摘要：2019年3月26日，國家藥品監(jiān)管局發(fā)布《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設(shè)備臨床評價指導(dǎo)原則》醫(yī)療器械臨床試驗指導(dǎo)原則，進一步規(guī)范產(chǎn)品上市前的臨床試驗，指導(dǎo)產(chǎn)品申請人準(zhǔn)備臨床試驗資料。口腔頜面錐形束計算機體層攝影系統(tǒng)是當(dāng)今最具實用性的口腔頜面影像設(shè)備,它的應(yīng)用給口腔頜面部疾病的診斷和治療帶來了革命性的變化，使口腔臨床診斷變得更加容易、更加準(zhǔn)確,克服了曲面斷層片的局限,同時還避免了傳統(tǒng) CT 諸多不足。以下是該指導(dǎo)原則的詳細內(nèi)容。

為進一步規(guī)范口腔頜面錐形束計算機體層攝影設(shè)備（下文簡稱口腔錐形束CT）的臨床評價資料，撰寫本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則基于《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（下文簡稱通則）并結(jié)合口腔錐形束CT產(chǎn)品的特點制定。本指導(dǎo)原則適用于口腔錐形束CT的臨床評價工作，口腔曲面體層X射線機的臨床評價工作可參照本指導(dǎo)原則執(zhí)行。

三、基本原則

注冊申請人應(yīng)按國家有關(guān)文件的要求進行臨床評價。

注冊申請人應(yīng)本著科學(xué)化、合理化的原則，根據(jù)申報產(chǎn)品實際情況確定臨床評價方式和方法，并說明所選擇臨床評價方式和方法的依據(jù)，提供相應(yīng)的臨床評價資料。

四、臨床評價方式

本文件定義的臨床評價方式是在通則第六章“通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價要求”的框架和基礎(chǔ)上進行了調(diào)整和優(yōu)化。

注冊申請人應(yīng)根據(jù)本文件的要求確定口腔錐形束CT產(chǎn)品的臨床評價方式。

口腔錐形束CT臨床評價工作可參照如下兩種評價方式進行：

評價方式Ⅰ：臨床試驗；

評價方式Ⅱ：模體試驗及小樣本量臨床研究。

（一）評價方式Ⅰ

注冊申請人可按照《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設(shè)備注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》、《口腔曲面體層X射線機注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的臨床試驗要求開展申報產(chǎn)品的臨床試驗工作。有下列情形之一的，應(yīng)進行臨床試驗：

1.    申報產(chǎn)品與申請人的已注冊產(chǎn)品的工作原理、技術(shù)結(jié)構(gòu)不同，如模擬設(shè)備和數(shù)字設(shè)備、螺旋CT和錐形束計算體層攝影（CBCT）、單能和雙能；

2.    申報產(chǎn)品屬于申請人的全新產(chǎn)品，如“申請人過去生產(chǎn)的產(chǎn)品為不帶有曲面體層攝影掃描方式的口腔錐形束CT，本次申報的產(chǎn)品為口腔曲面體層X射線機”；

3.    申報產(chǎn)品與申請人的已注冊產(chǎn)品的適應(yīng)部位不同，如口腔頜面部和耳鼻；

4.    申報產(chǎn)品與申請人的已注冊產(chǎn)品的攝影模式不同，如錐形束計算機體層攝影和曲面體層攝影。

（二）評價方式Ⅱ

如申報產(chǎn)品不屬于評價方式I規(guī)定應(yīng)進行臨床試驗的情形，注冊申請人可選取評價方式Ⅱ進行評價。

注冊申請人應(yīng)分析評價申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的差異，根據(jù)差異性進行必要的模體對比試驗，并根據(jù)對比結(jié)果確定是否還需補充必要的臨床研究。具體操作為：

注冊申請人可以選擇一種或幾種對比產(chǎn)品，按照附錄1表格的對比項目進行對比和分析，確認是否存在差異，并評價差異部分是否影響圖像質(zhì)量；如差異部分可能影響圖像質(zhì)量，應(yīng)進行模體試驗以獲得申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的模體圖像，并根據(jù)模體圖像分析申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品在成像性能方面的差異性。

當(dāng)申報產(chǎn)品模體圖像的性能指標(biāo)不劣于（優(yōu)于，或者等同）對比產(chǎn)品時，可以認為申報產(chǎn)品滿足預(yù)期的臨床應(yīng)用要求；當(dāng)申報產(chǎn)品模體圖像的性能指標(biāo)劣于（全部性能指標(biāo)劣于，或者部分性能指標(biāo)能劣于）對比產(chǎn)品，則需要進行小樣本量的臨床研究，或提供等效臨床研究的文獻和資料。

五、模體試驗基本原則

模體試驗的具體試驗指標(biāo)及方法見《YY/T 0795 口腔頜面錐形束計算機體層攝影設(shè)備專用技術(shù)要求》（CBCT攝影模式）、《YY/T 0010 口腔X射線機專用技術(shù)條件》（曲面體層攝影模式），并遵循以下原則：

1.    注冊申請人根據(jù)對比差異，確定模體試驗方案，并根據(jù)方案實施模體試驗，其中模體試驗方案應(yīng)能充分驗證申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的差異性；

2.    模體試驗的目的應(yīng)是獲得圖像質(zhì)量/性能指標(biāo)的評價；

3.    對比產(chǎn)品的試驗條件應(yīng)與申報產(chǎn)品的試驗條件一致；原則上，申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品應(yīng)選取相同的典型曝光條件下進行試驗，將兩者的試驗結(jié)果進行對比，其選取的典型曝光條件應(yīng)具有合理性；若申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品選取的典型曝光條件無法達到一致，需遵循就近原則；

4.    為使試驗結(jié)果具有代表性和可重復(fù)性，減少偶然性和隨機性對分析結(jié)論的影響，應(yīng)考慮統(tǒng)計技術(shù)的應(yīng)用，對樣本量進行確定，如試驗條件、樣機具有多樣性（原則上，應(yīng)不小于5次），記錄每次試驗后的圖像性能結(jié)果，并采用均值比較方法評價申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的圖像性能差異。

5.    不同拍攝模式之間不可進行對比。

模體試驗報告模板見附錄2。

六、小樣本量臨床研究基本原則

（一）參考文獻

CBCT攝影評價部位及評價標(biāo)準(zhǔn)可參考《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設(shè)備注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，曲面體層攝影、頭影測量攝影評價部位及評價標(biāo)準(zhǔn)可參考《口腔曲面體層X射線機注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。

（二）評價對象

臨床影像。

（三）評價人員

應(yīng)由有經(jīng)驗的口腔科醫(yī)生或?qū)I(yè)從事口腔放射工作的醫(yī)生閱片，要求中級職稱或以上，且至少一人為副高級或以上。對同一張影像采用雙人獨立評價的方式，若同一患者的兩份評價結(jié)果不一致時，可請年資高的第三人參與評價，且少數(shù)服從多數(shù)；或者以較低評價為準(zhǔn)。

（四）獲取臨床影像的條件

應(yīng)覆蓋所有配置、攝影模式、典型曝光條件。

（五）例數(shù)

每個部位需要6例臨床影像。臨床圖像應(yīng)覆蓋申報的部位，如上頜、下頜、顳下頜關(guān)節(jié)等。

小樣本量臨床評價報告模板要求見附錄3。

七、其它

螺旋CT在耳鼻部位診斷有非常廣泛的應(yīng)用，其安全性和有效性已得到充分驗證。相對于螺旋CT，錐形束CT采用高分辨率探測器的技術(shù)，影像的空間分辨率更高，患者劑量更低。但因兩者的成像原理不同，錐形束CT散射大、噪聲大、軟組織分辨效果差，現(xiàn)階段對于口腔錐形束CT能否滿足耳鼻部位的臨床需求，國內(nèi)外還缺乏共識性的結(jié)論。因此，若聲稱口腔錐形束CT適用于耳鼻部位，應(yīng)提供臨床試驗資料。具體要求見附錄4。

八、參考文獻

[1]《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）

[2]《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（2015年第14號通告）

[3]《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設(shè)備注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2017年第6號通告）

[4]《口腔曲面體層X射線機注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2018年第9號通告）

九、起草單位

起草單位：國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心