zhǔn)的要求。EO滅菌確認(rèn)報告至少應(yīng)包括：滅菌產(chǎn)品的詳細(xì)說明（包括包裝、滅菌器內(nèi)被滅菌物品的放置形式）；滅菌器的技術(shù)規(guī)格；試運(yùn)行數(shù)據(jù)；物理性能鑒定和生物學(xué)性能鑒定的全部記錄；進(jìn)行性能鑒定時所有儀表、記錄儀等經(jīng)過校準(zhǔn)的證明；復(fù)審和重新確認(rèn)的規(guī)定；確認(rèn)方案；所用程序的文件資料；所有人員的培訓(xùn)手冊和記錄；文件化操作規(guī)程，包括過程控制范圍；維護(hù)與校準(zhǔn)程序；確認(rèn)結(jié)論。

（七）生產(chǎn)記錄

企業(yè)應(yīng)建立從原料投入到產(chǎn)品出廠過程的批生產(chǎn)記錄，并按批保存歸檔。應(yīng)規(guī)定每批應(yīng)形成的記錄，內(nèi)容應(yīng)完整齊全。生產(chǎn)記錄的更改應(yīng)受控，不得隨意更改內(nèi)容或涂改。

（八）標(biāo)識及可追溯性

1.在產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的全過程中應(yīng)按規(guī)定方法對產(chǎn)品進(jìn)行標(biāo)識。標(biāo)識應(yīng)明顯、牢固、唯一，便于區(qū)分和識別，能夠防止混用并能實(shí)現(xiàn)追溯。應(yīng)制定產(chǎn)品檢驗和試驗狀態(tài)進(jìn)行標(biāo)識的程序文件，并確保只有所要求的檢驗和試驗合格的產(chǎn)品才能被放行。

2.可追溯性程序文件應(yīng)符合要求，批記錄應(yīng)證實(shí)可實(shí)現(xiàn)追溯過程記錄，內(nèi)容應(yīng)能滿足原料采購、生產(chǎn)數(shù)量、入庫數(shù)量、銷售數(shù)量的追溯要求?？勺匪菀笥涗洃?yīng)當(dāng)包括可能導(dǎo)致最終產(chǎn)品不滿足其規(guī)定要求的所用的原材料、生產(chǎn)設(shè)備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境等記錄。

3.植入性醫(yī)療器械應(yīng)標(biāo)記生產(chǎn)企業(yè)名稱、批號，以保證其可追溯性。如果標(biāo)記會影響產(chǎn)品的預(yù)期性能，或因產(chǎn)品體積或物理特性難以清晰標(biāo)記，上述信息應(yīng)使用標(biāo)簽或其它方法標(biāo)示。

4.每一個產(chǎn)品都有唯一的標(biāo)識符（如：序列號、日期、批代碼、批號）可以追溯到操作源頭，是否向前可追溯到顧客，向后可追溯到生產(chǎn)過程中使用的組件、原材料、設(shè)備、工作環(huán)境和操作人員。

（九）動物源性及同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)管理特殊要求

動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中應(yīng)滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》的相關(guān)內(nèi)容，應(yīng)注意以下方面：企業(yè)應(yīng)當(dāng)對供體的控制、防護(hù)、試驗及處理提供有效保障措施，確認(rèn)滅活、去除病毒和其他傳染性病原體工藝過程有效的方法；應(yīng)當(dāng)建立廢棄的動物和人體組織的處理程序和記錄，在受控條件下進(jìn)行處理；操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)當(dāng)便于清潔；潔凈室（區(qū)）和需要消毒的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)選擇使用一種以上的消毒方式并進(jìn)行檢測等。

八、質(zhì)量控制

（一）設(shè)備校驗

企業(yè)應(yīng)特別注意定期對檢測設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)或檢定，并應(yīng)予以標(biāo)識和保存記錄。企業(yè)應(yīng)對計量器具的管理和控制形成文件，并根據(jù)文件的要求制定計量器具的臺帳和計量校準(zhǔn)計劃，保存檢定或校準(zhǔn)的記錄及檢定證書等。對于企業(yè)自校的檢測設(shè)備，程序中應(yīng)對校準(zhǔn)方法作出規(guī)定并保持記錄。

當(dāng)檢驗和試驗裝置不符合要求時，應(yīng)對以往檢驗和試驗結(jié)果的有效性進(jìn)行評價，對該設(shè)備和任何受影響的產(chǎn)品采取適當(dāng)?shù)拇胧⒈３謱υO(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)和驗證的記錄。

（二）軟件確認(rèn)

對產(chǎn)品檢驗中使用的對檢測結(jié)果有影響的計算機(jī)軟件，企業(yè)應(yīng)在使用前進(jìn)行確認(rèn)。當(dāng)軟件更改、受計算機(jī)病毒侵害等情況發(fā)生時，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)。檢測過程中用到的對檢測結(jié)果有影響的軟件都應(yīng)在確認(rèn)范圍內(nèi)，包括嵌入式軟件或電腦用軟件等，如氣相色譜儀、三坐標(biāo)測量儀等設(shè)備的使用軟件。

（三）實(shí)驗室管理

企業(yè)應(yīng)具有與生產(chǎn)的產(chǎn)品和生產(chǎn)能力相適應(yīng)的無菌檢測室。對于新建實(shí)驗室的，企業(yè)應(yīng)分別建立萬級下局部百級的無菌檢驗室、微生物限度室和陽性對照室，并應(yīng)確保人流、物流的相對獨(dú)立。

對于原有實(shí)驗室進(jìn)行改造確有較大難度的，無菌檢驗室、微生物限度室可共用，但應(yīng)采取相應(yīng)措施避免交叉污染。陽性對照室應(yīng)配備百級潔凈工作臺，如陽性對照室如處于非受控環(huán)境，企業(yè)應(yīng)提供驗證資料，并配備生物安全柜。

企業(yè)應(yīng)建立有滿足出廠檢測能力的試驗室，并應(yīng)對產(chǎn)品按批進(jìn)行出廠檢驗。特殊檢驗項目可驗證原材料檢驗報告，但必須通過論證，例如人工關(guān)節(jié)產(chǎn)品出廠檢驗要求中的材料可驗證原材料檢驗報告，金屬材料鑄造可提供每爐質(zhì)保書或委托檢測的報告，鍛造件應(yīng)提供材質(zhì)報告，鑄造件內(nèi)部的質(zhì)量應(yīng)逐件進(jìn)行X射線檢查等。

應(yīng)特別注意，對產(chǎn)品按批進(jìn)行出廠檢驗時，企業(yè)應(yīng)記錄所有檢驗和試驗人員的姓名、職務(wù)和檢驗日期。

（四）檢驗和試驗

企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品檢驗和試驗的程序文件，并制定進(jìn)貨檢驗、過程檢驗、出廠檢驗等檢驗和試驗規(guī)范。檢驗規(guī)范應(yīng)明確檢驗依據(jù)、檢驗項目、抽樣原則、檢驗方法及接收準(zhǔn)則等內(nèi)容，并應(yīng)特別注意以下內(nèi)容：

1.企業(yè)應(yīng)注意無菌檢驗及環(huán)氧乙烷殘留量檢驗應(yīng)作為出廠檢測項目且不允許委托檢測。

2.環(huán)氧乙烷殘留量檢測應(yīng)采用氣相色譜儀或者分光光度計，除輸注器具外如使用分光光度計應(yīng)與氣相色譜法建立方法學(xué)對比。

3.企業(yè)如規(guī)定無菌檢測是對產(chǎn)品本身進(jìn)行檢測則應(yīng)該按照要求執(zhí)行。對于自行具備產(chǎn)品滅菌能力的無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，企業(yè)規(guī)定的出廠檢驗項目中無菌檢驗如對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗，應(yīng)按照要求執(zhí)行；如規(guī)定檢測生物指示劑（菌片），企業(yè)除對滅菌過程進(jìn)行驗證外，可采取檢測菌片方式進(jìn)行產(chǎn)品放行。無菌檢查法可參考《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分：生物學(xué)試驗方法》（GB14233.2-2005）或《藥典》中的相關(guān)內(nèi)容。

4.企業(yè)應(yīng)按照檢驗和試驗的程序文件及規(guī)范的規(guī)定，對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗和試驗。其企業(yè)一般應(yīng)保存檢測的原始記錄值，不應(yīng)只記錄平均值和經(jīng)過計算所得的結(jié)果。采用環(huán)氧乙烷進(jìn)行滅菌的，環(huán)氧乙烷殘留量檢測記錄應(yīng)包含標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制記錄。

5.無菌檢查、微生物限度檢查和產(chǎn)品初始污染菌檢查常用設(shè)備器具包括超凈工作臺、培養(yǎng)箱（細(xì)菌培養(yǎng)箱和真菌培養(yǎng)箱）、壓力蒸汽滅菌器、薄膜過濾設(shè)備等。環(huán)氧乙烷殘留量檢測常用設(shè)備包括紫外分光光度計或氣相色譜儀。工藝用水檢驗常用設(shè)備一般包括電導(dǎo)率儀、水浴鍋、超凈工作臺、培養(yǎng)箱、總有機(jī)碳測試儀等。環(huán)境監(jiān)測設(shè)備器具包括塵埃粒子計數(shù)器、風(fēng)速儀、風(fēng)量罩、溫濕度計、壓差計、超凈工作臺、培養(yǎng)箱、培養(yǎng)皿等。

6.企業(yè)應(yīng)明確對不同潔凈級別壓差、監(jiān)測頻次的要求，規(guī)定潔凈室（區(qū)）的監(jiān)測項目、標(biāo)準(zhǔn)和頻次等要求，保存監(jiān)測記錄。

企業(yè)應(yīng)制定沉降菌或浮游菌、塵埃粒子、換氣次數(shù)（風(fēng)速）的操作規(guī)程及采樣點(diǎn)圖，且符合醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法（GB/T16292-2010）、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測試方法（GB/T16293-2010）、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法（GB/T16294-2010）、潔凈室施工及驗收規(guī)范（GB50591-2010）等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。

企業(yè)應(yīng)明確潔凈室（區(qū)）不連續(xù)使用的時間范圍，并應(yīng)在相應(yīng)生產(chǎn)間隔后進(jìn)行潔凈室（區(qū)）全項目檢測。潔凈室不連續(xù)使用的時間范圍依據(jù)企業(yè)的確認(rèn)結(jié)果確定。

（五）產(chǎn)品放行

企業(yè)生產(chǎn)所需的外購、外協(xié)零配件、原輔材料和過程產(chǎn)品應(yīng)在檢驗或驗證合格后才投入使用或轉(zhuǎn)入下道工序。最終產(chǎn)品的出廠檢驗報告應(yīng)與企業(yè)規(guī)定的出廠檢驗項目及要求一致，并在其全部出廠檢驗項目合格后由經(jīng)授權(quán)的檢驗人員及放行人員簽字。

企業(yè)應(yīng)保持產(chǎn)品符合要求的證據(jù)（如檢驗或驗證記錄）。產(chǎn)品放行應(yīng)經(jīng)有權(quán)放行產(chǎn)品的人員的批準(zhǔn)，應(yīng)對有權(quán)放行產(chǎn)品的人員進(jìn)行書面任命。最終產(chǎn)品的自測檢驗報告所代表的產(chǎn)品應(yīng)與生產(chǎn)記錄的產(chǎn)品批號相符。

產(chǎn)品放行涉及無菌試驗項目的可參考北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械無菌試驗檢查要點(diǎn)指南（2010版）》。

（六）留樣要求

1.企業(yè)應(yīng)建立留樣室，并按規(guī)定進(jìn)行留樣。企業(yè)應(yīng)建立與留樣需求相適應(yīng)的獨(dú)立留樣空間，留樣室的環(huán)境應(yīng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量特性的要求，產(chǎn)品的留樣數(shù)量及方式應(yīng)與企業(yè)相關(guān)要求一致，并與留樣臺賬一致。

2.企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝特點(diǎn)，制定留樣管理辦法，明確留樣的數(shù)量、時間、觀察方法等內(nèi)容，并保持留樣觀察記錄。

留樣的產(chǎn)品一般作為產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗或仲裁使用。留樣可分為一般留樣及重點(diǎn)留樣。企業(yè)應(yīng)根據(jù)留樣目的選擇留樣方式及留樣數(shù)量，但應(yīng)確保無菌植入性醫(yī)療器械每個滅菌批均應(yīng)留樣。

九、銷售和售后服務(wù)

（一）產(chǎn)品銷售或投標(biāo)前，企業(yè)應(yīng)對與產(chǎn)品有關(guān)的要求（包括顧客、法規(guī)和附加的其他要求）進(jìn)行評審，應(yīng)保存評審記錄。與產(chǎn)品有關(guān)的要求應(yīng)形成文件，如合同、標(biāo)書、訂單或產(chǎn)品信息等。電話訂貨時，應(yīng)保存包含產(chǎn)品要求的電話訂貨記錄。產(chǎn)品要求發(fā)生變更時，應(yīng)進(jìn)行再評審，保存評審記錄，將變更后的信息通知相關(guān)人員。

（二）涉及安裝活動的，應(yīng)編制醫(yī)療器械安裝的作業(yè)指導(dǎo)書和安裝驗證的接收準(zhǔn)則。涉及服務(wù)要求時，企業(yè)應(yīng)規(guī)定服務(wù)活動的內(nèi)容和對服務(wù)活動的驗證要求，并保存記錄。企業(yè)對顧客產(chǎn)品使用的培訓(xùn)屬于服務(wù)活動。

（三）企業(yè)產(chǎn)品銷售記錄的數(shù)量與生產(chǎn)記錄應(yīng)一致，并滿足追查每批產(chǎn)品的銷售情況的要求。

（四）企業(yè)應(yīng)制定顧客投訴接收和處理程序文件。一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：接收和處理的職責(zé)；評價并確定投訴的主要原因；采取糾正及糾正措施；識別、處置顧客返回的產(chǎn)品；轉(zhuǎn)入糾正措施路徑。企業(yè)應(yīng)執(zhí)行顧客投訴接收和處理程序，保持顧客抱怨處理的記錄。

（五）企業(yè)應(yīng)當(dāng)要求其代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄以便追溯，并保存貨運(yùn)包裝收件人的名字和地址的記錄。

十、不合格品控制要求

（一）企業(yè)應(yīng)建立不合格品控制程序并形成文件。程序文件應(yīng)規(guī)定對不合格品的控制要求，包括不合格品的標(biāo)識、隔離、評審、處置和記錄的控制，以及不合格品處置的相關(guān)人員的職責(zé)和權(quán)限。

（二）企業(yè)應(yīng)按照不合格品控制程序文件的規(guī)定對不合格品進(jìn)行標(biāo)識、隔離和記錄，并對不合格品進(jìn)行評審和處置。交付或使用后發(fā)現(xiàn)的不合格品，應(yīng)根據(jù)調(diào)查分析的結(jié)果采取相應(yīng)的措施。

（三）若產(chǎn)品需要返工，企業(yè)應(yīng)編制返工文件，包括作業(yè)指導(dǎo)書及不合格品返工后的重新檢驗和重新評價等內(nèi)容，并經(jīng)過批準(zhǔn)。在批準(zhǔn)返工文件前應(yīng)確定返工對產(chǎn)品的不利影響。企業(yè)對返工后的產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行重新檢驗或重新評價。

對滅菌不合格需予返工的，企業(yè)應(yīng)考慮重新滅菌對產(chǎn)品性能的影響，如環(huán)氧乙烷殘留量、大劑量輻射后產(chǎn)品及包裝材料的變性等。企業(yè)應(yīng)對產(chǎn)品是否適宜采用重新滅菌進(jìn)行評價和確認(rèn)。

十一、不良事件監(jiān)測、分析和改進(jìn)

（一）不良事件監(jiān)測

企業(yè)應(yīng)規(guī)定可疑不良事件管理人員的職責(zé)、報告原則、上報程序、上報時限，制定啟動實(shí)施醫(yī)療器械再評價的程序和文件等，并符合《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法（試行）》、《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作指南（試行）》、《北京市〈醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法（試行）〉實(shí)施細(xì)則》等相關(guān)法規(guī)要求。

企業(yè)應(yīng)按照程序文件和相關(guān)法規(guī)的規(guī)定，開展不良事件監(jiān)測和再評價工作，并保持不良事件監(jiān)測和再評價工作記錄和相關(guān)檔案。

（二）反饋和數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析

企業(yè)應(yīng)建立反饋系統(tǒng)程序并形成文件，規(guī)定監(jiān)視的方法、反饋的途徑、處理的程序、職責(zé)、頻次等。通常獲取顧客的要求是否得到滿足的渠道包括：顧客和使用者調(diào)查結(jié)果、產(chǎn)品實(shí)物質(zhì)量的反饋、顧客抱怨、顧客要求、合同信息、有關(guān)法規(guī)符合性、相關(guān)領(lǐng)域的刊物等。

企業(yè)應(yīng)保持產(chǎn)品符合性趨勢、顧客反饋信息、供方業(yè)績信息等記錄，應(yīng)保證數(shù)據(jù)來源的真實(shí)性、統(tǒng)計方法的科學(xué)性、結(jié)果輸出的正確性。分析的輸出可作為糾正措施和預(yù)防措施的輸入，例如設(shè)備的改進(jìn)、工藝的改進(jìn)、材料及供方的重新選擇、技能的培訓(xùn)、程序的修改等。

企業(yè)應(yīng)采用適宜的統(tǒng)計方法分析產(chǎn)品質(zhì)量性能趨勢并保存記錄，當(dāng)用數(shù)據(jù)分析的方法發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品性能偏離時，應(yīng)按照程序反饋到相應(yīng)的部門。

（三）內(nèi)部審核

企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核程序，規(guī)定內(nèi)部審核的職責(zé)、范圍、頻次、方法和記錄的要求。

內(nèi)審記錄通常包括內(nèi)審計劃、檢查表、不合格報告、針對不合格項的原因分析記錄、糾正措施、實(shí)施記錄和驗證記錄、內(nèi)審報告等。內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的不符合項應(yīng)形成不合格項報告，應(yīng)描述不合格的詳細(xì)信息。應(yīng)對內(nèi)審提出的不符合項，應(yīng)在相關(guān)人員批準(zhǔn)后采取糾正預(yù)防措施并評價其有效性。

（四）糾正預(yù)防措施

1.糾正措施

企業(yè)應(yīng)建立糾正措施程序，形成文件，并保存記錄。一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：評審不合格條件；確定不合格的原因；評價確保不合格不再發(fā)生的措施的需求；確定和實(shí)施所需的措施，包括更新文件（適當(dāng)時）；保存采取措施的記錄；評審所采取措施的有效性。

2.預(yù)防措施

企業(yè)應(yīng)建立預(yù)防措施程序，形成文件，并保存記錄。一般包括以下內(nèi)容：潛在不合格的原因分析；預(yù)防措施的有效性驗證。

企業(yè)若對顧客投訴沒有采取糾正和（或）預(yù)防措施，應(yīng)按企業(yè)文件要求經(jīng)批準(zhǔn)并記錄理由。

3.取出產(chǎn)品的分析

企業(yè)應(yīng)制定對取出的植入性醫(yī)療器械進(jìn)行分析研究的規(guī)定并形成文件，在獲得取出的植入性醫(yī)療器械時，應(yīng)對其分析研究，了解植入產(chǎn)品有效性和安全性方面的信息，用于提高產(chǎn)品質(zhì)量和改進(jìn)產(chǎn)品的安全性。（注：外科植入物的取出和分析可參見《外科植入物的取出和分析》（ISO 12891-2011））

4.產(chǎn)品召回及忠告性通知

企業(yè)應(yīng)編制發(fā)布忠告性通知和產(chǎn)品召回的程序文件，并符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)。一般應(yīng)明確以下內(nèi)容：即使關(guān)鍵人員缺席，也能保證程序得以實(shí)施的管理安排；被授權(quán)采取糾正措施和確定受影響產(chǎn)品處理方法的管理者職位；確定退回產(chǎn)品處置方案，如返工、重新包裝、報廢的制度；溝通制度，應(yīng)包括向地方或國家監(jiān)管部門報告，組織溝通的方式和聯(lián)絡(luò)地點(diǎn)。

召回通知至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：召回醫(yī)療器械名稱、批次等基本信息；召回的原因；召回的要求：如立即暫停銷售和使用該產(chǎn)品、將召回通知轉(zhuǎn)發(fā)到相關(guān)經(jīng)營企業(yè)或者使用單位等；召回醫(yī)療器械的處理方式。產(chǎn)品召回程序應(yīng)符合《醫(yī)療器械召回管理辦法（試行）》（衛(wèi)生部令第82號） 的有關(guān)規(guī)定。