2021年12月16日，藥監(jiān)總局發(fā)布國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布關(guān)節(jié)鏡下無源手術(shù)器械產(chǎn)品等8項醫(yī)療器械注冊審查指導(dǎo)原則的通告（2021年 第102號），本文為大家?guī)?span style="text-align: center;">正畸絲注冊審查指導(dǎo)原則。

正畸絲注冊審查指導(dǎo)原則 

本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)注冊申請人對正畸絲注冊申報資料進行準備，以滿足技術(shù)審評的基本要求。同時有助于審評機構(gòu)對該類產(chǎn)品進行科學(xué)規(guī)范的審評，提高審評工作的質(zhì)量和效率。

本指導(dǎo)原則是對正畸絲注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。注冊申請人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于2017版《醫(yī)療器械分類目錄》17-07-02中采用不銹鋼、鎳鈦合金、鈦合金、鈦鉬合金、銅鎳鈦合金等材質(zhì)制成的正畸絲，包括預(yù)成型形狀的正畸絲。

本指導(dǎo)原則適用于傳統(tǒng)/標準金屬正畸絲，不適用于結(jié)扎絲、彈簧和其他預(yù)成型制品。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》和《口腔科器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》的要求，可采用相關(guān)國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱。

核心詞為“正畸絲”，特征詞通?？紤]以下方面的內(nèi)容：

（1）結(jié)構(gòu)特點：如“預(yù)成型”、“搖椅形”等。

（2）使用部位：如“上頜”、“下頜”。

（3）技術(shù)特點：如“三段式漸變力值”。

（4）材料組成：如“不銹鋼”、“鎳鈦合金”、“鈦合金”、“銅鎳鈦合金”、“鈦鉬合金”等。

2.注冊單元劃分的原則和實例

醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。

因材質(zhì)不同而導(dǎo)致關(guān)鍵性能指標不同的建議劃分為不同注冊單元，如不銹鋼正畸絲、鎳鈦合金正畸絲應(yīng)為不同注冊單元，Ⅰ型正畸絲和Ⅱ型正畸絲應(yīng)為不同注冊單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

正畸絲具有一定的彈性與剛性，與托槽、頰面管、帶環(huán)及正畸附件組合使用，利用其特點產(chǎn)生矯正力，再通過托槽將力量傳遞給牙齒并控制牙齒的移動，達到矯正牙齒畸形的目的。

正畸絲為絲狀固體，一般采用不銹鋼、鎳鈦合金、鈦合金、鈦鉬合金、銅鎳鈦合金等材質(zhì)制成, 部分產(chǎn)品表面有涂層。

2.型號規(guī)格

根據(jù)彈性行為可分為Ⅰ型和Ⅱ型。在溫度低于50℃、卸載過程中，Ⅰ型正畸絲具有線彈性行為，Ⅱ型正畸絲具有非線彈性行為。

正畸絲可按預(yù)成型形狀、使用部位、組成股數(shù)、截面形狀等不同分為若干型號：按預(yù)成型形狀可分為直絲和預(yù)成型弓絲，其中預(yù)成型弓絲按預(yù)成型形狀的特征尺寸（弓形高、弓形寬、中心半徑等）不同又可分為不同弓形；使用部位通常分為上頜和下頜；按組成股數(shù)可分為單股正畸絲和多股正畸絲，多股正畸絲由兩支或多支單絲，經(jīng)過扭絞、編織或其他工藝制成；按截面形狀可分為圓絲和方絲。Ⅱ型正畸絲還可按奧氏體轉(zhuǎn)變結(jié)束溫度不同區(qū)分不同型號。

正畸絲按截面尺寸的大小又可以分成不同規(guī)格，截面尺寸可用單股圓絲截面的直徑、正好容納多股圓絲的管子的內(nèi)徑或方絲截面的寬度、高度和對角線表示。按照正畸慣例通常采用描述符（即無單位名稱的千分之一英寸）作為識別代碼。

3.適用范圍和禁忌證

適用范圍：產(chǎn)品與托槽、頰面管、帶環(huán)及正畸附件配套，供口腔正畸臨床使用。

禁忌證：對制造材料過敏者禁用。

（三）非臨床資料

1. 產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

在產(chǎn)品生命周期內(nèi)對申報產(chǎn)品可能出現(xiàn)的危險（源）進行判定，對每一傷害的風(fēng)險進行判定和評價，形成風(fēng)險管理報告（參照YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》），控制這些風(fēng)險并監(jiān)視控制的有效性，分析評價剩余風(fēng)險，充分保證產(chǎn)品的安全性和有效性。

正畸絲的主要危險（源）大致可包括六個方面，即：生物學(xué)危險（源）、機械力危險（源）、環(huán)境危險（源）、與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危險（源）、不適當或過于復(fù)雜的使用者接口危險（源）、功能性失效、維修和老化引起的危險（源）。

（1）生物學(xué)危險（源）

生物不相容性：用于生產(chǎn)加工正畸絲的材料不具有良好的生物相容性、推薦的消毒方法導(dǎo)致材料發(fā)生變化不具有良好的生物相容性、產(chǎn)品與其他材料的反應(yīng)，產(chǎn)生毒性、刺激等反應(yīng)。

材料過敏：使用前未了解患者過敏史以及未在說明書中警示、材料的金屬有害元素超標，引起材料過敏。

再感染和/或交叉感染：使用不當、標識不清，引起局部、交叉感染。

（2）機械力危險（源）

產(chǎn)品及剪斷后的斷面與人體口腔內(nèi)口腔黏膜和軟組織接觸的部分，存在過大的銳邊、毛刺等，對患者口腔黏膜及軟組織造成意外傷害。

未選擇正確的原材料或生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)過程控制失效，如原材料進貨檢驗或產(chǎn)品出廠檢驗不到位，引起材料斷裂，可能導(dǎo)致患者誤吞、刺破口內(nèi)軟組織造成傷害。

（3）環(huán)境危險（源）

儲運條件（如溫度、濕度、酸堿度）不符合要求，可能導(dǎo)致產(chǎn)品變色、銹蝕。

儲運、使用過程中發(fā)生意外的機械性破壞，造成產(chǎn)品使用性能無法得到保證或無法正常使用。

（4）與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危險（源）

說明書中操作說明不適當，致使未按照托槽、正畸頰面管的規(guī)格選擇適當?shù)恼z，說明書及標簽未標注正畸絲的尺寸、力學(xué)性能及奧氏體轉(zhuǎn)變結(jié)束溫度等關(guān)鍵數(shù)據(jù)或標注錯誤，導(dǎo)致無法保證使用的有效性或無法正常使用。

由非專業(yè)人員使用，不熟悉正畸絲所屬技術(shù)系統(tǒng)的操作流程，選用錯誤的規(guī)格型號，無法保證使用的有效性或無法正常使用。

（5）不適當或過于復(fù)雜的使用者接口危險（源）

違反或縮減說明書，包括操作方法、注意事項、儲存方法、警示事項及推薦的消毒方法等表述不清，可能導(dǎo)致無法及時識別誤吞正畸絲的斷裂或遺失部分對患者造成傷害，導(dǎo)致患者咀嚼硬質(zhì)食物導(dǎo)致產(chǎn)品變形，導(dǎo)致產(chǎn)品重復(fù)使用引起感染，致使患者未按時復(fù)診從而未及時調(diào)整正畸絲導(dǎo)致矯正效果無法達到預(yù)期，消毒/滅菌方法不明確導(dǎo)致患者感染。

（6）功能性失效、維修和老化引起的危險（源）

不適當?shù)陌b，如未進行包裝確認，不能對產(chǎn)品起到防護作用，導(dǎo)致產(chǎn)品受到污染從而感染患者；或者引起產(chǎn)品失效導(dǎo)致矯正效果無法達到預(yù)期。

2. 產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。注冊申請人應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的性能指標和檢驗方法。對宣稱的產(chǎn)品的所有技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。正畸絲產(chǎn)品的部分性能指標和檢驗方法可參考相應(yīng)行業(yè)標準YY/T 0625。若對標準中的性能指標或試驗方法有所修改，應(yīng)說明修改的內(nèi)容及原因，并提交驗證資料。通常應(yīng)考慮（但不限于）以下性能指標。

（1）外觀

（2）尺寸及公差要求

（3）金屬表面粗糙度

（4）耐腐蝕性

（5）奧氏體轉(zhuǎn)變結(jié)束溫度（Ⅱ型正畸絲適用）

（6）力學(xué)性能

（7）材料的化學(xué)成分

（8）有害元素

若注冊申請人聲稱具有特定的技術(shù)特征（如微生物性能、涂層性能等），應(yīng)制訂相應(yīng)的性能指標。

3. 檢驗報告

注冊申請人應(yīng)提供產(chǎn)品檢驗報告，產(chǎn)品檢驗報告應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的要求。檢驗報告可以是注冊申請人出具的自檢報告，也可以是委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。

注冊申請人應(yīng)提供典型性檢驗樣品的選擇說明，所檢驗型號產(chǎn)品應(yīng)當是本注冊單元內(nèi)能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。應(yīng)能覆蓋不同的組成股數(shù)和截面形狀。相同股數(shù)，但制成工藝不同的多股正畸絲應(yīng)分別送檢。

4.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，性能指標及其確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)，必要時應(yīng)開展設(shè)計驗證，對制定的產(chǎn)品性能指標進行驗證。

常見的技術(shù)指標包括以下幾點（不限于此）：

（1）外觀

（2）尺寸及公差要求：尺寸通常包括截面尺寸和弓形尺寸。其中，弓形尺寸由注冊申請人根據(jù)預(yù)成型產(chǎn)品的弓形特征自行定義，如弓高、弓寬、中心半徑等。

（3）金屬表面粗糙度：應(yīng)對正畸絲的表面粗糙度提出要求，以避免因粗糙度問題導(dǎo)致口腔黏膜受損。

（4）耐腐蝕性：可按YY/T 0528的方法試驗，并規(guī)定耐腐蝕性要求。

（5）奧氏體轉(zhuǎn)變結(jié)束溫度（Ⅱ型正畸絲適用）：應(yīng)規(guī)定奧氏體轉(zhuǎn)變結(jié)束溫度并精確至1℃。

（6）力學(xué)性能：Ⅰ型正畸絲：彈性模量（GPa），非比例延伸率為0.2%時的強度（MPa）和斷裂伸長率，彎曲剛度（N/mm）和撓度為0.1mm的屈服彎曲力（N）；Ⅱ型正畸絲：在卸載過程中，撓度值分別為3.0mm、2.0mm、1.0mm和0.5mm各點的力值（N）和卸載后的永久撓曲變形量（mm）。

不同段具有不同機械性能的，每段正畸絲的性能應(yīng)分別測試，并分別聲明其性能，如“三段式漸變力值正畸絲”。

（7）材料的化學(xué)成分：應(yīng)聲明材料中所有含量大于1.0%的成分含量，精確至0.1%。對于含量不大于1.0%但大于0.1%的成分，應(yīng)標出其名稱或符號。

（8）有害元素：應(yīng)注明鈹、鎘、鉛、鎳的質(zhì)量分數(shù)，并明確鈹和鎘的含量限值。

（9）微生物性能（如適用）：預(yù)期臨床直接使用的產(chǎn)品，產(chǎn)品應(yīng)無菌或微生物限度要求滿足臨床機構(gòu)對中度危險性醫(yī)療器材的規(guī)定。

（10）涂層性能（如適用）

5.生物相容性研究

正畸絲主要與人體口腔粘膜接觸，生物相容性評價應(yīng)遵循GB/T 16886.1及《醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南》的相關(guān)要求。生物相容性評價資料應(yīng)考慮（包括但不限于）以下方面：

（1）生物相容性評價的依據(jù)和方法。

（2）產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。

（3）實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證。

（4）對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

正畸絲與人體的預(yù)期接觸時間大于30天，屬于持久接觸的類型。如需開展生物學(xué)評價試驗的，試驗項目建議至少考慮：細胞毒性、致敏性、口腔粘膜刺激反應(yīng)、亞慢性毒性（亞急性毒性）和遺傳毒性。

6.滅菌/消毒工藝研究

產(chǎn)品通常以非無菌狀態(tài)提供，由終端用戶滅菌/消毒后使用。應(yīng)向醫(yī)療機構(gòu)提供經(jīng)過確認的滅菌/消毒方式，若該滅菌/消毒方式為行業(yè)內(nèi)通用，那么應(yīng)提交滅菌/消毒過程對產(chǎn)品性能影響的相關(guān)驗證資料；若該滅菌/消毒方式行業(yè)內(nèi)不通用，那么除提交過程對產(chǎn)品性能影響的相關(guān)驗證資料外，還應(yīng)當對滅菌/消毒效果進行確認，并提交相關(guān)資料。

若在出廠前經(jīng)滅菌處理的，應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）并提供確認報告。采用的方法容易出現(xiàn)殘留的，應(yīng)當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

7.有效期和包裝研究

有效期驗證資料：產(chǎn)品有效期驗證可采用實時老化或加速老化的研究。加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681.1或ASTM F1980。

包裝及包裝完整性研究資料：在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

8.其他研究資料

若產(chǎn)品表面有涂層的，應(yīng)提供涂層穩(wěn)定性研究資料。

若預(yù)期臨床直接使用的建議以單個產(chǎn)品包裝的形式提供，一個包裝內(nèi)有多個產(chǎn)品的，則需針對使用過程中的微生物污染風(fēng)險提供研究資料。

9.其他資料

提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）所述內(nèi)容的對比資料；

提交申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明，對比說明應(yīng)當包括《申報產(chǎn)品與目錄中已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對比表》和相應(yīng)支持性資料。若經(jīng)對比，申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異，還應(yīng)提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。二者的差異不應(yīng)引起不同的安全有效性問題，即申報產(chǎn)品未出現(xiàn)對比產(chǎn)品不存在的且可能引發(fā)重大風(fēng)險和/或引起顯著影響有效性的問題。

提交的上述資料應(yīng)能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性，則應(yīng)開展臨床評價。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品列入《目錄》，注冊申請人無需提交臨床評價資料。對于不符合《目錄》的產(chǎn)品，注冊申請人應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求通過開展臨床試驗，或者通過對同品種醫(yī)療器械臨床文獻資料、臨床數(shù)據(jù)進行分析評價，證明醫(yī)療器械安全、有效，提交相應(yīng)的臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和YY/T 0625的要求。

說明書中應(yīng)對風(fēng)險分析后剩余風(fēng)險控制所采取的有關(guān)告知性、警告性內(nèi)容進行充分的表達。

若鎳含量大于0.1%（質(zhì)量分數(shù)）的，應(yīng)在說明書中標示其含量（精確至0.1%），并在標簽中給出符合YY/T 0466.1的“警告”標識。

（六）質(zhì)量管理體系文件

正畸絲的質(zhì)量管理體系文件應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，并按《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》提交資料。

三、參考文獻

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四、編寫單位

浙江省醫(yī)療器械審評中心。