為深入貫徹落實國家藥品監(jiān)督管理局有關監(jiān)管要求，持續(xù)強化對無菌醫(yī)療器械生產企業(yè)的監(jiān)督管理，進一步指導相關監(jiān)管人員提升監(jiān)管效能，指導無菌醫(yī)療器械注冊企業(yè)企業(yè)科學開展生產活動。根據(jù)相關法規(guī)、文件和標準要求，以及本市監(jiān)管實際，北京市藥品監(jiān)督管理局組織對《無菌醫(yī)療器械生產質星管理規(guī)范檢查要點指南(2016版)》進行了修訂，形成《北京市無菌醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查指南(2022版)》，《北京市無菌醫(yī)療器械生產質星管理規(guī)范檢查指南(2022版)》于發(fā)布之日起實施，《無菌醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查要點指南(2016版)》同時廢止。

北京市無菌醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查指南（2022版） 

為加強無菌醫(yī)療器械生產質量管理體系的管理及相關監(jiān)督檢查，進一步貫徹國家藥品監(jiān)督管理局關于《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》實施的具體要求，依據(jù)《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》，本指南針對《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》中重點檢查條款進行解釋和說明，并歸納明確了無菌醫(yī)療器械生產質量管理體系中重點環(huán)節(jié)的審查要求，并作為《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導原則》的補充，旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對無菌醫(yī)療器械產品生產質量管理體系的認知和掌握，指導全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對無菌醫(yī)療器械生產企業(yè)開展監(jiān)督檢查工作。同時，為醫(yī)療器械生產企業(yè)開展無菌醫(yī)療器械生產管理活動提供參考。

本指南主要針對的無菌醫(yī)療器械包括通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術并以無菌狀態(tài)提供的醫(yī)療器械。高分子材料類醫(yī)療器械的生產質量管理規(guī)范檢查可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《高分子材料類醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查要點指南（2016版）》。

對于委托生產醫(yī)療器械的，醫(yī)療器械注冊人應當對所委托生產的醫(yī)療器械質量負責，并加強對受托生產企業(yè)生產行為的管理，保證其按照法定要求進行生產。醫(yī)療器械注冊人應當與受托生產企業(yè)簽訂委托協(xié)議，明確雙方權利、義務和責任。受托生產企業(yè)應當依照法律法規(guī)、醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范、強制性標準、產品技術要求和委托協(xié)議組織生產，對生產行為負責，并接受委托方的監(jiān)督。

本指南中引用的國家相關法規(guī)、規(guī)章、標準、檢查指南等版本發(fā)生變化時，要以執(zhí)行的最新版為準。必要時，北京市藥品監(jiān)督管理局應重新研究修訂，以確保本指南持續(xù)符合要求。

一、機構與人員

企業(yè)應當明確與質量管理體系運行相關的管理職責，對管理職責進行文件和制度上的規(guī)定，目的是評價具有行政責任的管理者（決策層）能否確保企業(yè)建立一個充分和有效的質量管理體系。在生產企業(yè)開展無菌醫(yī)療器械生產管理活動中，應當建立相應的組織機構，明確生產負責人的相應職責，確定管理者代表在建立、實施并保持質量管理體系中的作用。應注意以下問題：

（一）組織機構

1.企業(yè)應當建立與醫(yī)療器械生產相適應的管理機構，明確各部門的職責和權限，明確質量管理職能以及相互溝通的關系，并形成文件，確保企業(yè)建立充分的、有效的、適宜的質量管理體系。

2.企業(yè)一般應設置生產、質量、技術、采購、銷售等管理部門，且生產和檢驗應由不同部門負責，生產和質量部門負責人不得互相兼任；應指定負責不良事件監(jiān)測工作的部門，明確相關職責和權限。

3.質量管理部門應具有獨立性，應能獨立行使保持企業(yè)質量管理體系正常運行和保證產品質量符合性的職能。其中，企業(yè)形成產品的過程中所包含的進貨檢驗、過程檢驗、出廠檢驗等過程均須由質量管理部門的人員進行簽字確認，并經質量管理部門負責人或經企業(yè)任命的有能力對公司的質量管理體系有足夠的識別和判斷能力的人員行使生產放行和上市放行權。

（二）企業(yè)負責人

1.企業(yè)負責人應負責組織制定本企業(yè)的質量方針，質量方針要表明企業(yè)關于質量方面的全部意圖和方向。企業(yè)應提出執(zhí)行質量方針的具體措施意見及內涵解釋，以便讓全體員工充分理解。

2.企業(yè)負責人應負責組織制定企業(yè)的質量目標，質量目標應具有可操作性，可測量性，并要有具體的實施措施、計算方法、考核方法、改進措施。此外，企業(yè)不宜以法律、法規(guī)、規(guī)章、標準等要求作為質量目標，質量目標內容應在質量方針框架下制定。

3.企業(yè)負責人應負責配備與質量方針、質量目標相適應，能滿足質量管理體系運行和生產管理的需要的人力資源、基礎設施和工作環(huán)境。

4.企業(yè)負責人應負責組織進行管理評審，制定定期進行管理評審的工作計劃，規(guī)定一定的時間間隔由企業(yè)負責人開展管理評審。管理評審作為一個過程，應該明確過程的輸入、輸出，并應該保持評審的記錄。

5.企業(yè)負責人應在高級管理人員中確定一名管理者代表，明確管理者代表的職責，規(guī)范管理者代表的管理，確保質量管理體系科學、合理與有效運行。

（三）其他人員

1.管理者代表負責建立、實施并保持質量管理體系，報告質量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法律、法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識，相關要求應符合《醫(yī)療器械生產企業(yè)管理者代表管理指南》有關要求。

2.生產、技術和質量管理部門負責人應具備相應的專業(yè)知識水平、工作技能、實踐經驗。企業(yè)應制定對其進行考核、評價和再評價的制度，并保存相關評價記錄。

3.企業(yè)應確定影響醫(yī)療器械質量的崗位，規(guī)定崗位人員所必須具備的專業(yè)知識水平、工作技能、實踐經驗，保持人員相應的培訓和評價記錄。這些崗位人員包括產品設計開發(fā)人員、從事關鍵工序和特殊過程的生產人員、檢驗人員等。無菌醫(yī)療器械生產的關鍵工序和特殊過程一般包括注塑、擠塑、清洗、烘干、凍干、聚合、拋光、粘接、焊接、鈍化、滅菌、熱處理、初包裝、無菌加工等。

4.企業(yè)對從事影響產品質量的工作人員，特別是產品設計開發(fā)人員、從事關鍵工序和特殊過程的生產人員、檢驗人員等，應制定包含相關法律法規(guī)、基礎理論知識、專業(yè)操作技能、過程質量控制技能及質量檢驗技能培訓的制度，并保存相應記錄。

5.企業(yè)對生產操作和質量檢驗崗位的操作人員，特別是關鍵工序、特殊崗位操作人員和質量檢驗人員，應制定評價和再評價制度，并應保存相關記錄。

6.企業(yè)對進入潔凈室（區(qū)）的人員應進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈技術方面的培訓及考核。應保持年度培訓計劃及進入潔凈室（區(qū)）人員的培訓和考核記錄，培訓記錄應能體現(xiàn)對衛(wèi)生和微生物基礎知識、潔凈技術方面的內容。臨時進入潔凈室（區(qū)）的人員，企業(yè)應當對其進行指導和監(jiān)督。

（四）人員健康、衛(wèi)生管理

1.人員健康要求

企業(yè)應明確生產人員健康、定期體檢的要求，制定人員衛(wèi)生管理文件及進入潔凈間工作守則，并建立健康檔案，對人員健康進行管理，最大限度地降低人員對醫(yī)療器械生產造成污染的風險。

企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染產品疾病的人員從事直接接觸產品的生產。直接接觸物料和產品的人員上崗前應當接受體檢，以后每年至少進行一次體檢，對其他相關人員的體檢項目及頻次應滿足企業(yè)實際需要，并與產品風險相匹配。

2.人員凈化要求

企業(yè)應明確潔凈環(huán)境工作人員清潔的要求，一般應經常理發(fā)、洗澡、剪指甲、不準化妝、不準佩戴飾物、嚴禁將個人物品帶入潔凈室等，并應明確檢查人員。

企業(yè)應明確人員進入潔凈室的凈化程序，一般應包含以下內容：

（1）人流走向應科學合理，避免交叉往復，應嚴格遵守從低潔凈度區(qū)域向高潔凈度區(qū)域方向流動。

（2）人員凈化室應包括一更（存外衣室）、盥洗室二更（換潔凈或無菌工作服、鞋）室、手消毒室、氣閘室或空氣風淋室等，氣閘室的出入門應有防止同時打開的措施，并標明警示標識。如非裸手操作，應佩戴無粉醫(yī)用手套，以避免對過程、環(huán)境及產品造成不良影響。

（3）設置單人空氣風淋室時，應按最大班人數(shù)每30人設一臺，潔凈室（區(qū)）工作人員超過5人，空氣風淋室一側應設單向旁通門。

（4）穿戴潔凈工作服順序為從上至下，一般順序為工作帽、口罩、上衣、下衣、工作鞋。

（5）凈化區(qū)域的換鞋處，不同潔凈級別的鞋不應交叉污染，宜采用雙側鞋柜進行有效隔離或地面標識，在潔凈室內不宜穿著不便于清潔或易產生脫落碎屑的潔凈工作鞋。

（6）盥洗室水龍頭按最大班人數(shù)每10人設1個，龍頭開閉不宜采用手動式。潔凈室（區(qū)）內裸手接觸產品的操作人員應每隔一定時間對手進行消毒，并應規(guī)定員工手消毒的方法和頻次。

3.人員服裝要求

企業(yè)應明確所有與產品質量有關的人員服裝要求，制定潔凈工作服和無菌工作服的管理文件。

（1）潔凈工作服和無菌工作服應選擇質地光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質的材料制作。潔凈工作服和工作帽應有效遮蓋內衣、毛發(fā)，對于無菌工作服還應能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。

（2）不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服應定期在相應級別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥和整理，并區(qū)別使用。無菌工作服可在十萬級潔凈室（區(qū)）內清洗，但應在萬級潔凈室（區(qū)）內整理，潔凈工作服和一般的無菌工作服應按規(guī)定進行消毒處理，但在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內使用的無菌工作服應進行滅菌處理。潔凈工作服和一般無菌工作服的末道清洗用水至少為純化水；有熱原要求并在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內進行無菌加工使用的無菌工作服的末道清洗用水應為注射用水。

（3）潔凈室（區(qū)）工作鞋的清洗，應與潔凈工作服的清洗分開，防止交叉污染。

二、廠房與設施

企業(yè)的資源管理包括對工作環(huán)境和基礎設施的管理，應滿足質量管理體系運行的需要。無菌醫(yī)療器械生產企業(yè)應具有與所生產的醫(yī)療器械相適應的工作環(huán)境和基礎設施，并應滿足與產品的生產規(guī)模和質量管理要求相符合的生產能力。

（一）環(huán)境控制總體要求

1.企業(yè)所具有的生產環(huán)境應做到衛(wèi)生條件好、空氣清新、大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好。生產廠房周圍應達到四無(無積水、無雜草、無垃圾、無蚊蠅孳生地)，宜無裸露土地。廠區(qū)周圍應綠化，不應種植易發(fā)散花粉的植物。廠區(qū)主要道路的設置，應符合人流與物流分流的要求。周圍道路面層，應采用整體性好，發(fā)塵少的材料。生產區(qū)、生活區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局應合理，不應對凈化廠房造成污染，應避免有空氣或水等的污染源，并應遠離交通干道、貨場等。滅菌車間位置應合理設置，并應有相應的安全、通風等設施，其設計、建造和使用應符合國家安全生產及其他有關規(guī)定。

2.企業(yè)應根據(jù)所生產的無菌醫(yī)療器械的質量要求，確定在相應級別潔凈室（區(qū)）內進行生產的過程，避免生產中的污染?？諝鉂崈艏墑e不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）的靜壓差應大于10帕，陽性間與周圍區(qū)域應保持相對負壓。必要時，相同潔凈級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻?。不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）之間應有指示壓差的裝置，潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度應從高到低、由內向外布置，潔凈間內門的開啟方向不應對潔凈度高的區(qū)域造成污染，相鄰房間的靜壓差不宜過高，以免產生亂流。潔凈室的壓差設置應合理，壓差監(jiān)測裝置應處于正常的工作狀態(tài)，便于觀測，并具有檢定或校準標識。

3.企業(yè)應明確潔凈環(huán)境內的溫濕度要求、監(jiān)測頻次和記錄的要求。無特殊規(guī)定的，潔凈室內的溫度應控制在18℃～28℃，相對濕度應控制在45%～65%，并按班次監(jiān)測。如有特殊要求的，溫濕度應與產品及生產工藝相適應，溫濕度監(jiān)測裝置應處于正常的工作狀態(tài)，且具有檢定或校準標識。監(jiān)測點應布局合理，并應對安裝方式、監(jiān)測靈敏度及布局合理性進行確認，空氣凈化送回風系統(tǒng)應有溫濕度控制設施。

4.潔凈室（區(qū)）內人流、物流應合理，盡量減少交叉往復現(xiàn)象。物流通道應設置凈化設施，對生產過程中容易造成污染的物料應設置專用出入口，可采用酒精擦拭、設置帶風淋的雙層傳遞窗等措施，以降低物料的微粒污染和微生物負載水平。

不同級別潔凈室之間相互聯(lián)系應有防止污染的措施，如氣閘室或雙層傳遞窗;潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應設置雙層傳遞窗；傳遞窗或（和）氣閘室應有防止同時打開的措施，措施一般采用聯(lián)鎖結構，或標注兩邊不可同時開啟的警示性標識；不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時,為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側分段傳送；物料傳遞路線盡量要短，以利于操作和過程控制；傳遞窗、氣閘室等物流通道應有如紫外燈等對產品消毒的要求和措施。

5.企業(yè)的原料庫、中間產品存放區(qū)（或庫）和成品庫等庫房應與生產產品及規(guī)模相適應，應能滿足產品生產規(guī)模和質量控制的要求。企業(yè)應制定庫房管理的相關文件，明確儲存條件的要求，并做好記錄。企業(yè)應對庫房保持一定的環(huán)境監(jiān)控措施，必要時應有環(huán)境控制的措施或設施。對于不同儲存要求的物料應配備不同儲存條件的區(qū)域或設施進行儲存。

6.企業(yè)的檢驗室和產品留樣室（區(qū)）應與生產的產品及規(guī)范的要求相適應，留樣產品的儲存環(huán)境應與成品儲存環(huán)境一致。企業(yè)所具備的檢驗和試驗儀器設備及過程監(jiān)視設備應能滿足產品生產質量控制和質量管理體系運行以及質量控制的需要。

7.企業(yè)應制定生產設施維護保養(yǎng)規(guī)定，包括維護頻次、維護方法等內容，保存基礎設施維護保養(yǎng)記錄和測試記錄。若基礎設施的維護保養(yǎng)工作外包（如凈化廠房維護、制水系統(tǒng)維護），應保存基礎設施外包維護的協(xié)議或技術要求，并保存相應記錄。

（二）環(huán)境污染控制要求

1.在生產過程中，對于活性物質、滅活物質的污染（包括熱原）對無菌醫(yī)療器械產生重要影響時，企業(yè)應當根據(jù)產品特性和設備、設施情況，采取相應的預防控制措施防止生產過程中產生的活性物質、滅活物質擴散，企業(yè)對滅活的方法應予驗證并保存記錄。此類產品的生產和包裝應在有規(guī)范要求的、可控的環(huán)境下進行。

2.對需要控制產品初始污染菌的醫(yī)療器械，如果通過確認的產品清潔、包裝過程，能將污染降低并保持一致的控制水平，應建立一個受控的環(huán)境來開展上述經確認的清潔和包裝過程。生產企業(yè)可參考《無菌醫(yī)療器具生產管理規(guī)范》（YY/T0033）標準或自行驗證并確定產品的生產潔凈級別。

3.應對受污染或易于污染的產品進行控制。應對受污染或易于污染的產品、工裝器具、工作臺面或人員建立搬運、清潔和除污染的文件。

（三）潔凈室（區(qū)）控制要求

1.材料

潔凈室（區(qū)）地面一般采用自流平或PVC等耐酸耐磨的材料；墻面一般采用彩鋼板，應平整光滑，接口應嚴密，無裂縫；門窗不應采用木制材料。

工藝用水管路的材料應無毒、 耐腐蝕、易消毒，可根據(jù)需要選擇不銹鋼管、聚丙烯、ABS工程塑料等材料。

2.密閉性

潔凈室內門窗、墻壁、頂棚、地面的構造和施工縫隙應采取密閉措施，不宜設置門檻；潔凈室窗戶與室外環(huán)境相連時應采用雙層結構設計?？照{機組進風口應設置如止回閥等防倒灌裝置。

3.安全門

安全門應有明顯標識，應向安全疏散方向開啟；安全門可采用落地玻璃封閉，并配備安全錘等開啟工具；安全通道應無障礙。

4.防異物設施

生產廠房應配有如滅蠅燈、門簾、紗窗、粘鼠板、擋鼠板等防塵、防蟲和其他動物、異物進入的設施。企業(yè)還應對空調機組進風口采取防止異物進入的相應措施。

潔凈環(huán)境的管理可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點指南（2013版）》。

三、設備

（一）生產設備

企業(yè)應結合自身產品的生產工藝等實際情況配備滿足生產要求的相關設備，并建立生產設備臺帳。企業(yè)生產產品的生產規(guī)模應當和質量管理的要求相符合。工藝裝備常包括機械切削加工中的夾具、注塑工藝的模具、電子設備調試時的調試臺、零件運輸過程中的容器或保護裝置等。

1.安裝在潔凈室（區(qū)）內的設備，除滿足產品品種、生產規(guī)模及其生產工藝參數(shù)要求外，還應布局合理，便于操作、維修和保養(yǎng)，不應有漏油、漏氣、漏水等現(xiàn)象，應符合潔凈環(huán)境控制的要求。對容易產生塵埃的生產材料或設備應有相應的防塵和防擴散措施。結構簡單、噪音低、運轉不發(fā)塵。對于不平整的表面，或傳動結構，或暴露在外的部件，宜采用不銹鋼或其他符合凈化車間要求的材料進行裝飾性處理，以防設備在運行中影響環(huán)境的潔凈度。

2.與物料或產品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面應無毒、耐腐蝕，不與物料或產品發(fā)生化學反應和粘連，應無死角并易于清洗、消毒或滅菌。

3.企業(yè)在生產過程中應保障產品或零配件運送、傳遞和儲存時免受污染和損害，應使用工位器具，如采用周轉箱、托盤等。企業(yè)應制定工位器具的管理文件并保存記錄，明確使用、標識、清洗和消毒等要求。工位器具應能滿足生產使用需要，滿足產品防護要求，其表面應光潔、平整、不得有物質脫落，易于清洗和消毒。從原料開始到產品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都應放置在清潔的專用工位器具中。工位器具應有明顯標識，按區(qū)域存放，宜固定崗位避免交叉污染。工位器具應按規(guī)定清洗消毒，避免污染和損傷產品。

（二）空氣凈化系統(tǒng)

企業(yè)應有對環(huán)境進行監(jiān)測的要求及方法并有滿足環(huán)境監(jiān)測的相關設備，保存環(huán)境監(jiān)測記錄并評估檢測設備失效后環(huán)境不合格可能導致的產品在使用中的風險。若工作環(huán)境對產品質量可能產生不利影響，應具有監(jiān)視和保持工作環(huán)境所需的設施、設備、資源和文件，且便于監(jiān)測。應評價每一個重要參數(shù)、指示項或控制項，以確定其失控可能增加的風險，并應在需要時確保產品所處環(huán)境的可追溯性。企業(yè)應對環(huán)境控制系統(tǒng)進行確認，進行定期檢查以驗證該環(huán)境系統(tǒng)的正確運行，并在一定周期后進行再確認。若停機后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應當進行必要的測試或驗證，以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。

（三）制水設備

企業(yè)應根據(jù)其所生產的產品工藝及特性確定所使用的工藝用水的種類、用量及要求，并經過有效驗證。

1.企業(yè)應明確工藝用水的制備、使用、存貯、管理等要求，并保存相關記錄。

2.企業(yè)應明確工藝用水制水設備使用管理的相關要求。工藝用水的輸送或傳遞應能防止污染。若產品的加工過程需要工藝用水時，應配備工藝用水的制備設備，并按規(guī)定對工藝用水進行檢測；當用量較大時，應通過管道輸送到用水點。應明確工藝用水的儲罐和輸送管道定期清洗、消毒的要求和方法，工藝用水的管道應采用不銹鋼或其他無毒材料制成，產品生產工藝過程中需要用水的車間都應有出水口（如初洗、末道清洗、產品配制等）。

3.若水是最終產品的組成成分時，應使用符合《中國藥典》要求的注射用水；對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，末道清洗應使用符合《中國藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產生的無菌、無熱原的同等要求的注射用水；與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水應使用符合《中國藥典》要求的純化水。

4.生產企業(yè)使用純化水的，應自行制備；注射用水（滅菌注射用水）如用量較少時可以外購。

工藝用水管理可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認檢查要點指南（2014版）》，北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水檢查要點指南（2020版）》和原國家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水質量管理指南》。

（四）制氣設備

企業(yè)應對工藝用氣的制備、使用、檢驗、管理制定相應要求。潔凈室（區(qū)）內使用的壓縮空氣等工藝用氣應有氣體凈化處理裝置，其原理和結構應滿足所生產無菌醫(yī)療器械的質量要求。

對于與產品使用表面直接接觸的工藝用氣，應控制和驗證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），并保存相關記錄。

對于不與產品使用表面直接接觸，但是使用后排放到潔凈室內的工藝用氣，應控制和驗證對環(huán)境的影響，可進行動態(tài)檢測，并保存相關記錄。

工藝用氣管理可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用氣檢查要點指南（2017版）》。

（五）檢驗設備

企業(yè)應建立檢驗設備的控制程序并形成文件，應具有檢驗設備臺賬，檢驗設備應滿足企業(yè)規(guī)定的出廠檢測項目、檢驗規(guī)程、環(huán)境監(jiān)測和工藝用水監(jiān)測的要求，企業(yè)應根據(jù)產品的實際情況進行配備。應當根據(jù)確定的產品初始污染菌和微粒污染控制水平，定期對檢測記錄進行匯總和趨勢分析。

檢測設備的控制程序中應對檢測設備的搬運、維護和貯存過程中防護要求作出規(guī)定，以防止檢驗和試驗結果失效。

四、文件管理

企業(yè)質量管理體系的運行所需要的文件和記錄，應滿足《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》的相關要求。

五、設計開發(fā)

企業(yè)產品的設計開發(fā)的相關控制要求，應滿足《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》的相關內容。

（一）設計開發(fā)控制程序文件中一般應明確設計策劃、設計輸入、設計輸出、設計評審、設計驗證、設計確認、設計更改、設計轉換等方面的內容。

（二）風險管理的要求可以作為設計開發(fā)程序的一部分，也可以制定單獨的文件。應制定風險的可接受水平準則，并將醫(yī)療器械產品的風險控制在可接受水平，風險管理可參考《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》（YY/T0316）。

（三）設計開發(fā)的輸入應明確設計開發(fā)新產品的預期用途、安全性能、使用性能和法律法規(guī)要求及針對風險應采取的控制措施。

（四）應明確設計轉換相關要求，并通過設計轉換活動確定最終的生產工藝指導書、檢驗規(guī)程、原材料詳細技術要求、生產設備清單。設計轉換活動的有效性應進行評審。

（五）應按照設計策劃的要求進行設計驗證。驗證的方法可采用：產品檢測、型式試驗、變換方法計算、文件評審、與已經證實的類似設計比較。

（六）應當明確滅菌工藝和無菌保障水平，并提供滅菌確認報告。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應明確殘留物信息及采取的處理方法。

六、采購

（一）采購流程

企業(yè)應編制采購程序文件，主要內容應包含企業(yè)采購作業(yè)流程。應重點明確以下幾個方面的規(guī)定：

1.對不同的采購產品應規(guī)定不同的控制方式，并對采購文件的制定、評審、批準作出明確的規(guī)定。

2.對合格供方的選擇、評價和再評價應予以明確規(guī)定。

3.對采購產品的符合性的驗證方法進行規(guī)定。

4.對采購過程的記錄應進行保持的規(guī)定。

5.實施采購和采購管理應進行規(guī)定。

6.采購屬于醫(yī)療器械的產品，應保存醫(yī)療器械產品注冊證，并應遵守相應的規(guī)定。

7.對原材料有相關強制性國行標的，采購產品的要求應不低于國家強制性標準的要求。需要進行生物學評價的材料，采購物品應當與經生物學評價的材料相同。

（二）物料分類

1.企業(yè)應具有物資分類明細表或物料清單，應至少包含產品名稱、規(guī)格型號、技術指標或質量要求、分類等級等內容。應涵蓋企業(yè)產品所涉及的全部原材料及輔料、耗材。應根據(jù)產品分類情況，對供方提出相應的控制要求。

2.企業(yè)采購的原材料應能滿足設計輸出的要求，采購屬于醫(yī)療器械（藥品）的原材料，應保存有效的醫(yī)療器械產品注冊證（藥品注冊證書），并應遵守相應的規(guī)定。對采購的產品有相關強制性國家、行業(yè)標準的，如輸注器具組件、高分子材料（如醫(yī)用軟聚氯乙烯、硅橡膠、透明質酸鈉等）、金屬材料（如不銹鋼、鈷鉻鉬合金等）等，采購產品的要求應不低于標準要求。對于來源于動物的原、輔材料應對去除病毒進行控制要求。

（三）供方管理

企業(yè)應制定對供方進行選擇、評價和再評價的準則，評價范圍一般包括：質量、服務、人員能力、供貨能力、企業(yè)資信等。應保存供方評價的結果和評價過程的記錄，對于首次選擇的供方應關注其資質及其樣品試用情況的評價，對于非首次供方應關注生產、檢驗和采購部門對其產品使用情況的評價。

企業(yè)應與合格供方簽訂供需合同或技術協(xié)議，以確保物料的質量和穩(wěn)定性。對于涉及最終產品的安全性能的采購產品（如原材料、包裝材料等），應保存對供方實施控制記錄。采購文件中（可以在與供方的協(xié)議中形成）的表述應符合采購信息的要求，并應對采購信息可追溯性要求作出明確規(guī)定。

企業(yè)可參考原國家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的《醫(yī)療器械生產企業(yè)供應商審核指南》，當產品委托生產時，應符合《醫(yī)療器械生產監(jiān)督管理辦法》的相關要求。

（四）采購記錄

企業(yè)應保存采購過程活動記錄，如采購計劃、采購合同、質量協(xié)議、入庫單等信息等，應保證關鍵物料正向及逆向可追溯。

（五）采購驗證和確認

1.企業(yè)應按規(guī)定的程序和方法實施采購驗證。應制定采購產品的進貨檢驗規(guī)范，明確檢驗項目、抽樣方法、判定準則等。采購驗證方式一般包括審查供方的第三方認證情況、符合性證明材料、檢驗報告等。企業(yè)應保存采購驗證記錄。

2.企業(yè)對所用的初包裝材料應進行選擇和/或確認，所用初包裝材料應不會在醫(yī)療器械的包裝、運輸、貯存和使用時對產品造成污染。

3.初包裝材料應符合《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》（GB/T19633）的要求，其生產環(huán)境應與產品的生產環(huán)境相適應。與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產環(huán)境潔凈度級別的設置宜遵循與產品生產環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求，若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應在不低于30萬級潔凈室（區(qū)）內生產。

4.應對初包裝材料進行驗證，驗證方案一般應包括如下內容：密封抗拉強度、封口剝離特性、滲漏試驗、封口參數(shù)試驗、滅菌抵抗力試驗、加速老化試驗等，可參考《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分加速老化試驗指南》（YY/T0681.1）。包裝封口確認可參考原北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《無菌包裝封口過程確認檢查要點指南（2013版）》。

七、生產管理

（一）生產工藝識別

1.企業(yè)應識別產品的全部特性和相應工藝流程，并依據(jù)產品特性要求進行實現(xiàn)過程的質量策劃，還應明確產品實現(xiàn)各階段控制要求和必要的資源條件。企業(yè)應評價產品實現(xiàn)過程的質量形成因素，識別對質量有影響的相關過程，識別關鍵工序和特殊過程等內容。應制定形成文件的程序、要求、作業(yè)指導書以及引用資料和引用的測量程序。

2.企業(yè)應制定關鍵工序、特殊過程驗證的規(guī)定，實施關鍵工序、特殊過程驗證確認工作計劃。應依據(jù)確認的結果制定關鍵工序和特殊過程工藝規(guī)范和作業(yè)指導書，并應按文件要求，保存活動記錄。

3.對于在生產過程中因突發(fā)停電等不可抗力導致生產中斷的，企業(yè)應當評估中斷生產對相關產品質量造成的影響并采取妥善措施進行控制，同時如實對相關情況進行記錄，確保產品質量安全。

（二）產品防護

1.企業(yè)應制定產品防護的程序文件。產品防護的程序文件應包括產品標識、搬運、包裝、貯存和保護，以及對產品的組成部分防護的內容。應根據(jù)對產品質量影響的程度規(guī)定所生產的無菌醫(yī)療器械及材料的貯存條件，應控制和記錄這些條件，并在產品技術文件、標簽和使用說明書中注明。貯存場所應配備環(huán)境監(jiān)控設施，并應對貯存條件進行記錄。

2.生產過程中產生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線的廠房、設備，應安裝除塵、排煙霧、除毒害物和射線防護裝置（如噴砂、電解、鈍化、熒光探傷、激光打標、涂層、EO氣體排放、潔凈室內焊接、注塑等過程）。企業(yè)應安裝相應的防護和去除裝置，若有害氣體需排到大氣中應進行適當?shù)奶幚?；必要時，企業(yè)應在文件中對有害物質限量做出規(guī)定。

3.生產設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑不應對產品造成污染。應制定所用潤滑劑、冷卻劑、清洗劑的清單并規(guī)定選用要求。如有污染風險應采取相應防污染措施，并做好相應的驗證。如果所用助劑會對產品造成污染，即使在潔凈室（區(qū)）內加工的零配件也應使用合適的方式末道清潔。在潔凈室（區(qū)）內通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑應無毒、無腐蝕，不會影響最終產品的質量。企業(yè)應通過驗證的方式證實脫模劑不會影響產品質量，一般應評價脫模劑的生物和化學性能。脫模劑應耐高溫，不會被注塑件吸附。

4.企業(yè)在生產過程中必須進行清潔處理，或者從產品上去除處理物時，應編制產品清潔要求的文件，并加以實施。企業(yè)應在工藝文件中應明確對產品的清潔方法（包括清潔工藝的相關參數(shù)、清潔所需的介質等）的相關要求，并保存產品清潔過程記錄。產品清潔要求，一般指在臨床使用前常規(guī)的清潔手段不能去除污染物，只有工廠采用專門方法和清洗劑才能有效去除。企業(yè)應根據(jù)產品的預期用途和生產工藝，明確產品微生物污染和微粒污染監(jiān)視的要求，保存相關記錄，進行趨勢分析，必要時采取相應措施。

5.企業(yè)應根據(jù)產品質量要求和生產過程中的主要污染情況，采取適當?shù)拇胧M入到潔凈室（區(qū)）的零配件、物料或產品進行清潔處理。應規(guī)定零配件、物料或產品進入潔凈室（區(qū)）的凈化程序并具備設施，凈化程序和設施應能有效去除生產過程中的零配件或產品、外購物料或產品上的污染物。對于需清潔處理的無菌醫(yī)療器械的零配件，末道清潔處理應在相應級別的潔凈室（區(qū)）內進行，所用的處理介質應能滿足產品的質量要求。應有末道清潔工藝驗證，保存驗證記錄。末道清潔處理室的潔凈度應和進一步加工產品區(qū)域的潔凈度級別相同，使用的處理介質包括液體溶劑、氣體或工藝用水等應滿足產品質量的要求，所用介質的化學殘留物不能對產品造成污染從而影響產品性能。

產品清洗過程確認可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械產品清洗過程確認檢查要點指南（2016版）》。

（三）潔凈室（區(qū)）衛(wèi)生管理

1.企業(yè)應明確潔凈室（區(qū)）定期清潔、消毒的要求，對操作臺面、墻面、地面、頂棚表面定期進行清潔。操作臺應確保光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵并便于清洗消毒。與物料或產品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面應無毒、耐腐蝕，不與物料或產品發(fā)生化學反應和粘連，應無死角并易于清洗、消毒或滅菌。百級的潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏。在其他潔凈室（區(qū)）內，水池或地漏應當有適當?shù)脑O計和維護，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌，同外部排水系統(tǒng)的連接方式應當能夠防止微生物的侵入。一般應包括以下內容：

（1）明確清潔消毒的項目、方法、頻次的要求。

（2）應明確如紫外燈、臭氧等空氣消毒的方法、消毒時機、消毒頻次、消毒時間、消毒記錄等要求。紫外消毒應具有平面布置圖和位置標識，應注意傳遞窗和氣閘室內的消毒裝置，保存使用記錄。應對紫外和臭氧消毒的效果進行驗證。

（3）應明確潔具清洗、存放的要求，潔具不應存放在潔凈室生產區(qū)域內，清潔工具的洗滌、干燥及潔具存放宜設于獨立、衛(wèi)生，且通風良好的潔具間。潔具間中清潔區(qū)、污染區(qū)標識應明顯，衛(wèi)生工具應無脫落物、易清洗、易消毒。

（4）應明確潔凈室（區(qū)）內洗衣機的清潔要求，并保存相關記錄。

（5）應明確消毒劑的使用管理的要求，結合消毒劑的有效成分，定期更換消毒劑，保存配制和使用記錄，并對消毒效果進行評價或驗證。

（6）應當制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室（區(qū)）進行清潔處理和消毒，并保存記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工藝裝備、物料和產品造成污染。消毒劑品種應當定期更換，防止產生耐藥菌株。

2.企業(yè)應根據(jù)生產工藝制定清場的管理規(guī)定并保存清場記錄。產品清場過程應能有效防止產品交叉污染。清場后可采用標識來確認已清場，生產前也應確定無上次生產遺留物。應注意空調機組停止工作時，為了防止污染應將所有的產品進行清理；生產產品或過程更換時，為了防止交叉污染，應進行徹底的清場。清場記錄可單獨記錄或與生產記錄合并，如單獨記錄應可追溯到需清場的產品。

（四）批號管理

企業(yè)應建立批號管理文件，需明確原材料批、生產批、滅菌批、中間品批等批號的編寫方法，規(guī)定生產批和滅菌批組批方法，并明確生產批號和滅菌批號的關系，生產批的劃分應符合企業(yè)相關文件的規(guī)定。應注意大批號分解成多個小批號的接口管理問題，并應規(guī)定每批應形成的記錄。

（五）滅菌及委托滅菌

1.企業(yè)應依據(jù)產品相關要求，選擇適宜的滅菌方法和無菌加工技術，執(zhí)行國家相關法律、法規(guī)、規(guī)章和標準的規(guī)定，并對滅菌方法或無菌加工技術適宜性進行驗證確認或評價，還應考慮再滅菌對產品性能的影響。

使用非標準規(guī)定的滅菌方法，應分析和提供該滅菌方法是否有科學依據(jù)，滅菌設備有無醫(yī)療器械注冊證或相關允許上市的證明，并對滅菌過程進行確認，可參考《醫(yī)療器械的滅菌 微生物學方法 第2部分：確認滅菌過程的無菌試驗》（GB/T 19973.2）。

2.無菌醫(yī)療器械生產企業(yè)應制定滅菌過程控制文件，包括：滅菌工藝文件；滅菌設備操作規(guī)程；滅菌設備的維護、保養(yǎng)規(guī)定；滅菌過程的確認和再確認；采用環(huán)氧乙烷滅菌時，環(huán)氧乙烷氣體的進貨及存放控制。

3.在以下情形應進行滅菌確認：首次使用滅菌設備；新產品第一次使用該滅菌設備；經過一定的時間或滅菌條件：包括產品設計、產品包裝、滅菌物品擺放方式、滅菌器、工藝參數(shù)發(fā)生變化等。

4.采用環(huán)氧乙烷滅菌時，滅菌工藝文件應包括《醫(yī)療保健產品滅菌 環(huán)氧乙烷》（GB18279）或其它滅菌控制標準中規(guī)定的各項確認的要求，例如：設備調試、保養(yǎng)、維修、報廢處理等規(guī)定；EO進貨和存放規(guī)定，記錄EO供貨商、濃度、供應量等內容；確認規(guī)定，包括方法、頻次、時機等。

5.滅菌過程應與滅菌工藝文件保持一致，滅菌實施過程的記錄應與確認的工藝文件內容一致。其中，環(huán)氧乙烷滅菌過程記錄至少應包括滅菌產品名稱、滅菌產品批號、滅菌器的編號、操作人員、滅菌全過程工藝參數(shù)（如滅菌開始時間、投藥量、滅菌結束時間、壓力、濕度、溫度）、環(huán)氧乙烷解析等信息；輻射滅菌記錄應至少包含滅菌產品名稱、滅菌產品批號、輻射源的編號、輻射劑量及劑量計溯源證明、輻射開始時間、輻射結束時間、操作人員姓名等；濕熱滅菌記錄應至少包含濕熱滅菌方法、滅菌產品名稱、滅菌產品批號、滅菌器編號、操作人員、滅菌全過程工藝參數(shù)（如滅菌開始時間、滅菌結束時間、有效滅菌持續(xù)時間及對應的壓力、濕度、溫度）等。

6.工作人員應嚴格執(zhí)行滅菌設備操作規(guī)程。應按規(guī)定對滅菌設備進行維護和保養(yǎng)。滅菌設備應有自動監(jiān)測及記錄裝置，滅菌過程和參數(shù)記錄應真實、完整、可追溯。設備記錄輸出參數(shù)項目應滿足《醫(yī)療保健產品滅菌 環(huán)氧乙烷》（GB 18279）或其它滅菌控制標準規(guī)定的監(jiān)控內容和要求，如溫度、濕度、壓力、EO濃度和滅菌時間等，應可追溯。

滅菌管理可參考原北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械滅菌工藝檢查要點指南（2010版）》。

7.委托方與受托方應簽訂具有法律效力的委托滅菌協(xié)議。企業(yè)應在充分考慮產品本身、產品包裝物等因素的情況下，選擇適宜的滅菌方法，并應制定對受托滅菌企業(yè)資質和能力進行評審的文件，并保存相關記錄。

企業(yè)應與受托方共同對委托滅菌產品的滅菌過程進行確認，并保存相關記錄。應適時對滅菌過程進行再確認，并保存相關記錄。

受托方應具備所承擔的滅菌能力，并能夠對滅菌過程進行記錄。企業(yè)還應與受托方確定適宜的方法，保存每一滅菌批的滅菌過程記錄，滅菌記錄應可追溯到產品的每一生產批。委托方應明確產品滅菌批與生產批之間的關系。

委托滅菌管理可參考原北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械產品委托滅菌方式檢查要點指南（2010版）》。

（六）特殊過程確認

1.企業(yè)應明確并充分識別關鍵工序、特殊過程等需要進行驗證的生產工藝，形成文件，并明確特殊過程的工藝參數(shù)的驗證范圍、工藝驗證的方案、記錄以及報告的要求。特殊過程一般可包括鑄造、鍛造、熱處理、鈍化、電解、滅菌、無菌加工、制水、制氣、焊接、凍干、末道清洗、初包裝封口等；關鍵工序指對產品質量起決定性作用的工序，如通過加工形成關鍵、重要特性的工序，加工難度大、質量不穩(wěn)定的工序等。

2.過程確認方案和報告應包含每一重要參數(shù)過程驗證記錄。工藝規(guī)程或作業(yè)指導書中規(guī)定的參數(shù)應和驗證結果一致。驗證報告應由授權人簽字批準。

3.需確認的過程應按程序實施，關鍵工序、特殊過程的重要工藝參數(shù)應經過驗證，并經審批后實施。過程確認活動一般包括四個階段：

（1）設備規(guī)范的評審與批準；

（2）所使用設備和必要服務的提供的初始確認—安裝確認（IQ）；

（3）證明過程將生產出可接受的結果及所建立的過程參數(shù)的限度（最不利的情況）—操作確認（OQ）；

（4）過程長期穩(wěn)定性的建立—性能確認（PQ）。

4.過程的確認方案和報告中應包括評價的計劃、實施、記錄和結論，應對過程確認的人員資格進行確認。如生產和服務提供過程中采用的計算機軟件對產品質量有影響，應編制確認的程序，在初次應用以及軟件的任何更改應用前予以確認并保存記錄。

5.企業(yè)應對生產過程中用到的對產品質量有影響的嵌入式或電腦用軟件予以確認。軟件的確認可以與設備確認共同完成，但應單獨評價。

6.企業(yè)應編制產品滅菌過程確認的程序文件（滅菌包括濕熱滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌、輻照滅菌、過濾滅菌等方式）。滅菌過程或無菌加工過程的確認應符合相關標準的規(guī)定，如《醫(yī)療保健產品滅菌 確認和常規(guī)控制要求》（GB18278～GB18280）系列標準，記錄或報告應經過評審和批準。

7.在初次對產品進行滅菌前應對滅菌過程進行確認，其中，EO滅菌確認包括試運行、物理確認和微生物確認，輻照滅菌確認包括輻照裝置的安裝確認、在已進行安裝確認的輻照裝置中進行產品運行確認、在已確認合格的設備中，用指定的產品或模擬產品進行性能確認、建立滅菌劑量、建立最大耐受劑量等。當相關的滅菌條件（如產品、滅菌器、工藝參數(shù)、包裝等）發(fā)生變化時，企業(yè)應進行再確認。

8.若采用無菌加工技術保證產品無菌，企業(yè)應按有關標準規(guī)定，如《醫(yī)療保健產品的無菌加工》（YY/T 0567系列標準），進行過程模擬試驗。

9.滅菌過程確認的記錄應滿足標準的要求。EO滅菌確認報告至少應包括：滅菌產品的詳細說明（包括包裝、滅菌器內被滅菌物品的放置形式）；滅菌器的技術規(guī)格；試運行數(shù)據(jù)；物理性能確認和生物學性能確認的全部記錄；進行性能確認時所有儀表、記錄儀等經過校準的證明；復審和重新確認的規(guī)定；確認方案；所用程序的文件資料；所有人員的培訓手冊和記錄；文件化操作規(guī)程，包括過程控制范圍；維護與校準程序；確認結論。

（七）生產記錄

企業(yè)應建立從原料投入到產品出廠過程的批生產記錄，并按批保存歸檔。應規(guī)定每批應形成的記錄，內容應真實、完整、可追溯。生產記錄的更改應受控，不得隨意更改內容或涂改。

（八）標識及可追溯性

1.在產品實現(xiàn)的全過程中應按規(guī)定方法對產品進行標識。標識應明顯、牢固、唯一，便于區(qū)分和識別，能夠防止混用并能實現(xiàn)追溯。應制定產品檢驗和試驗狀態(tài)進行標識的程序文件，并確保只有所要求的檢驗和試驗合格的產品才能被放行。

2.可追溯性程序文件應符合要求，批記錄應證實可實現(xiàn)追溯過程記錄，內容應能滿足原料采購、生產數(shù)量、入庫數(shù)量、銷售數(shù)量的追溯要求?？勺匪菀笥涗洃敯赡軐е伦罱K產品不滿足其規(guī)定要求的所用的原材料、生產設備、操作人員和生產環(huán)境等記錄。

3.無菌醫(yī)療器械應標記生產企業(yè)名稱、批號，以保證其可追溯性。如果標記會影響產品的預期性能，或因產品體積或物理特性難以清晰標記，上述信息應使用標簽或其它方法標示。

4.每一個最小包裝單元都應有唯一的標識符（如：序列號、日期、批代碼、批號等）可以追溯到生產過程中使用的組件、原材料、設備、工作環(huán)境、操作人員和顧客等，對直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)、腦脊髓液或藥液的零配件應當至少能追溯到產品生產所用的原材料、滅菌設備和生產環(huán)境。

八、質量控制

（一）設備校驗

企業(yè)應特別注意定期對檢測設備進行校準或檢定，并應予以標識和保存記錄。企業(yè)應對計量器具的管理和控制形成文件，并根據(jù)文件的要求制定計量器具的臺帳和計量校準計劃，保存檢定或校準的記錄及檢定證書等。對于企業(yè)自校的檢測設備，程序中應對校準方法作出規(guī)定并保持記錄。對于校準的計量器具，企業(yè)應對該計量器具的測量公差及不確定度是否滿足檢測要求進行評價，并保持記錄。

當檢驗和試驗裝置不符合要求時，應對以往檢驗和試驗結果的有效性進行評價，對該設備和任何受影響的產品采取適當?shù)拇胧⒈３謱υO備進行校準和驗證的記錄。

（二）軟件確認

對產品檢驗中使用的對檢測結果有影響的計算機軟件，企業(yè)應在使用前進行確認，并備注軟件版本信息。當軟件更改、受計算機病毒侵害等情況發(fā)生時，企業(yè)應進行再確認。檢測過程中用到的對檢測結果有影響的軟件都應在確認范圍內，包括嵌入式軟件或電腦用軟件等，如氣相色譜儀等設備的使用軟件。檢測數(shù)據(jù)或測試數(shù)據(jù)應滿足可復現(xiàn)，不可復寫及防篡改的要求，由專人管理使用，配備賬號密碼等訪問使用權限。

（三）實驗室管理

企業(yè)應具有與生產的產品和生產能力相適應的無菌檢測室。對于新建實驗室的，企業(yè)應分別建立萬級下局部百級的無菌檢驗室、微生物限度室和陽性對照室，并應確保人流、物流的相對獨立。陽性對照室應配備生物安全柜。

企業(yè)應建立有滿足出廠檢測能力的試驗室，并應對產品按批進行出廠檢驗。特殊檢驗項目可驗證原材料檢驗報告，但必須通過論證，例如輸注器具產品出廠檢驗要求中的材質檢測項目可驗證供方提供的原材料檢驗報告。

應特別注意，對產品按批進行出廠檢驗時，企業(yè)應記錄所有檢驗和試驗人員的姓名、職務和檢驗日期。

（四）檢驗和試驗

企業(yè)應建立產品檢驗和試驗的程序文件，并制定進貨檢驗、過程檢驗、出廠檢驗等檢驗和試驗規(guī)范。檢驗規(guī)范應明確檢驗依據(jù)、檢驗項目、抽樣原則、檢驗方法及接收準則等內容，并應特別注意以下內容：

1.產品檢驗規(guī)程應明確覆蓋產品技術要求的全部技術參數(shù)要求。對于不進行出廠檢驗的項目，可通過原材料檢驗或過程檢驗等方式進行，也可通過一定周期的檢驗或委托第三方檢驗機構進行檢驗。

企業(yè)應注意無菌檢驗、環(huán)氧乙烷殘留量檢驗及細菌內毒素檢驗應作為出廠檢測項目且不允許委托檢測。

2.環(huán)氧乙烷殘留量的檢測方法應符合經注冊的產品技術要求規(guī)定。如使用紫外可見分光光度計檢測，應與氣相色譜法建立方法學對比。

3.企業(yè)如規(guī)定無菌檢測是對產品本身進行檢測則應該按照要求執(zhí)行。對于自行具備產品滅菌能力的無菌醫(yī)療器械生產企業(yè)，企業(yè)規(guī)定的出廠檢驗項目中無菌檢驗如對產品進行檢驗，應按照要求執(zhí)行；如規(guī)定檢測生物指示劑，企業(yè)除對滅菌過程進行驗證外，可采取檢測菌片方式進行產品放行。

無菌檢查法可參考《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分：生物學試驗方法》（GB/T 14233.2）或《中國藥典》中的相關內容。

4.企業(yè)應按照檢驗和試驗的程序文件及規(guī)范的規(guī)定，對產品進行檢驗和試驗。其企業(yè)一般應保存檢測的原始記錄值，不應只記錄平均值和經過計算所得的結果。采用環(huán)氧乙烷進行滅菌的，環(huán)氧乙烷殘留量檢測記錄應包含標準曲線的繪制記錄。

5.無菌檢查、微生物限度檢查和產品初始污染菌檢查常用設備器具包括超凈工作臺、培養(yǎng)箱（細菌培養(yǎng)箱和真菌培養(yǎng)箱）、壓力蒸汽滅菌器、薄膜過濾設備等。環(huán)氧乙烷殘留量檢測常用設備包括紫外分光光度計或氣相色譜儀。工藝用水檢驗常用設備一般包括電導率儀、水浴鍋、超凈工作臺、培養(yǎng)箱、總有機碳測試儀等。環(huán)境監(jiān)測設備器具包括塵埃粒子計數(shù)器、風速儀、風量罩、溫濕度計、壓差計、超凈工作臺、培養(yǎng)箱、培養(yǎng)皿等。

6.企業(yè)應明確對不同潔凈級別壓差、監(jiān)測頻次的要求，規(guī)定潔凈室（區(qū)）的監(jiān)測項目、標準和頻次等要求，保存監(jiān)測記錄。

企業(yè)應制定沉降菌或浮游菌、塵埃粒子、換氣次數(shù)（風速）的操作規(guī)程及采樣點圖，且符合醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法（GB/T16292）、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測試方法（GB/T16293）、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法（GB/T16294）、潔凈室施工及驗收規(guī)范（GB50591）等相關標準要求。

企業(yè)應明確潔凈室（區(qū)）不連續(xù)使用的時間范圍，并應在相應生產間隔后進行潔凈室（區(qū)）全項目檢測。潔凈室不連續(xù)使用的時間范圍依據(jù)企業(yè)的確認結果確定。

（五）產品放行

企業(yè)生產所需的外購、外協(xié)零配件、原輔材料和過程產品應在檢驗或驗證合格后才投入使用或轉入下道工序。最終產品的出廠檢驗報告應與企業(yè)規(guī)定的出廠檢驗項目及要求一致，并在其全部出廠檢驗項目合格后由經授權的檢驗人員及生產放行或產品放行人員簽字。

企業(yè)應保持產品符合要求的證據(jù)（如檢驗或驗證記錄）。產品放行應經有權放行產品的人員的批準，應對有權進行生產放行和產品放行的人員進行書面任命。最終產品的自測檢驗報告所代表的產品應與生產記錄的產品批號相符。

生產放行或產品放行可參考原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《醫(yī)療器械生產企業(yè)質量控制與成品放行指南》，涉及無菌試驗項目的可參考原北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械無菌試驗檢查要點指南（2010版）》。

（六）留樣要求

1.企業(yè)應根據(jù)產品留樣目的確定留樣數(shù)量和留樣方式（按生產批或滅菌批等留樣），根據(jù)產品及生產工藝特點制定留樣管理辦法，明確留樣的數(shù)量、時間、觀察方法等內容，并保持留樣觀察記錄。

2.企業(yè)應根據(jù)制定的留樣管理辦法建立留樣室，并按規(guī)定進行留樣。企業(yè)應建立與留樣需求相適應的獨立留樣空間，留樣室的環(huán)境應滿足產品質量特性的要求，產品的留樣數(shù)量及方式應與企業(yè)相關要求一致，并與留樣臺賬一致。

3.企業(yè)留樣的產品一般作為產品穩(wěn)定性試驗或仲裁使用。留樣可分為一般留樣及重點留樣。企業(yè)應根據(jù)留樣目的選擇留樣方式及留樣數(shù)量，但應確保無菌產品每個滅菌批均應留樣。

九、銷售和售后服務

（一）產品銷售或投標前，企業(yè)應對與產品有關的要求（包括顧客、法規(guī)和附加的其他要求）進行評審，應保存評審記錄。與產品有關的要求應形成文件，如合同、標書、訂單或產品信息等。電話訂貨時，應保存包含產品要求的電話訂貨記錄。產品要求發(fā)生變更時，應進行再評審，保存評審記錄，將變更后的信息通知相關人員。

（二）涉及安裝活動的，應編制醫(yī)療器械安裝的作業(yè)指導書和安裝驗證的接收準則。涉及服務要求時，企業(yè)應規(guī)定服務活動的內容和對服務活動的驗證要求，并保存記錄。企業(yè)對顧客產品使用的培訓屬于服務活動。

（三）企業(yè)產品銷售記錄的數(shù)量與生產記錄應一致，并滿足追查每批產品的銷售情況的要求。

（四）企業(yè)應制定顧客投訴接收和處理程序文件。一般應包括以下內容：接收和處理的職責；評價并確定投訴的主要原因；采取糾正及糾正措施；識別、處置顧客返回的產品；轉入糾正措施路徑。企業(yè)應執(zhí)行顧客投訴接收和處理程序，保持顧客抱怨處理的記錄。

（五）企業(yè)應當要求其代理商或經銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄以便追溯，并保存貨運包裝收件人的名字和地址的記錄。

十、不合格品控制要求

（一）企業(yè)應建立不合格品控制程序并形成文件。程序文件應明確不合格品的種類和產生不合格品的情形，并規(guī)定對不合格品的控制要求，包括不合格品的標識、隔離、評審、處置和記錄的控制，以及不合格品處置的相關人員的職責和權限。

（二）企業(yè)應按照不合格品控制程序文件的規(guī)定對不合格品進行標識、隔離和記錄，并對不合格品進行評審和處置。交付或使用后發(fā)現(xiàn)的不合格品，應根據(jù)調查分析的結果采取相應的措施。

（三）若產品需要返工，企業(yè)應編制返工文件，包括作業(yè)指導書及不合格品返工后的重新檢驗和重新評價等內容，并經過批準。在批準返工文件前應確定返工對產品的不利影響。企業(yè)對返工后的產品應進行重新檢驗或重新評價。

對滅菌不合格需予返工的，企業(yè)應考慮重新滅菌對產品性能的影響，如環(huán)氧乙烷殘留量、大劑量輻照后產品及包裝材料的變性等。企業(yè)應對產品是否適宜采用重新滅菌進行評價和確認。

十一、不良事件監(jiān)測、分析和改進

（一）不良事件監(jiān)測

企業(yè)應規(guī)定可疑不良事件管理人員的職責、報告原則、上報程序、上報時限，制定啟動實施醫(yī)療器械再評價的程序和文件等，并符合《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》、《醫(yī)療器械注冊人開展不良事件監(jiān)測工作指南》和《醫(yī)療器械注冊人備案人開展不良事件監(jiān)測工作檢查要點》。

企業(yè)應按照程序文件和相關法規(guī)、規(guī)章的規(guī)定，開展不良事件監(jiān)測和再評價工作，并保持不良事件監(jiān)測和再評價工作記錄和相關檔案。

（二）反饋和數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析

企業(yè)應建立反饋系統(tǒng)程序并形成文件，規(guī)定監(jiān)視的方法、反饋的途徑、處理的程序、職責、頻次等。通常獲取顧客的要求是否得到滿足的渠道包括：顧客和使用者調查結果、產品實物質量的反饋、顧客抱怨、顧客要求、合同信息、有關法規(guī)符合性、相關領域的刊物等。

企業(yè)應保持產品符合性趨勢、顧客反饋信息、供方業(yè)績信息等記錄，應保證數(shù)據(jù)來源的真實性、統(tǒng)計方法的科學性、結果輸出的正確性。分析的輸出可作為糾正措施和預防措施的輸入，例如設備的改進、工藝的改進、材料及供方的重新選擇、技能的培訓、程序的修改等。

企業(yè)應采用適宜的統(tǒng)計方法分析產品質量性能趨勢并保存記錄，當用數(shù)據(jù)分析的方法發(fā)現(xiàn)產品性能偏離時，應按照程序反饋到相應的部門。

（三）內部審核

企業(yè)應建立質量管理體系內部審核程序，規(guī)定內部審核的職責、范圍、頻次、方法和記錄的要求。

內審記錄通常包括內審計劃、檢查表、不合格報告、針對不合格項的原因分析記錄、糾正措施、實施記錄和驗證記錄、內審報告等。內審發(fā)現(xiàn)的不符合項應形成不合格項報告，應描述不合格的詳細信息。應對內審提出的不符合項，應在相關人員批準后采取糾正預防措施并評價其有效性。

（四）糾正預防措施

1.糾正措施

企業(yè)應建立糾正措施程序，形成文件，并保存記錄。一般應包括以下內容：評審不合格條件；確定不合格的原因；評價確保不合格不再發(fā)生的措施的需求；確定和實施所需的措施，包括更新文件（適當時）；保存采取措施的記錄；評審所采取措施的有效性。

2.預防措施

企業(yè)應建立預防措施程序，形成文件，并保存記錄。一般包括以下內容：潛在不合格的原因分析；預防措施的有效性驗證。

企業(yè)若對顧客投訴沒有采取糾正和（或）預防措施，應按企業(yè)文件要求經批準并記錄理由。

3.產品召回及忠告性通知

企業(yè)應編制發(fā)布忠告性通知和產品召回的程序文件，并符合相關標準和法規(guī)。一般應明確以下內容：即使關鍵人員缺席，也能保證程序得以實施的管理安排；被授權采取糾正措施和確定受影響產品處理方法的管理者職位；確定退回產品處置方案，如返工、重新包裝、報廢的制度；溝通制度，應包括向地方或國家監(jiān)管部門報告，組織溝通的方式和聯(lián)絡地點。

召回通知至少應包括以下內容：召回醫(yī)療器械名稱、批次等基本信息；召回的原因；召回的要求：如立即暫停銷售和使用該產品、將召回通知轉發(fā)到相關經營企業(yè)或者使用單位等；召回醫(yī)療器械的處理方式。產品召回程序應符合《醫(yī)療器械召回管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第29號）的有關規(guī)定。