牙膠尖注冊(cè)產(chǎn)品為牙科固體根管填充材料，在我國(guó)屬于第三類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品，目前取得醫(yī)療器械注冊(cè)證的企業(yè)非常少。牙膠尖通常由古塔膠、硫酸鋇、氧化鋅、鈦白粉、碳酸鎂、硬脂酸、滑石粉、液體石蠟及顏料組成，用于根管治療過(guò)程中與根管糊劑配合使用進(jìn)行根管充填、封閉。2023年10月23日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《牙膠尖注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》，詳見(jiàn)正文。有意向開(kāi)展牙膠尖注冊(cè)的醫(yī)療器械注冊(cè)人可關(guān)注本文件。

牙膠尖注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)牙膠尖注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)牙膠尖注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于根管治療過(guò)程中充填或封閉牙髓腔的牙膠尖產(chǎn)品。牙膠尖一般由古塔膠、氧化鋅、硫酸鋇等組成，非通常材質(zhì)的根管充填尖可參考本指導(dǎo)原則適用部分。本指導(dǎo)原則不適用特殊設(shè)計(jì)及創(chuàng)新設(shè)計(jì)的產(chǎn)品。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

注冊(cè)申報(bào)資料宜符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中的要求，同時(shí)宜符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品臨床預(yù)期用途、固化方式、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《口腔科器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求。如牙膠尖、牙根管充填尖、回填牙膠、熱凝牙膠尖、根管填塞尖等。

2.分類(lèi)編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》，分類(lèi)編碼為17-05-03，管理類(lèi)別為Ⅲ類(lèi)。

3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/p>

產(chǎn)品注冊(cè)單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求。臨床應(yīng)用技術(shù)不同的宜劃分注冊(cè)單元，如冷牙膠、熱牙膠棒。

4.結(jié)構(gòu)組成

需明確產(chǎn)品所有組成成分信息，組成成分需采用通用化學(xué)名稱表述，如牙膠尖主要由古塔膠/反-1,4- 聚異戊二烯、氧化鋅、硫酸鋇等組成。

（二）綜述資料

1.器械及操作原理描述

1.1需明確產(chǎn)品具體組成成分及百分含量，建議列表進(jìn)行說(shuō)明。

1.2明確各型號(hào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)依據(jù)及劃分依據(jù)，提供產(chǎn)品各型號(hào)的結(jié)構(gòu)示意圖，需充分描述產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)特征，包括直徑、長(zhǎng)度、錐度等尺寸及允差信息。對(duì)于尾端非充填部分采用圓柱設(shè)計(jì)的需進(jìn)行說(shuō)明。對(duì)于適應(yīng)特殊根尖結(jié)構(gòu)的牙膠尖，需提交各部分錐度及錐度設(shè)計(jì)依據(jù)。

1.3提供產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理，明確使用時(shí)機(jī)、使用方法及充填方式，明確配合設(shè)備及推薦加熱溫度范圍（如適用）。

2.產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證

產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符。

2.1適用范圍：牙膠尖一般用于根管治療過(guò)程中與根管封閉糊劑配合用于充填或封閉牙髓腔和根管內(nèi)空隙。對(duì)于熱牙膠/牙膠棒，需明確與充填機(jī)配合使用。

2.2預(yù)期使用環(huán)境

明確預(yù)期使用的地點(diǎn)（如醫(yī)療機(jī)構(gòu)），說(shuō)明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

2.3適用人群

明確目標(biāo)患者人群信息、患者選擇標(biāo)準(zhǔn)信息以及明確使用過(guò)程中需要考慮的因素。明確是否可用于乳牙及根管未發(fā)育完全的年輕恒牙。

2.4禁忌證：通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估后，針對(duì)某些疾病、情況或特定的人群，認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明，如成分過(guò)敏人群。

3.型號(hào)規(guī)格

需提供產(chǎn)品各型號(hào)規(guī)格的劃分原則。對(duì)于存在多種型號(hào)、規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號(hào)、規(guī)格及裝量的區(qū)別。需采用對(duì)比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，對(duì)各種型號(hào)、規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成及百分含量、錐度及各段尺寸信息、配合使用的加熱系統(tǒng)、裝量信息、產(chǎn)品特征等方面加以描述。

4.與同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的比較信息

需提供同類(lèi)產(chǎn)品（國(guó)內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類(lèi)產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

申請(qǐng)人需綜述同類(lèi)產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。列表比較說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在材料工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、適用范圍、作用方式、應(yīng)用技術(shù)等方面的異同，性能指標(biāo)的對(duì)比應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品充填方法及充填效果相關(guān)性能的對(duì)比。明確產(chǎn)品有無(wú)使用新材料、新的活性成分、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能。

5.包裝說(shuō)明

提供產(chǎn)品的包裝信息，包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝。對(duì)于具有微生物限度要求的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明保持其微生物限度的包裝信息。說(shuō)明如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，提交風(fēng)險(xiǎn)管理資料，參照GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》。注冊(cè)申請(qǐng)人在產(chǎn)品注冊(cè)上市前，需對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程進(jìn)行評(píng)審。評(píng)審需至少確保：風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施，綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的。評(píng)審結(jié)果需形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息，具體內(nèi)容參考GB/T 42062第9章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2 e)和2.1.2 f)。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說(shuō)明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求需符合相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定保證產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗(yàn)方法需依據(jù)有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制訂，或經(jīng)過(guò)確認(rèn)與驗(yàn)證。牙膠尖產(chǎn)品可參考YY/T 0495《牙根管充填尖》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定相應(yīng)性能要求

3.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分的說(shuō)明

列表說(shuō)明產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格的劃分說(shuō)明。明示產(chǎn)品的組成成分及百分含量。提供各型號(hào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖并標(biāo)識(shí)關(guān)鍵尺寸。

3.2性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)需包括以下適用內(nèi)容：

3.2.1外觀。

3.2.2尺寸信息，包括長(zhǎng)度、錐度（標(biāo)準(zhǔn)錐度、大錐度、各部分錐度）。

3.2.3物理完整性。

3.2.4顏色標(biāo)識(shí)（如適用）。

3.2.5裝量。

3.3檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法（可參考本指導(dǎo)原則參考文獻(xiàn)中引用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)）。

3.4附錄

產(chǎn)品組成組分及百分含量、X射線阻射性、微生物限度，以資料性附錄形式體現(xiàn)。

4.同一注冊(cè)單元內(nèi)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則

同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性，并提供典型性檢驗(yàn)樣品的確定依據(jù)。對(duì)于錐度不同、錐度存在梯度設(shè)計(jì)的建議分別選取典型性產(chǎn)品。

5.研究資料

5.1產(chǎn)品性能研究

根據(jù)產(chǎn)品特性及臨床預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，開(kāi)展物理和機(jī)械性能驗(yàn)證，可參考YY/T 0495相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，選擇適用的項(xiàng)目進(jìn)行研究驗(yàn)證，包括但不限于如下研究項(xiàng)目：

5.1.1產(chǎn)品外觀及包裝形式，必要時(shí)可提供圖示說(shuō)明。

5.1.2尺寸信息：（1）長(zhǎng)度，需產(chǎn)品全長(zhǎng)應(yīng)不小于28mm。對(duì)于其他長(zhǎng)度，需提交長(zhǎng)度設(shè)定依據(jù)；（2）錐度，需結(jié)合產(chǎn)品應(yīng)用情景，明確產(chǎn)品尺寸及錐度設(shè)定依據(jù)，提交尺寸及錐度驗(yàn)證資料。

5.1.3物理完整性，需提交產(chǎn)品無(wú)斷裂跡象的研究資料。

5.1.4 X射線阻射性，需提交產(chǎn)品X射線阻射性滿足至少6mm厚鋁板的阻射性的驗(yàn)證資料。

5.1.5顏色標(biāo)識(shí)，考慮產(chǎn)品錐度的辨別，建議采用顏色進(jìn)行標(biāo)識(shí)，設(shè)計(jì)顏色需由淺至深以此表明產(chǎn)品錐度的增加，提交產(chǎn)品錐度與顏色標(biāo)識(shí)對(duì)應(yīng)表。

5.1.6充填效果及封閉性能，結(jié)合產(chǎn)品臨床應(yīng)用形式及操作步驟，提交充填效果及封閉性能研究資料，可考慮選用離體牙在根管預(yù)備后進(jìn)行充填封閉。對(duì)于封閉效果可采用觀察根尖3、6、9mm處橫截面進(jìn)行牙膠密度（牙膠充填面積數(shù)）、染料滲透情況、葡萄糖微滲漏法等進(jìn)行評(píng)價(jià)。需對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行合理性分析提交試驗(yàn)結(jié)果可接受的支持性資料，可與已上市同類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)用效果對(duì)比說(shuō)明。建議參照臨床應(yīng)用形式配合糊劑/封閉劑進(jìn)行充填研究。對(duì)于擬應(yīng)用于特殊根管的情形，需一并考慮離體牙根管結(jié)構(gòu)或構(gòu)建相應(yīng)模型進(jìn)行驗(yàn)證。

5.1.7關(guān)于熱牙膠/牙膠棒，需提交與熱牙膠充填機(jī)的配合使用性能的研究資料。需對(duì)不同溫度設(shè)定下熱牙膠流動(dòng)性、固化時(shí)間、輸送順暢性進(jìn)行評(píng)價(jià)，并明確推薦的使用參數(shù)信息及確定依據(jù)，可結(jié)合充填封閉效果一并分析。對(duì)于單獨(dú)使用，不與根管糊劑配合使用的產(chǎn)品，需提交充填封閉效果及根尖周組織情況的研究資料。

5.1.8微生物限度，需參照《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版）四部1105~1107非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查法提交微生物限度驗(yàn)證資料。

5.2化學(xué)/材料表征研究

提供產(chǎn)品各組成成分及百分含量的確定依據(jù)，提交各填料組分分散均勻的研究資料。明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中所需全部材料的化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及其分布（如適用）、來(lái)源和純度（如適用）、使用量或組成比例、符合的標(biāo)準(zhǔn)和申請(qǐng)人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的安全性評(píng)價(jià)報(bào)告，建議以列表的形式提供。并說(shuō)明原材料的選擇依據(jù)及來(lái)源。

5.3生物學(xué)特性研究

牙膠尖的生物相容性評(píng)價(jià)需遵循GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》和YY/T 0268《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1單元：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》相關(guān)要求，生物相容性評(píng)價(jià)資料可以參考《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)指南》，必要時(shí)，開(kāi)展生物學(xué)試驗(yàn)。生物學(xué)評(píng)價(jià)終點(diǎn)一般包括細(xì)胞毒性、致敏性、急性全身毒性、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)（或口腔粘膜刺激試驗(yàn)）、遺傳毒性、亞慢性全身毒性、根管內(nèi)應(yīng)用。

5.4動(dòng)物試驗(yàn)研究

請(qǐng)根據(jù)《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》要求，結(jié)合動(dòng)物試驗(yàn)“替代、減少和優(yōu)化”原則及醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理原則判定開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)的必要性。如需開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)，請(qǐng)參照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第二部分：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》進(jìn)行研究方案設(shè)計(jì)和實(shí)施質(zhì)量保證工作。一般對(duì)于工作機(jī)理明確、設(shè)計(jì)定型，生產(chǎn)工藝成熟，且不改變常規(guī)用途的牙膠尖產(chǎn)品不需要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)研究。

5.5穩(wěn)定性研究

5.5.1貨架有效期

注冊(cè)申請(qǐng)人需參照《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》或《無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》中適用的部分提供加速穩(wěn)定性試驗(yàn)或?qū)崟r(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)驗(yàn)證資料。牙膠尖中部分成分具有溫度敏感性，對(duì)于選擇加速穩(wěn)定性研究的需一并提交老化溫度選擇的依據(jù)及合理性支持資料。

5.5.2運(yùn)輸穩(wěn)定性

注冊(cè)申請(qǐng)人需提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料，證明在規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過(guò)程中環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

5.6免于臨床評(píng)價(jià)支持資料

列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》（以下簡(jiǎn)稱《目錄》）的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料以及申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比說(shuō)明。關(guān)于申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比項(xiàng)目中結(jié)構(gòu)組成的對(duì)比需包括產(chǎn)品組成成分及百分含量的對(duì)比；物理性能比對(duì) 尺寸、錐度；產(chǎn)品操作對(duì)比需考慮、充填效果、充填操作性的對(duì)比。針對(duì)對(duì)比資料中的差異部分，宜提交申報(bào)產(chǎn)品自身的非臨床研究資料證明差異性對(duì)臨床使用的安全性有效性未產(chǎn)生不利影響，證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述產(chǎn)品具有基本等同性。

使用了新材料、活性成分、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品，不屬于《目錄》描述范圍的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人宜選擇合適的臨床評(píng)價(jià)路徑進(jìn)行評(píng)價(jià)。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

1.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)

對(duì)于不屬于免臨床評(píng)價(jià)目錄內(nèi)的產(chǎn)品，可按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》中將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報(bào)產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。

2.申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

經(jīng)評(píng)價(jià)，確需開(kāi)展臨床試驗(yàn)的，注冊(cè)申請(qǐng)人可參照《決策是否開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開(kāi)展臨床試驗(yàn)的主要考慮因素，若開(kāi)展申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》。

注冊(cè)申請(qǐng)人如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽需符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求》中的相關(guān)要求。牙膠尖長(zhǎng)期常溫貯存脆性增加，需明確貯存條件。對(duì)于熱牙膠/牙膠棒，需明確配合使用的牙膠充填機(jī)及推薦使用參數(shù)信息（溫度使用范圍）。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。

三、參考文獻(xiàn)

[1] 中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例:中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)[Z].

[2] 國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法:國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)[Z].

[3] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告2021年第121號(hào)[Z]

[4] 原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

[5] 原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械分類(lèi)規(guī)則:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號(hào)[Z].

[6] 原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)[Z].

[7] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類(lèi)目錄: 總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類(lèi)目錄的公告2017年第104號(hào)[Z].

[8] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則: 總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告2017年第187號(hào)[Z].

[9] 國(guó)家藥監(jiān)局器審中心.無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）：國(guó)家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）的通告2022年第12號(hào)[Z].

[10] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）: 國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項(xiàng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的通告2021年第75號(hào)[Z].

[11] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證: 國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項(xiàng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的通告2021年第75號(hào)[Z].

[12] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號(hào) [Z].

[13] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.口腔科器械通用名稱命名指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)用成像器械通用名稱命名指導(dǎo)原則等3項(xiàng)指導(dǎo)原則的通告2020年第41號(hào)[Z].

[14] YY/T 0495,牙根管充填尖 [S].   

[15] GB/T 16886.1,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn) [S]. 

[16] GB/T 16886.3,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn) [S].   

[17] GB/T 16886.5,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)[S].

[18] GB/T 16886.10,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)[S].

[19] GB/T 16886.11,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第11部分：全身毒性試驗(yàn)[S].

[20] YY/T 0268,牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1單元：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].

[21] GB/T 42062,醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[22] YY/T 0466.1,醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求[S].   

[23] 林紅. 口腔材料學(xué). 第2版. 北京: 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社, 2013.178-204. [M].  

[24] 趙信義. 口腔材料學(xué).第6版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2020. 99-104. [M].   

標(biāo)簽：第三類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)流程