近年，湖南省是第二類醫(yī)療器械注冊企業(yè)關注的熱門目標地之一，但是國內各區(qū)域第二類醫(yī)療器械注冊審評審評尺度統(tǒng)一是大趨勢。近日，湖南省藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關于進一步加強第二類醫(yī)療器械注冊管理的公告（2024年第12號）》，全面貫徹落實習近平總書記關于藥品安全“四個最嚴”要求，進一步規(guī)范湖南省第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊管理工作。

關于進一步加強第二類醫(yī)療器械注冊管理的公告（2024年第12號）

為全面貫徹落實習近平總書記關于藥品安全“四個最嚴”要求，進一步規(guī)范我省第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊管理工作，引導產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，防范區(qū)域性系統(tǒng)性風險，保障上市醫(yī)療器械安全、有效、質量可控，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《國家藥監(jiān)局綜合司關于進一步加強第二類醫(yī)療器械注冊管理工作的意見》（藥監(jiān)綜械注〔2023〕87號）》和《國家藥監(jiān)局綜合司關于印發(fā)境內第二類醫(yī)療器械首個產(chǎn)品注冊管理機制（試行）的通知》（藥監(jiān)綜械注〔2023〕96號）的要求，現(xiàn)就我省第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊有關事項公告如下：

一、全面落實醫(yī)療器械注冊人主體責任

根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》規(guī)定，醫(yī)療器械注冊人應當加強醫(yī)療器械全生命周期質量管理，對研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中醫(yī)療器械的安全性、有效性依法承擔責任。醫(yī)療器械注冊人作為注冊產(chǎn)品質量的第一責任人，應當持續(xù)強化責任意識，建立健全質量管理體系并保證其有效運行，切實落實主體責任。注冊人需建立完備的培訓制度，加大專業(yè)技術、政策法規(guī)等培訓力度，牢固樹立法治觀念和自律意識，提升質量管理能力和水平。

二、全面規(guī)范第二類醫(yī)療器械注冊管理

（一）嚴格規(guī)范產(chǎn)品注冊資料形式

我省第二類醫(yī)療器械注冊應符合法規(guī)規(guī)定，資料申報主體應為我省注冊申請人。注冊申請人進行產(chǎn)品注冊申報工作時，應嚴格按照國家藥品監(jiān)管局《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（2021年第121號）、《關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（2021年第122號）和我局《第二類醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）注冊業(yè)務流程》的要求，保證注冊申請資料的完整性和規(guī)范性。對于注冊申請資料虛假、內容混亂、與申請項目明顯不符的，不予受理注冊申請。

（二）嚴格產(chǎn)品分類和命名管理

醫(yī)療器械注冊申請人應當嚴格遵循醫(yī)療器械分類規(guī)則、分類目錄、分類界定指導原則以及國家藥品監(jiān)管局標管中心分類界定結果公示等文件要求進行注冊申報工作。注冊申請人應當加強分類管理知識學習，密切關注產(chǎn)品分類界定結果及管理類別調整情況，確保產(chǎn)品注冊符合醫(yī)療器械分類管理要求。

對于擬申報第二類醫(yī)療器械的產(chǎn)品，如已列入《醫(yī)療器械分類目錄》《體外診斷試劑分類子目錄》；或擬申報產(chǎn)品尚未列入相應分類目錄，但依據(jù)分類界定指導原則、公告及國家藥品監(jiān)管局標管中心分類界定結果公示等有效文件，屬于第二類醫(yī)療器械的，按照第二類醫(yī)療器械進行申報。如擬申報第二類醫(yī)療器械的產(chǎn)品，尚未列入《醫(yī)療器械分類目錄》《體外診斷試劑分類子目錄》，依據(jù)分類界定指導原則、公告等有效分類文件無法判斷，又無同類產(chǎn)品分類界定結果公示的，注冊申請人應當按程序申請分類界定，分類界定結果明確屬于第二類醫(yī)療器械后，再開展產(chǎn)品注冊申報工作。注冊申請人應切實承擔主體責任，在注冊受理后申報產(chǎn)品不得發(fā)生產(chǎn)品成分和結構的變化。

我局受理第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報時，嚴格執(zhí)行《醫(yī)療器械分類規(guī)則》《體外診斷試劑分類規(guī)則》《醫(yī)療器械分類目錄》《體外診斷試劑分類子目錄》等規(guī)定，認真落實《國家藥監(jiān)局關于進一步加強和完善醫(yī)療器械分類管理工作的意見》（國藥監(jiān)械注〔2023〕16號）等要求。對于已受理注冊申報的產(chǎn)品，我局嚴格按照分類目錄及分類界定結果公示等文件開展注冊審評審批工作。嚴格執(zhí)行《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《醫(yī)療器械通用名稱命名指導原則》等相關規(guī)定，規(guī)范使用擬申報注冊產(chǎn)品名稱。根據(jù)我省產(chǎn)品注冊管理實際，我局建立常態(tài)化回顧性檢查工作機制，切實維護醫(yī)療器械產(chǎn)品分類和注冊管理的統(tǒng)一性、權威性。

（三）嚴謹開展臨床評價

注冊申請人應根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》以及臨床評價相關指導原則規(guī)范開展臨床評價。有具體產(chǎn)品指導原則或者具體產(chǎn)品臨床評價指導原則的，必須符合相應指導原則的要求。

注冊申請人應當嚴格按照《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》《免于進行臨床試驗的體外診斷試劑目錄》（以下簡稱目錄）的產(chǎn)品描述，判斷產(chǎn)品是否屬于目錄內產(chǎn)品。未在目錄描述內的產(chǎn)品及適用范圍，不能免于臨床評價或免于臨床試驗。嚴格按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則》的要求，判斷申報產(chǎn)品與目錄所述產(chǎn)品是否具有等同性。申報產(chǎn)品與目錄中已獲準境內注冊醫(yī)療器械的工作原理或主要結構組成不一致的，不視為具有基本等同性，無法證明申報產(chǎn)品與目錄所述產(chǎn)品具有基本等同性的，應開展臨床評價。屬于目錄內的體外診斷試劑，注冊申請人應嚴格按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術指導原則》的要求，采用非臨床試驗的方式確認產(chǎn)品滿足使用要求或者預期用途，未在目錄描述內的體外診斷試劑，應當開展臨床試驗。

通過同品種比對方式開展臨床評價的，注冊申請人必須嚴格按照《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術指導原則》（國家藥監(jiān)局2021年第73號通告附件3）開展等同性論證，對比器械必須與申報產(chǎn)品具有相同的適用范圍、相同或相似的技術特征和生物學特性；技術特征和生物學特性有差異的，必須有充分的科學證據(jù)證明申報產(chǎn)品與對比器械具有相同的安全性、有效性。

通過臨床試驗開展臨床評價的，必須按照《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》及相關要求開展臨床試驗。使用境外臨床試驗數(shù)據(jù)的，應當按照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則》（原食品藥品監(jiān)管總局2018年第13號通告）、《使用體外診斷試劑境外臨床試驗數(shù)據(jù)的注冊審查指導原則》（國家藥監(jiān)局2021年第95號通告附件2）要求執(zhí)行。

我局嚴格按照免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的產(chǎn)品描述，判斷產(chǎn)品是否屬于目錄內產(chǎn)品。嚴格按照臨床評價相關指導原則開展審查。強化醫(yī)療器械臨床試驗管理，按照《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》實施日常監(jiān)督檢查。對新備案的醫(yī)療器械臨床試驗機構，在備案后60日內開展監(jiān)督檢查，確保臨床試驗規(guī)范有序開展。我局將加強醫(yī)療器械非臨床研究和臨床研究過程監(jiān)管，嚴厲打擊注冊申報資料和臨床試驗數(shù)據(jù)造假行為。

（四）嚴格強制性標準執(zhí)行

醫(yī)療器械產(chǎn)品應當符合醫(yī)療器械強制性國家標準，尚無強制性國家標準的，應當符合醫(yī)療器械強制性行業(yè)標準。根據(jù)《國家藥品監(jiān)督管理局關于GB 9706.1-2020及配套并列標準、專用標準實施有關工作的通告》（2023年第14號）《湖南省藥品監(jiān)督管理局關于做好新版GB 9706系列標準實施有關工作的通告》（2023年第2號）要求，注冊申請人對照新版標準規(guī)定，按照通告的要求進行注冊或變更注冊，未按要求完成變更注冊的，不予延續(xù)注冊。

我局嚴格按照《醫(yī)療器械標準管理辦法》《國家藥品監(jiān)督管理局國家標準化管理委員會關于進一步促進醫(yī)療器械標準化工作高質量發(fā)展的意見》（國藥監(jiān)械注〔2021〕21號）、《國家藥監(jiān)局綜合司關于進一步加強醫(yī)療器械強制性行業(yè)標準管理有關事項的通知》（藥監(jiān)綜械注〔2020〕72號）等要求，切實加強技術審評過程中產(chǎn)品執(zhí)行強制性標準的審核，維護標準的嚴肅性、權威性。

（五）嚴格注冊質量管理體系核查

注冊申請人應當按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范》及附錄的要求，基于科學知識、經(jīng)驗以及風險管理原則，建立與產(chǎn)品實現(xiàn)過程相適應的質量管理體系，包括委托生產(chǎn)（如有）、臨床評價（含臨床試驗）等環(huán)節(jié)，以確保其在醫(yī)療器械全生命周期管理過程中有效運行，保證設計開發(fā)、生產(chǎn)等過程數(shù)據(jù)真實、準確、完整和可追溯，并與注冊申報資料一致。申請人開展自檢的，應當按照《國家藥監(jiān)局關于發(fā)布〈醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定〉的公告》（2021年第126號）《國家藥監(jiān)局關于發(fā)布醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查指南的通告》（2022年第50號通告)等要求，將與自檢工作相關的質量管理要求納入企業(yè)質量管理體系文件（包括質量手冊、程序、作業(yè)指導書等），并確保其有效實施和受控。

我局嚴格按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《國家藥監(jiān)局綜合司關于進一步加強第二類醫(yī)療器械注冊管理工作的意見》（藥監(jiān)綜械注〔2023〕87號）等文件要求，在注冊環(huán)節(jié)及時組織開展第二類醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查。政務窗口受理產(chǎn)品注冊申報后，注冊質量管理體系核查資料同時轉藥審中心和核查中心，技術審評和體系核查工作并聯(lián)開展。

（六）嚴格規(guī)范首個產(chǎn)品注冊

首個產(chǎn)品包括以下三種情況：

1.新研制的尚未列入《醫(yī)療器械分類目錄》《體外診斷試劑分類目錄》(以下簡稱分類目錄)等文件，也未有境內注冊的第二類醫(yī)療器械。新研制的尚未列入分類目錄等文件的醫(yī)療器械指未在我國境內上市的全新產(chǎn)品；或者與已上市產(chǎn)品相比，產(chǎn)品的技術原理、結構組成、使用部位或技術特點、預期目的等發(fā)生了影響產(chǎn)品分類的實質性變化，根據(jù)分類目錄等文件難以確定管理類別的醫(yī)療器械。

2.列入分類目錄，但未有境內注冊的第二類醫(yī)療器械。

3.有境內注冊，但申請注冊產(chǎn)品的工作原理/作用機理、結構組成、適用范圍/預期用途等方面與已注冊產(chǎn)品存在一個方面或者多個方面較大差異的第二類醫(yī)療器械。

新研制的尚未列入分類目錄等文件的醫(yī)療器械，可以直接向國家藥品監(jiān)管局申請第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊，也可以依據(jù)分類規(guī)則判斷產(chǎn)品類別并按程序申請分類界定。經(jīng)國家藥品監(jiān)管局標管中心確認屬于第二類醫(yī)療器械的，按照第二類醫(yī)療器械進行申報。

我局在明確產(chǎn)品為第二類醫(yī)療器械后，在醫(yī)療器械注冊、變更注冊申請受理或者技術審評環(huán)節(jié)，在國家藥品監(jiān)管局網(wǎng)站醫(yī)療器械產(chǎn)品數(shù)據(jù)庫中查詢、比對產(chǎn)品名稱、結構組成、適用范圍/預期用途等，判定申報產(chǎn)品是否為首個產(chǎn)品。藥審中心嚴格按照《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》進行審評，有適用的醫(yī)療器械注冊審查指導原則的，還應按照指導原則進行審評。關注是否有明確的臨床應用價值，首個產(chǎn)品必須開展臨床評價，必要時應當進行臨床試驗；首個第二類體外診斷試劑產(chǎn)品注冊，必須進行臨床試驗。

（七）嚴格委托生產(chǎn)管理

注冊申請人在生產(chǎn)產(chǎn)品過程中存在委托情形的，注冊申請人應當明確負責指導、監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)質量管理體系的部門和人員，原則上應當指定管理者代表負責委托生產(chǎn)的質量管理。應當與受托方簽訂委托協(xié)議，明確雙方權利、義務和責任，確保受托生產(chǎn)企業(yè)按照法律法規(guī)、醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范、強制性標準、產(chǎn)品技術要求組織生產(chǎn)。注冊申請人在受托生產(chǎn)企業(yè)開展注冊檢驗用產(chǎn)品和臨床試驗用產(chǎn)品生產(chǎn)的，應當確保受托生產(chǎn)企業(yè)有與產(chǎn)品生產(chǎn)相適應的廠房、設施和設備。申請人應當確保完成工藝驗證或者確認等相關工作。

如委托產(chǎn)品研發(fā)的，按照《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（2021年第121號）、《關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（2021年第122號）規(guī)定，采用在符合醫(yī)療器械質量管理體系相關要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品送檢和開展臨床試驗，并在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎上，在本省完成設計開發(fā)轉換工作。

我局加強對委托生產(chǎn)活動的有效監(jiān)測和管控，加大日常監(jiān)督檢查和飛行檢查力度，督促注冊申請人建立覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的質量管理體系。監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)注冊人委托不具備生產(chǎn)條件的企業(yè)生產(chǎn)醫(yī)療器械，或未對受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)行為進行有效管理，質量管理體系不健全或未有效運轉等違規(guī)行為的，依法嚴厲查處。

三、全面加強監(jiān)督檢查

醫(yī)療器械安全與人民群眾健康息息相關，我局將嚴格按照“四個最嚴”要求，全面貫徹落實《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》等有關規(guī)定，堅持依法合規(guī)、科學嚴謹、規(guī)范有序、公平公正原則，全面強化第二類醫(yī)療器械注冊全環(huán)節(jié)管理。強化注冊管理措施，完善監(jiān)督檢查手段，加大日常監(jiān)督檢查、飛行檢查力度，必要時對為醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)等活動提供產(chǎn)品或者服務的其他相關單位進行延伸檢查。加大違法違規(guī)行為查處力度，嚴厲查處產(chǎn)品發(fā)生實質性變化影響產(chǎn)品安全有效，未及時辦理變更注冊手續(xù)的行為；嚴厲打擊產(chǎn)品注冊提供虛假注冊申報資料的行為；嚴厲打擊偽造、變造、買賣、出租、出借醫(yī)療器械注冊證等違法違規(guī)行為。我局將建立醫(yī)療器械注冊人信用檔案，對有不良信用記錄的增加監(jiān)督檢查頻次，依法加強失信懲戒，進一步提高醫(yī)療器械注冊人的責任意識，督促注冊人落實產(chǎn)品質量安全第一責任人責任，確保醫(yī)療器械質量安全。

本公告自2024年4月1日起施行，有效期5年。