乳腺X射線系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則是對乳腺X射線系統(tǒng)的一般要求。注冊申請人應(yīng)結(jié)合申報產(chǎn)品具體特性，依據(jù)本指導(dǎo)原則對注冊申報資料內(nèi)容進(jìn)行完善，關(guān)于不適用部分須闡述理由和科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，不包括注冊審批所涉及的行政事項，不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。若有滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可采用，并應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用。隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年第104號公告）中分類編碼為06-01-03的乳腺X射線機(jī)及其附帶的分類編碼為06-05-12乳腺攝影立體定位裝置。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

申請人應(yīng)描述乳腺X射線系統(tǒng)的產(chǎn)品名稱的確定依據(jù)、管理類別、分類編碼、規(guī)格型號、產(chǎn)品組成等信息。

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品命名建議符合醫(yī)療器械通用命名規(guī)則的要求，通常可采用乳腺X射線系統(tǒng)命名。僅用于乳腺活檢定位的裝置可采用乳腺攝影立體定位裝置命名。提供圖像僅用于乳腺X射線活檢定位的乳腺X射線系統(tǒng)，可采用乳腺攝影立體定位系統(tǒng)命名。

2.分類編碼

參考《醫(yī)療器械分類目錄》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年第104號公告），申報產(chǎn)品屬于子目錄06-醫(yī)用成像器械，一級產(chǎn)品類別01-診斷X射線機(jī)，二級產(chǎn)品類別03-乳腺X射線機(jī)。根據(jù)預(yù)期用途和產(chǎn)品功能的不同，申報產(chǎn)品按第二類或第三類醫(yī)療器械管理。

預(yù)期與乳腺X射線系統(tǒng)聯(lián)合使用的乳腺攝影立體定位裝置，屬于子目錄06-醫(yī)用成像器械，一級產(chǎn)品類別05-X射線附屬及輔助設(shè)備，二級產(chǎn)品類別12-穿刺定位引導(dǎo)裝置，按第三類醫(yī)療器械管理。

3.注冊單元劃分

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍進(jìn)行注冊單元劃分。

（1）預(yù)期用途相同，性能指標(biāo)相近，但技術(shù)結(jié)構(gòu)存在較大差異的產(chǎn)品不可作為同一注冊單元。例如：臥式與立式乳腺X射線系統(tǒng)，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

（2）設(shè)計和生產(chǎn)過程相同，預(yù)期用途相同，性能指標(biāo)相近，技術(shù)結(jié)構(gòu)基本相同的系列產(chǎn)品可劃為同一注冊單元。例如：移動式與固定式乳腺X射線系統(tǒng)，預(yù)期用于車載與院內(nèi)環(huán)境的乳腺X射線系統(tǒng)，原則上可劃分為同一注冊單元。

（3）申報產(chǎn)品為了滿足臨床需求的多樣性，可能需要靈活配置產(chǎn)品部件。產(chǎn)品基本組成不變的前提下，不同產(chǎn)品配置可考慮劃為同一注冊單元，例如：

-申報產(chǎn)品采用屏片成像方式，配備了不同尺寸的乳腺攝影平臺和配套暗盒。

-具有兩個或兩個以上乳腺攝影平臺。

（4）若申報產(chǎn)品包括三維體層成像、能譜攝影，應(yīng)按第三類產(chǎn)品申報。分別屬于按第二類、第三類醫(yī)療器械管理的產(chǎn)品型號和配置，不可劃分為同一注冊單元。

（5）成像原理不同，應(yīng)劃分為不同的注冊單元，例如：乳腺X射線錐形束體層攝影系統(tǒng)和乳腺X射線體層攝影系統(tǒng)應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

（6）申報產(chǎn)品的系統(tǒng)控制軟件組件，應(yīng)與申報產(chǎn)品作為同一注冊單元申報。符合獨(dú)立軟件定義的核心后處理軟件，可單獨(dú)注冊。

（7）立體定位裝置可單獨(dú)注冊，也可與乳腺X射線系統(tǒng)作為同一注冊單元申報。配套的穿刺器械應(yīng)另行申報。

4.型號規(guī)格

應(yīng)明確申報產(chǎn)品的型號規(guī)格。應(yīng)注明產(chǎn)品配置詳見技術(shù)要求。

5.結(jié)構(gòu)及組成

結(jié)構(gòu)組成中部件名稱應(yīng)規(guī)范，附件及選配件應(yīng)列明具體部件名稱。各項文件中結(jié)構(gòu)及組成應(yīng)一致，產(chǎn)品部件編號順序應(yīng)一致。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品分類

申請人應(yīng)描述本申報產(chǎn)品分類，如產(chǎn)品結(jié)構(gòu)類型（移動式、固定式）；預(yù)期使用環(huán)境（醫(yī)院、車輛）；圖像輸出格式（屏片式、數(shù)字式）；乳腺X射線成像模式（普通攝影模式、體層攝影模式、錐形束體層攝影模式）；數(shù)字影像接收裝置類型（平板探測器、IP板）；乳腺攝影立體定位裝置（基于二維攝影圖像、基于三維體層圖像）等。

2.工作原理

應(yīng)詳述乳腺X射線系統(tǒng)的工作原理，例如：X射線產(chǎn)生、圖像采集、病灶與健康組織的典型影像表現(xiàn)等。

3.結(jié)構(gòu)組成和主要功能

（1）產(chǎn)品整機(jī)

應(yīng)提供產(chǎn)品整體布置圖，說明掃描間、操作間的設(shè)備分布，例如：產(chǎn)品主機(jī)、帶輻射防護(hù)屏的操作臺、圖像采集和處理工作站、圖像診斷工作站等。

申請人應(yīng)提供整機(jī)真實(shí)照片、結(jié)構(gòu)圖和系統(tǒng)框圖，標(biāo)識主要部件，圖文與標(biāo)識的順序應(yīng)保持一致。

（2）產(chǎn)品部件

應(yīng)提供產(chǎn)品主要部件的真實(shí)照片、結(jié)構(gòu)圖、爆炸圖。申請人應(yīng)結(jié)合系統(tǒng)框圖和部件圖示，詳述產(chǎn)品主機(jī)、操作臺、工作站等部件。部件序號及名稱應(yīng)與技術(shù)要求、檢測報告中相應(yīng)內(nèi)容保持一致。

（3）部件功能和連接關(guān)系

應(yīng)描述各部件、選件、附件的主要功能、工作原理和相互關(guān)系。若某一部件存在不同規(guī)格，應(yīng)說明相似性和差異性，提供必要的實(shí)物圖、拆解圖、剖視圖等支持性資料。

a. 主機(jī)架

應(yīng)提供詳細(xì)結(jié)構(gòu)圖，具體說明組成結(jié)構(gòu)和功能，例如：

-具有X射線管的旋轉(zhuǎn)臂或投照架

-乳腺攝影平臺

-乳腺壓迫裝置

-數(shù)字顯示裝置

-患者扶手

-操作按鍵或腳踏開關(guān)（例如：投照架高度和角度調(diào)節(jié)、光野調(diào)節(jié)）

-其他安全要求規(guī)定的部件或功能（例如：緊急停止按鈕、緊急解鎖開關(guān)等）

b. 高壓發(fā)生裝置

應(yīng)說明高壓整流逆變的原理。

c. X射線管組件

應(yīng)詳述關(guān)鍵組成部件（例如：管芯、管套、靶材）。X射線管組件至少包括以下參數(shù)要求：

-   標(biāo)稱管電壓

-   焦點(diǎn)尺寸

-   靶材料，靶角

-   固有濾過，應(yīng)注明濾過的材料、材料牌號（如有）及厚度，等效當(dāng)量

-   焦點(diǎn)大小

-其他特性，如管組件熱容量、陽極熱容量、最大連續(xù)熱耗散

-如果作為系統(tǒng)一部分而提供AEC控件，說明執(zhí)行自動曝光控制（AEC）的方法（例如，使用影像接收器作為AEC探測器進(jìn)行低劑量預(yù)曝光）。說明根據(jù)不同壓迫厚度的平均腺體劑量的最高限值和最佳值（最低輻照水平）的設(shè)定依據(jù)。

- 應(yīng)結(jié)合圖示及注釋，詳述陽極濾過組合。

d. 限束器

應(yīng)結(jié)合圖示及注釋，詳述附加濾過的材料組成和工作原理。

e. X射線影像接收裝置

-應(yīng)明確影像接收裝置類型，例如：膠片、IP板、數(shù)字平板探測器等。

-數(shù)字平板探測器應(yīng)說明探測器類型、晶體材質(zhì)、閃爍體類型（若適用）、探測器尺寸、像素矩陣、像素大小、位深、空間分辨率等重要信息（若適用）。

-針對特定成像模式，詳述主要工作原理。

f. 乳腺攝影平臺

應(yīng)詳述攝影平臺的結(jié)構(gòu)組成。

g. 乳腺壓迫裝置及壓迫板

應(yīng)說明壓迫方式（例如：自動壓迫），以及壓迫板類型、是否適用于活檢定位。

h. 防散射濾線柵

應(yīng)說明濾線柵類型，例如：實(shí)體濾線柵（移動式濾線柵）、軟件濾線功能等。

i. 圖像采集和處理工作站

應(yīng)說明工作站主機(jī)和預(yù)覽型顯示器的最低要求。

j. 圖像診斷工作站（若適用）

應(yīng)說明工作站主機(jī)和診斷型顯示器的最低要求。應(yīng)包括顯示設(shè)備、顯示控制器或圖像卡以及控制顯示功能、校準(zhǔn)和圖像操作軟件的描述。計算機(jī)操作系統(tǒng)的說明，圖形用戶界面的快照，圖形用戶界面的每個按鈕或鍵的功能說明。應(yīng)描述圖像閱片操作軟件功能（如縮放、對比度增強(qiáng)、窗位功能和量化工具），提供詳細(xì)算法流程圖，與軟件兼容的工作站的名稱和特點(diǎn)。

k. 控制系統(tǒng)

應(yīng)提供框圖和必要注釋，詳述控制原理、體系架構(gòu)和實(shí)現(xiàn)方法。

l. 軟件組件

應(yīng)提供軟件組件的簡要描述，例如：圖像處理軟件模塊的原理和功能描述，以及降噪原理、去偽影算法原理等。

m. 乳腺攝影立體定位裝置（若有）

應(yīng)提供結(jié)構(gòu)圖及爆炸圖，詳述結(jié)構(gòu)組成、工作原理、工作流程和運(yùn)行模式。

n. 選件

預(yù)期選配的軟硬件均應(yīng)說明原理和功能，描述與基本組成之間的相互關(guān)系。選配硬件應(yīng)進(jìn)一步提供結(jié)構(gòu)圖。

o. 附件

應(yīng)提供產(chǎn)品附件列表，并區(qū)分醫(yī)療和非醫(yī)療附件。非醫(yī)療附件無需申報注冊，例如：QA體模、附件柜等。

（4）產(chǎn)品關(guān)鍵部件

申請人應(yīng)按附1列表描述產(chǎn)品關(guān)鍵部件，說明型號規(guī)格、性能參數(shù)。

（5）產(chǎn)品關(guān)鍵技術(shù)和重要功能

申報產(chǎn)品的關(guān)鍵技術(shù)和重要功能應(yīng)提供列表分類和簡要說明，可以參考下表1。

表1. 申報關(guān)鍵技術(shù)和重要功能

（6）臨床應(yīng)用

申請人可依據(jù)表1，逐項詳述產(chǎn)品關(guān)鍵技術(shù)和重要功能，及其臨床應(yīng)用情況，例如：

a.二維攝影檢查

產(chǎn)品可采集乳腺二維X射線攝影圖像。

應(yīng)說明常規(guī)臨床二維乳腺檢查的工作流程，包括臨床可用的體位。

b.低劑量攝影檢查

應(yīng)說明臨床進(jìn)行低劑量攝影的工作流程，以及相關(guān)注意事項。

c.三維攝影檢查

-三維體層攝影檢查

產(chǎn)品通過乳腺X射線攝影設(shè)備在小于180°的角度范圍內(nèi)多次投照固定乳腺采集的圖像，重建產(chǎn)生多層體層圖像。

-三維錐形束體層攝影檢查

產(chǎn)品通過乳腺X射線攝影設(shè)備在360°的角度范圍內(nèi)多次投照采集的圖像，重建產(chǎn)生多層體層圖像。

應(yīng)提供三維攝影檢查的投照數(shù)量、采集投照的幾何結(jié)構(gòu)、工作流程，明確三維攝影檢查應(yīng)結(jié)合二維攝影圖像或二維合成圖像，共同用于臨床診斷。

d.能譜攝影

應(yīng)提供能譜攝影的工作流程，說明基本工作原理，包括高能圖像和低能圖像的曝光參數(shù)，以及臨床適用范圍。

e.立體定位裝置

應(yīng)說明立體定位裝置的機(jī)械結(jié)構(gòu)，進(jìn)針方向，移動距離，定位原理（基于二維圖像還是三維體層圖像）以及臨床使用流程等。

（7）產(chǎn)品接口和組合使用設(shè)備（若有）

若申報產(chǎn)品預(yù)期與其他醫(yī)療器械或設(shè)備聯(lián)合使用，且兩者存在電氣或通信連接關(guān)系，則應(yīng)提供產(chǎn)品接口設(shè)計說明，以及聯(lián)合使用器械的詳細(xì)介紹。例如：

a.聯(lián)合使用器械的類型，例如：超聲設(shè)備、生理傳感器、活檢定位裝置。

b.連接方式，例如：標(biāo)準(zhǔn)接口、專用接口、無線連接；是否為聯(lián)合使用設(shè)備提供電源；接口功能（信號控制、數(shù)據(jù)交換）等。關(guān)于申報產(chǎn)品通過專用接口支持第三方輔助設(shè)備的情況，應(yīng)具體列明聯(lián)合使用器械的產(chǎn)品型號、中國上市信息和集成測試報告。

c.獨(dú)立申報的立體定位裝置，應(yīng)聲明適配的乳腺X射線系統(tǒng)型號信息，并提供相關(guān)驗證資料。若立體定位裝置可經(jīng)乳腺X射線系統(tǒng)進(jìn)行控制，則應(yīng)提供相關(guān)聯(lián)合控制功能的驗證資料。應(yīng)說明立體定位裝置配套使用的穿刺器械（活檢槍、穿刺針、旋切針）的注冊信息。

（8）車載技術(shù)說明

應(yīng)提供車載相關(guān)的技術(shù)說明，可與院內(nèi)使用對比說明，應(yīng)結(jié)合易于理解的圖表（拆解圖、局部放大圖、剖視圖、三視圖、布局圖、連接圖）、插圖或照片進(jìn)行說明，包括：

a.依據(jù)車載布局圖示，說明安裝流程。

b.固定安裝附件，運(yùn)輸過程中需要特殊固定的部件、固定方法、使用前解鎖的方法。系統(tǒng)與車輛的安裝固定方法。

c.減震設(shè)計，應(yīng)明確減震器數(shù)量、材料、布置，保護(hù)限位裝置、減少持續(xù)振動影響的措施。

d.供電設(shè)計、環(huán)境及設(shè)備狀態(tài)監(jiān)測。

e.保護(hù)接地措施,應(yīng)保證保護(hù)接地的連續(xù)性。在設(shè)備使用過程中的車載醫(yī)用X射線診斷設(shè)備的保護(hù)接地線應(yīng)為永久性連接方式。并且設(shè)備的運(yùn)載工具也應(yīng)采取保護(hù)接地的措施。

f.射線輻射防護(hù)，包括符合的標(biāo)準(zhǔn)、防護(hù)材料、材料厚度六面防護(hù)情況等。

g.運(yùn)載車輛的要求，包括車輛空間尺寸、電源設(shè)計、車輛改裝情況。

h.車載應(yīng)用場景，包括轉(zhuǎn)場行駛、運(yùn)輸或者長時間駐車儲存過程。

i.使用環(huán)境，包括工作條件與存儲條件下的溫度、濕度、海拔等。

j.車載相關(guān)風(fēng)險，包括碰撞、振動、運(yùn)輸、特殊維護(hù)要求、EMC、控制措施等。

4.參考的同類產(chǎn)品情況

申報產(chǎn)品應(yīng)與已在中國境內(nèi)上市的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品進(jìn)行對比分析，應(yīng)結(jié)合《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》附件2申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的對比項目（有源醫(yī)療器械）及本章表1中項目，詳述產(chǎn)品間差異，重點(diǎn)說明申報產(chǎn)品的新功能、新應(yīng)用、新特點(diǎn)。

5.包裝說明

描述產(chǎn)品包裝的組成部分，說明包裝清單和包裝方式，提供包裝圖示。

6.適用范圍和禁忌癥

（1）適用范圍

例如：該產(chǎn)品用于乳腺X射線檢查，可提供二維攝影圖像、三維體層圖像、二維合成圖像和能譜增強(qiáng)圖像，可基于二維攝影圖像、三維體層圖像進(jìn)行活檢定位。三維體層圖像和二維合成圖像均不可單獨(dú)用于臨床決策。

采用診斷試驗設(shè)計的產(chǎn)品，適用范圍可采用“該產(chǎn)品用于乳腺X射線檢查及乳腺癌診斷”的描述。

若有其他新的臨床應(yīng)用，可在產(chǎn)品適用范圍中增加或調(diào)整相應(yīng)表述。

（2）預(yù)期使用環(huán)境

應(yīng)明確設(shè)備使用場所和使用環(huán)境要求。

設(shè)備使用場所包括：醫(yī)療機(jī)構(gòu)、車輛等。

使用環(huán)境要求應(yīng)至少包括：溫度、濕度、大氣壓。

若申報產(chǎn)品為移動式或車載式，應(yīng)分別明確產(chǎn)品使用時的具體要求，以及使用場所的射線屏蔽要求。

（3）適用人群

應(yīng)詳述產(chǎn)品的適用人群。

（4）禁忌癥

應(yīng)說明產(chǎn)品臨床應(yīng)用的禁忌癥。

（三）研究資料

1.產(chǎn)品性能研究資料

（1）應(yīng)提供產(chǎn)品性能指標(biāo)和檢驗方法的制定依據(jù)。性能指標(biāo)應(yīng)優(yōu)先采用產(chǎn)品適用的現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)提供符合上述性能標(biāo)準(zhǔn)的對照表，明確適用性及不適用理由。關(guān)于產(chǎn)品技術(shù)要求中核心條款的檢驗方法，應(yīng)提供來源和依據(jù)，包括：方法和用具、軟件量化指標(biāo)驗證等，必要時提供相關(guān)國際標(biāo)準(zhǔn)、科學(xué)文獻(xiàn)等。

（2）采用新技術(shù)的核心部件，例如：X射線管組件、數(shù)字探測器、濾線柵、活檢立體定位裝置等，應(yīng)提供設(shè)計原理、設(shè)計依據(jù)，明確主要技術(shù)指標(biāo)。數(shù)字乳腺探測器的關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)，例如：量子探測效率（DQE）、調(diào)制傳遞函數(shù)（MTF）等，應(yīng)符合中國現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)，提供相關(guān)驗證報告。

（3）關(guān)于產(chǎn)品說明書中關(guān)鍵技術(shù)和主要產(chǎn)品功能，應(yīng)逐項詳述技術(shù)路線和實(shí)現(xiàn)方法等關(guān)鍵內(nèi)容，例如：

a.常規(guī)攝影功能

應(yīng)詳述常規(guī)X射線攝影功能（二維攝影）的基本原理和實(shí)現(xiàn)過程，包括：靶材、濾過、成像介質(zhì)、間接攝影信號轉(zhuǎn)換、加載因素、手動/自動調(diào)節(jié)、劑量優(yōu)化等。

b.三維體層成像/錐形束體層成像

若產(chǎn)品具有三維體層攝影功能、三維錐形束體層攝影功能，應(yīng)明確體層攝影的旋轉(zhuǎn)角度范圍、采集角度步長、投照次數(shù)、層厚、重建算法等關(guān)鍵內(nèi)容，以及圖像性能、劑量的研究。

c.合成圖像功能

若產(chǎn)品具有二維合成圖像功能，應(yīng)明確合成圖像的數(shù)量和類型（二維、分段合成）、層厚（分段合成）、重建算法和重建耗時，以及圖像性能的驗證。申請人應(yīng)提供相關(guān)功能的測試驗證報告。

d.若產(chǎn)品具有立體定位功能，應(yīng)說明原理和方法（基于二維或三維圖像），以及適配的穿刺器械信息（穿刺槍、穿刺針、旋切針等），提供手術(shù)準(zhǔn)確性、定位重復(fù)性、圖像要求、器具校準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)操作流程、平均腺體劑量評估等方面的研究資料。若防散射濾線柵集成在立體定位活檢選項中，應(yīng)驗證濾線柵運(yùn)動，濾線柵可見性和圖像質(zhì)量；若探針入路包括垂直入路和側(cè)向入路，應(yīng)驗證探針入路功能；若穿刺針定位器通過機(jī)械或手動運(yùn)動，應(yīng)驗證穿刺針定位器運(yùn)動功能；此外，還應(yīng)驗證最大活檢容積及活檢器械兼容性，并結(jié)合臨床圖像進(jìn)行評價。

應(yīng)提供乳腺立體定位功能體模試驗研究資料。應(yīng)提供與已在國內(nèi)批準(zhǔn)上市的二維攝影立體定位功能的比較研究數(shù)據(jù)，針對活檢成功率、活檢過程時間、定位成像劑量等進(jìn)行對比。應(yīng)提供乳腺定位成像劑量計算的標(biāo)準(zhǔn)流程、劑量計算方法、研究結(jié)果、研究結(jié)論等。應(yīng)提供活檢體模研究資料，應(yīng)明確體模成分、腫物及鈣化點(diǎn)數(shù)量及尺寸、體模規(guī)格（大、中、?。?、體模制造商、體模圖示等數(shù)據(jù)。

e.若產(chǎn)品具有能譜成像功能，應(yīng)詳述能譜實(shí)現(xiàn)形式、加載因素條件、能譜圖像重建原理、臨床應(yīng)用場景、工作流程、圖像評價標(biāo)準(zhǔn)等關(guān)鍵因素，并提供圖像對比度噪聲比（CNR）、偽影、劑量、體模測試等方面的研究資料。考慮到兩次圖像采集過程中患者移動對圖像重建的影響，應(yīng)進(jìn)一步說明圖像獲取時間、配準(zhǔn)方法等。

f.若產(chǎn)品具有乳腺體積密度分析功能，應(yīng)進(jìn)行準(zhǔn)確度測試，結(jié)果應(yīng)代表真實(shí)的乳腺密度值；再現(xiàn)性測試，對于成分相似的乳房，算法應(yīng)計算出相似的數(shù)值；一致性測試，結(jié)果應(yīng)與先前關(guān)于乳腺密度的研究一致。與放射科醫(yī)師的視覺評估一致測試，軟件計算的結(jié)果應(yīng)與人工視覺評估一致。

（4）若產(chǎn)品新技術(shù)和新應(yīng)用引用了國際標(biāo)準(zhǔn)或技術(shù)規(guī)范，應(yīng)以附件形式提供上述引用文件。若產(chǎn)品檢驗方法中采用了國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以外的體模，應(yīng)說明體模的技術(shù)規(guī)格，提供真實(shí)照片和工程圖示。申請人應(yīng)為技師、放射科醫(yī)生和臨床醫(yī)生提供新技術(shù)和新應(yīng)用的相關(guān)指導(dǎo)、培訓(xùn)材料、操作方法。

（5）應(yīng)提供產(chǎn)品接口設(shè)計說明和集成測試報告。預(yù)期連接第三方設(shè)備的情形，應(yīng)提供可覆蓋全部聯(lián)合使用設(shè)備的兼容性驗證報告。

（6）若產(chǎn)品具有臨床測量功能，應(yīng)提供測量原理、測量方法、測量項目（如長度，角度，曲線）、測量方式（手動、自動），以及測量準(zhǔn)確性的驗證報告。

（7）車載研究資料

應(yīng)提供用于進(jìn)行測試的所有測量系統(tǒng)的描述，包括測量工具的名稱、特性、準(zhǔn)確性。宜提供第三方測試報告，測試包括不限于：

a.穩(wěn)定性：結(jié)構(gòu)設(shè)計上應(yīng)考慮對部件、元器件、接插件、布線、連接件等進(jìn)行充分固定，避免車輛行駛后連接的松動；應(yīng)保證車載醫(yī)用X射線診斷設(shè)備在運(yùn)輸和使用過程中的穩(wěn)定性。設(shè)備的移動部件應(yīng)有鎖緊裝置和/或配有鎖定配件，在運(yùn)輸期間應(yīng)充分固定。

b.電源曝光次數(shù)：當(dāng)車載式乳腺X射線系統(tǒng)充滿電量，轉(zhuǎn)場一定路程，按照典型加載條件可曝光的次數(shù)（明確公路等級、公里數(shù)、典型加載條件）。

c.充電時間：可根據(jù)車載式乳腺X射線系統(tǒng)的電源滿足不了最低需求加載條件曝光時的電量后開始充電直到充滿電量的95%時的時間。

d.環(huán)境試驗:應(yīng)考慮院外環(huán)境使用的相關(guān)風(fēng)險，溫度濕度應(yīng)能滿足說明書聲稱的運(yùn)輸、存儲條件，應(yīng)在極限條件下進(jìn)行。振動試驗、碰撞試驗應(yīng)在整機(jī)運(yùn)輸狀態(tài)下進(jìn)行試驗，初始中間或最后檢驗項目應(yīng)不低于行標(biāo)要求，且在振動碰撞試驗后設(shè)備應(yīng)符合安裝穩(wěn)定性要求。運(yùn)輸試驗應(yīng)將設(shè)備正常安裝在運(yùn)載工具上，并使各移動部件處于運(yùn)輸狀態(tài)進(jìn)行試驗。模擬車載設(shè)備在車輛運(yùn)輸中可能出現(xiàn)的意外狀況：沖擊試驗，模擬急剎車或者過減速帶等極限情況，運(yùn)輸試驗不應(yīng)只模擬設(shè)備出廠到醫(yī)院的運(yùn)輸條件，試驗完畢，設(shè)備應(yīng)符合安裝穩(wěn)定性等要求。

應(yīng)提供可行性研究，證實(shí)不同應(yīng)用場景下，能滿足使用環(huán)境要求，包括駐車、轉(zhuǎn)場、長時間不使用等場景。

應(yīng)提供滿足特種車輛相關(guān)要求的資料，如工信部網(wǎng)站車輛公示信息、車輛強(qiáng)制認(rèn)證證書（如適用）。

（8）輻射劑量研究資料

應(yīng)提供劑量體模研究資料。應(yīng)描述不同攝影模式下劑量測量方法、計算公式、體模試驗加載參數(shù)、體模設(shè)計、研究結(jié)果和結(jié)論。

應(yīng)提供受試者3D成像劑量與常規(guī)2D乳腺X線成像劑量的比較研究資料，包括不限于患者數(shù)量、平均劑量、標(biāo)準(zhǔn)差、中值劑量、P值等的比較（如適用）。

（9）診斷顯示器研究資料

應(yīng)提供用于進(jìn)行定量測試的所有測量系統(tǒng)的描述，包括測量工具的名稱、特性、準(zhǔn)確性。宜提供實(shí)驗室測試報告。測試應(yīng)包括：

a.空間分辨率

從圖像數(shù)據(jù)到亮度場在感興趣的不同空間頻率下的信息傳遞，通常通過調(diào)制傳遞函數(shù)（MTF）表示。非各向同性的分辨率特性應(yīng)通過二維測量或沿至少兩個代表軸的測量合理表征。

b.像素缺陷

像素缺陷的位置及量值[計數(shù)，類型（如亞像素或整個像素，常暗，常亮）]。通常提供容許限度。像素缺陷可能會干擾醫(yī)學(xué)圖像中小細(xì)節(jié)的能見性。

c.偽影

圖像偽影的評價，例如顯示一固定測試模式一段時間后出現(xiàn)的重影和/或圖像殘留。

d.瞬時響應(yīng)

顯示器在幀間圖像值變化的瞬時響應(yīng)行為。由于這些轉(zhuǎn)變通常不是對稱的，因此需要上升和下降時間來表征。當(dāng)瀏覽較大的圖像堆棧或在視頻、平移和縮放模式下時，慢響應(yīng)顯示器可能會改變圖像的細(xì)節(jié)和對比度。

-對于非乳腺攝影顯示器，應(yīng)測量5–95%和40–60%亮度轉(zhuǎn)換的上升和下降時間。

-對于乳腺攝影顯示器，應(yīng)該在0到255之間的若干灰度間隔（例如，每15級）測量上升和下降時間。

e.最大和最小亮度（可實(shí)現(xiàn)的和推薦的）

在推薦的狀態(tài)下應(yīng)用時，設(shè)備輸出的最大和最小亮度的量值。設(shè)備設(shè)置為可擴(kuò)展到最大限度時能達(dá)到的值。

f.灰度至亮度的一致性（例如：DICOM GSDF）

按照256級或更多級的目標(biāo)模型，響應(yīng)圖像值和亮度輸出之間映射的量值。

g.中心和邊緣點(diǎn)處對角線、水平和垂直方向30°和45°的亮度

-與亮度響應(yīng)目標(biāo)模式相關(guān)的非正常檢視下亮度響應(yīng)的量值。

h.亮度均勻性或Mura檢驗

整個顯示屏幕亮度的均勻度量值。

i.亮度和色差響應(yīng)隨溫度和使用時間（實(shí)時）的穩(wěn)定性

隨溫度和使用時間，亮度和色差響應(yīng)中變化的量值。

j.空間噪聲

空間噪聲等級通過使用適當(dāng)?shù)南鄼C(jī)和顯示器像素比率的噪聲功率譜表示?？臻g噪聲和分辨率會影響圖像呈現(xiàn)給觀眾的方式，并可能改變與醫(yī)生或放射科醫(yī)生的解釋過程相關(guān)的特征。

k.反射系數(shù)

顯示器反射系數(shù)的量值。鏡面反射和漫反射系數(shù)可替代全雙向反射分布函數(shù)。

l.遮掩眩光或微光斑對比度

微小目標(biāo)所獲對比度的量值。

m.顏色追蹤

由適當(dāng)單位系統(tǒng)（例如CIE u'v'）中的顏色坐標(biāo)和由原色包圍的色域指示的不同亮度水平下的原色色度。

n.灰度追蹤

由適當(dāng)單位系統(tǒng)中顏色坐標(biāo)指示的不同亮度水平下的灰階色度，包括白點(diǎn)。

（10）低劑量攝影

如申請人聲稱能夠進(jìn)行低劑量攝影，應(yīng)給出與自身產(chǎn)品的常規(guī)攝影相比，相同圖像質(zhì)量下，輻射劑量降低的定量數(shù)據(jù)及驗證資料。

（11）已注冊后處理軟件研究資料

若申報產(chǎn)品含有已單獨(dú)注冊的后處理軟件，應(yīng)說明相關(guān)軟件名稱和注冊證信息，提供注冊證及技術(shù)要求，提供研究資料及兼容性驗證資料，技術(shù)要求中仍應(yīng)包括該軟件的相關(guān)要求。

2.風(fēng)險管理

應(yīng)依據(jù)YY/T 0316 - 2016 idt ISO14971：2012《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，提供產(chǎn)品風(fēng)險管理報告。

申請人應(yīng)重點(diǎn)說明：申報產(chǎn)品的研制階段已對有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險進(jìn)行了估計和評價，針對性地實(shí)施了降低風(fēng)險的技術(shù)和管理方面的措施。產(chǎn)品性能測試對上述措施的有效性進(jìn)行了部分驗證，達(dá)到了通用和專用標(biāo)準(zhǔn)的要求。申請人對所有剩余風(fēng)險進(jìn)行了評價，全部達(dá)到可接受的水平。產(chǎn)品風(fēng)險分析資料應(yīng)為申請人關(guān)于產(chǎn)品安全性的承諾提供支持。

風(fēng)險管理報告一般包括以下內(nèi)容：

（1）申報產(chǎn)品的風(fēng)險管理組織。

（2）申報產(chǎn)品的組成。

（3）申報產(chǎn)品符合的安全標(biāo)準(zhǔn)。

（4）申報產(chǎn)品的預(yù)期用途，與安全性有關(guān)的特征的判定。

（5）對申報產(chǎn)品的可能危害作出判定。

（6）對所判定的危害采取的降低風(fēng)險的控制措施

（7）對采取控制措施后的剩余風(fēng)險進(jìn)行估計和評價，具體要求見附2。

應(yīng)提供采取風(fēng)險控制措施前后的風(fēng)險矩陣表。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)按《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》進(jìn)行編制，詳見附3。

（1）小節(jié)1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分，應(yīng)提供產(chǎn)品型號規(guī)格區(qū)分列表或配置表。

（2）選配件、附件、接口應(yīng)制定技術(shù)指標(biāo)，符合國家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

（3）申報產(chǎn)品的臨床應(yīng)用軟件，應(yīng)簡述臨床功能和要求。

（4）產(chǎn)品新技術(shù)、新功能應(yīng)制定相關(guān)的技術(shù)要求。

關(guān)于數(shù)字體層合成攝影功能，在符合YY/T 0706《乳腺X射線機(jī)專用技術(shù)條件》的前提下，應(yīng)進(jìn)一步說明三維體層攝影圖像的相關(guān)要求，例如：成像時間、成像角度、攝影數(shù)量、重建層厚、體模測試、重建圖像的缺失組織、重建圖像的偽影、重建圖像的失真、Z軸分辨率、平均腺體劑量的性能指標(biāo)和檢驗方法。

對于能譜成像，應(yīng)分別說明高能圖像和低能圖像的曝光參數(shù)，低能圖像應(yīng)符合YY/T 0706《乳腺X射線機(jī)專用技術(shù)條件》，能譜增強(qiáng)圖像可按具體情況，對YY/T 0706《乳腺X射線機(jī)專用技術(shù)條件》的適用性進(jìn)行分析并應(yīng)有對偽影的要求。

關(guān)于立體定位裝置，應(yīng)規(guī)定進(jìn)針方向、運(yùn)動距離范圍等要求，驗證定位準(zhǔn)確性。應(yīng)符合《醫(yī)用電氣設(shè)備　第2-45部分：乳腺X射線攝影設(shè)備及乳腺攝影立體定位裝置安全專用要求》的相關(guān)要求。定位圖像質(zhì)量可按具體情況，對YY/T 0706《乳腺X射線機(jī)專用技術(shù)條件》的適用性進(jìn)行分析。

若申報產(chǎn)品可在車載環(huán)境下安裝和使用，應(yīng)符合YY/T 0746《車載醫(yī)用X射線診斷設(shè)備專用技術(shù)條件》。

對于診斷顯示器，應(yīng)符合研究資料中相應(yīng)指標(biāo)要求。

上述標(biāo)準(zhǔn)均應(yīng)執(zhí)行適用的現(xiàn)行有效的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（5）檢驗方法

應(yīng)明確符合的標(biāo)準(zhǔn)號及條款號。若采用申請人自定義的檢驗方法，應(yīng)提供必要的分析說明和科學(xué)理由。

（6）標(biāo)準(zhǔn)符合性清單

申報產(chǎn)品應(yīng)符合的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)可參考下表2。 

表2.乳腺X射線成像設(shè)備相關(guān)適用標(biāo)準(zhǔn)

上述標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。IEC61233-3-6標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化為國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)后，技術(shù)要求中其標(biāo)準(zhǔn)號應(yīng)調(diào)整為國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)號。

4.產(chǎn)品注冊檢驗報告

檢驗樣機(jī)的選取應(yīng)考慮產(chǎn)品功能、性能指標(biāo)、預(yù)期用途、安全要求、主要部件、結(jié)構(gòu)及組合方式等因素。

（1）產(chǎn)品注冊檢驗應(yīng)按產(chǎn)品配置進(jìn)行。若無典型性產(chǎn)品檢驗配置，則不同配置應(yīng)分別提供檢驗報告。未檢驗的產(chǎn)品配置和部件，應(yīng)提供檢驗典型性說明，充分解釋合理性。檢驗報告應(yīng)注明產(chǎn)品配置，樣品描述應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求的部件序號和名稱保持一致。檢驗報告應(yīng)提供軟件發(fā)布版本和軟件完整版本，以及標(biāo)準(zhǔn)預(yù)評價意見表。

（2）研究資料應(yīng)提供檢驗情況說明和檢驗報告清單，明確檢驗報告對應(yīng)的檢驗配置及檢驗類型（安全檢驗和EMC檢驗）。

（3）實(shí)施GB 9706.1標(biāo)準(zhǔn)全項檢驗時，產(chǎn)品電磁兼容性應(yīng)按YY0505等標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行檢驗。安規(guī)檢驗報告和EMC檢驗報告應(yīng)具有關(guān)聯(lián)性。電磁兼容安全要求須覆蓋注冊單元所有申報產(chǎn)品型號規(guī)格和配置。

（4）EMC運(yùn)行模式的選擇應(yīng)考慮不同成像模式。抗擾度試驗中，所有與基本性能相關(guān)的產(chǎn)品功能均應(yīng)以對患者產(chǎn)生最不利影響的方式進(jìn)行。輻射發(fā)射試驗中，產(chǎn)品應(yīng)在最大騷擾狀態(tài)下運(yùn)行。

（5）產(chǎn)品性能檢驗，應(yīng)充分考慮不同應(yīng)用模式的圖像性能，例如：

a.壓迫板

預(yù)期用途相同，材料相同，僅結(jié)構(gòu)或尺寸不同的情形，可按適配的乳腺攝影平臺，選擇典型壓迫板進(jìn)行檢驗。

b.乳腺攝影平臺

若具有多個不同的乳腺攝影平臺，應(yīng)分別測試圖像性能。

c.靶材/濾過

若具有不同靶材/濾過的多種組合，應(yīng)分別測試加載因素。在加載因素輸出量準(zhǔn)確的前提下，可采用典型靶材/濾過進(jìn)行圖像性能檢驗。

d.圖像采集模式

若產(chǎn)品具有不同圖像采集模式，應(yīng)分別評估相關(guān)圖像質(zhì)量。

e.立體定位功能

關(guān)于具有立體定位裝置的乳腺X射線系統(tǒng)，應(yīng)驗證立體定位功能的相關(guān)性能指標(biāo)。關(guān)于單獨(dú)申報的立體定位裝置，應(yīng)聯(lián)合適配的乳腺X射線系統(tǒng)進(jìn)行驗證。

（6）變更注冊檢測應(yīng)依據(jù)技術(shù)要求變化對比表進(jìn)行，變更產(chǎn)品部件的檢驗標(biāo)準(zhǔn)可參考附5。

5.軟件研究

應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號）提交軟件描述文檔和網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔。

軟件描述文檔應(yīng)覆蓋全部軟件組件，例如：綜述資料的核心臨床應(yīng)用功能。核心算法的選擇可以參考下表3，研究資料應(yīng)提供附件針對核心算法進(jìn)行詳述。

表3.核心算法示例

網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔應(yīng)關(guān)注以下關(guān)鍵內(nèi)容：小節(jié)1應(yīng)詳述健康數(shù)據(jù)和設(shè)備數(shù)據(jù)所含具體信息；小節(jié)2和3應(yīng)與網(wǎng)絡(luò)安全能力相關(guān)聯(lián)；小節(jié)3應(yīng)提供測試計劃與報告、可追溯性分析報告；小節(jié)4應(yīng)提供網(wǎng)絡(luò)安全事件應(yīng)急響應(yīng)預(yù)案。

6.生物相容性

應(yīng)依據(jù)GB/T 16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》進(jìn)行生物相容性評價。

應(yīng)按照產(chǎn)品組成，提供生物相容性基本信息，包括：與人體接觸部分的部件名稱、部件材料名稱、接觸類型、接觸部位、接觸時間、制造商。申報產(chǎn)品與患者直接接觸的應(yīng)用部件主要為乳腺攝影平臺和壓迫板附件的外表面。

境外實(shí)驗室的生物相容性測試報告應(yīng)隨附GLP資質(zhì)證明文件。關(guān)于境外報告的檢驗依據(jù)與中國現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)不一致的情形，應(yīng)進(jìn)行差異分析，提供充分的支持性資料。

若申請豁免生物學(xué)試驗，應(yīng)提供充分的科學(xué)理由和支持性資料。

7.清洗和消毒方法

應(yīng)說明乳腺X射線檢查過程中與患者接觸、需要清洗和消毒的產(chǎn)品部件，提供推薦的消毒工藝和消毒方法的確定依據(jù)，以及所用試劑、清洗和消毒效果的驗證資料。

8.產(chǎn)品有效期和包裝

（1）有效期

應(yīng)依據(jù)《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求，提供產(chǎn)品使用期限分析評價報告。

應(yīng)提供產(chǎn)品預(yù)期使用期限、確定依據(jù)和驗證報告（若適用）。產(chǎn)品關(guān)鍵部件應(yīng)明確使用期限，例如：X射線管組件、探測器等。X射線管組件的驗證應(yīng)包括相關(guān)重要采集功能，例如：數(shù)字體層合成成像、能譜攝影。

臨床乳腺放射檢查需要進(jìn)行低kV值的X射線輻照，若發(fā)生設(shè)備非預(yù)期運(yùn)動、圖像采集失敗、二次輻照等情況，患者將面臨較大風(fēng)險，因此申報產(chǎn)品應(yīng)具有高可靠性。系統(tǒng)可靠性能測試應(yīng)包括機(jī)架、X射線管組件、高壓發(fā)生器、限束器、探測器、壓迫裝置、活檢定位裝置、圖像處理系統(tǒng)等方面。

（2）包裝

產(chǎn)品包裝標(biāo)記和可靠性應(yīng)符合GB/T 191、GB/T 18455、YY/T 1099-2007標(biāo)準(zhǔn)要求，申請人需提供宣稱運(yùn)輸儲存條件的產(chǎn)品自測報告。

9.其他研究資料

新的技術(shù)特征應(yīng)提供技術(shù)白皮書（如有）、技術(shù)說明及測試摘要、測試計劃和測試報告。

技術(shù)說明應(yīng)包括不限于預(yù)期用途、工作原理、實(shí)現(xiàn)方式、工作流程、特征分類（按功能目的分為優(yōu)化工作流程、重建等、按功能發(fā)生的時段分為前處理、后處理）、參數(shù)（結(jié)合軟件界面說明）、功能、聲稱的定性定量指標(biāo)、風(fēng)險、性能影響因素、軟件版本、算法類型（全新、成熟；形態(tài)學(xué)、非形態(tài)學(xué)復(fù)雜模型）、算法輸入輸出、算法流程、軟件用戶界面、臨床應(yīng)用場景、臨床價值、臨床不良事件、潛在故障的預(yù)防措施等。可與同類產(chǎn)品、標(biāo)準(zhǔn)臨床實(shí)踐或金標(biāo)準(zhǔn)對比說明。

測試摘要應(yīng)包括執(zhí)行的測試、測試目的、符合的標(biāo)準(zhǔn)、測試方法說明（測試樣本信息、測試樣本大小、測試方法簡述）、接受標(biāo)準(zhǔn)、測試結(jié)果、討論和結(jié)論、完整測試報告的位置等。應(yīng)提供完整的測試計劃、測試報告做為附件。

測試計劃通常包括用于進(jìn)行測試的方法、測試的對象、預(yù)先指定的驗收標(biāo)準(zhǔn)和數(shù)據(jù)分析計劃。

完整的測試報告應(yīng)包括執(zhí)行的測試、測試目的、測試方法說明（測試樣本信息、測試樣本大小/選擇、測試方法/選擇、符合的標(biāo)準(zhǔn)、測試裝置及體模）、接受標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)據(jù)分析計劃（定性、定量）、測試結(jié)果（數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)分析、偏差）、討論和結(jié)論。測試樣本大小選擇、測試方法選擇可提供非臨床文獻(xiàn)做為附件。描述可能影響測試結(jié)果的因素，如測試條件、參數(shù)等，測試應(yīng)有典型性，測試結(jié)果應(yīng)能充分模擬臨床實(shí)踐。

（四）臨床資料

臨床資料應(yīng)符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第739號）、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）、《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局、國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）和《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）、《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第6號）、《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第13號）的要求。

1.列入《免于進(jìn)行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品的臨床評價要求

若依據(jù)《關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（2018年第94號），申報產(chǎn)品屬于免于進(jìn)行臨床試驗?zāi)夸洰a(chǎn)品（第227條，06-01-03乳腺X射線機(jī)），申請人應(yīng)按臨床評價指導(dǎo)原則提交相應(yīng)臨床評價資料。

乳腺X射線系統(tǒng)中二維攝影模式可參照免于進(jìn)行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄進(jìn)行評價。

2.通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價要求

通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評價的具體要求詳見附6。

3.臨床試驗

若擬申報產(chǎn)品與境內(nèi)已上市產(chǎn)品相比，某關(guān)鍵器件（含軟件）具有全新的技術(shù)特性，或擬申報產(chǎn)品具有全新的臨床適用范圍，若不能通過非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、人體影像樣本數(shù)據(jù)等證據(jù)資料證明申報產(chǎn)品的安全性和有效性，注冊申請人需要考慮通過臨床試驗來獲得臨床數(shù)據(jù)。

乳腺X射線系統(tǒng)中三維成像模式診斷效能臨床試驗要求詳見附7。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

申請人應(yīng)提供產(chǎn)品說明書，一般包括使用說明書和技術(shù)說明書，兩者可合并提供。

說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

說明書內(nèi)容應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注：

1.產(chǎn)品型號、配置、組成

應(yīng)覆蓋申報注冊單元內(nèi)的所有規(guī)格型號、產(chǎn)品配置、結(jié)構(gòu)組成。

2.適用范圍與禁忌癥

（1）適用范圍

應(yīng)明確產(chǎn)品預(yù)期診斷目的，規(guī)定產(chǎn)品操作人員應(yīng)具備的技能、知識和培訓(xùn)要求。

（2）預(yù)期使用環(huán)境

應(yīng)明確使用地點(diǎn)和使用環(huán)境。使用環(huán)境要求應(yīng)包括溫度、濕度、海拔大氣壓。

預(yù)期用于醫(yī)療下鄉(xiāng)、處理災(zāi)害事件的，應(yīng)明確說明。

（3）產(chǎn)品安裝和調(diào)試

應(yīng)說明機(jī)房布置、電源類型、地線埋設(shè)、機(jī)器布局、通電試驗及性能調(diào)試等必要內(nèi)容，提供安裝示意圖（若適用）。

（4）適用人群

明確產(chǎn)品適用人群。

（5）禁忌癥

若產(chǎn)品具有禁忌癥，應(yīng)予以說明。

3.產(chǎn)品接口和聯(lián)合使用設(shè)備

應(yīng)明確與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用的設(shè)備型號和制造商，規(guī)范接口要求，提示注意事項。應(yīng)提供聯(lián)合使用設(shè)備（例如：超聲、生理傳感器等）的接口位置和聯(lián)合使用注意事項。若需要臨床醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行連接，應(yīng)提供詳細(xì)連接方法。應(yīng)提供與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用的其他醫(yī)療器械或非醫(yī)療器械的產(chǎn)品描述，在說明書中應(yīng)要求申報產(chǎn)品連接的設(shè)備應(yīng)符合的安全標(biāo)準(zhǔn)、連接形成的系統(tǒng)應(yīng)符合的安全標(biāo)準(zhǔn)，以及其他必要信息。

乳腺攝影立體定位裝置的說明書應(yīng)包括穿刺針和活檢槍的安全操作和使用的說明，以及配套使用的針和活檢槍的型號的標(biāo)識。

4.性能指標(biāo)和技術(shù)參數(shù)

產(chǎn)品說明書應(yīng)提供符合引用標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)要求，例如：制定符合YY/T 0706-2017《乳腺X射線機(jī)專用技術(shù)條件》要求的技術(shù)參數(shù)聲稱值；提供YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備　第1-2部分：安全通用要求　并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求》要求的EMC信息，包括：指南和制造商聲明-電磁輻射、指南和制造商聲明-電磁抗干擾、EMC測試電纜信息、基本性能信息。

參考國際標(biāo)準(zhǔn)制定產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的情形，申請人應(yīng)明確采用理由并提供相關(guān)證據(jù)。

另外，產(chǎn)品說明書還應(yīng)提供產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定的重要性能指標(biāo)。

如申請人聲稱能夠進(jìn)行低劑量攝影，應(yīng)公布與自身產(chǎn)品的常規(guī)攝影相比，相同圖像質(zhì)量下，輻射劑量降低的定量數(shù)據(jù)。

5.注意事項、警告以及提示

申請人應(yīng)提供X射線防護(hù)的相關(guān)信息，說明書中一般以“危險”、“警告”和“注意”的形式出現(xiàn)，符合GB 9706.24-2005《醫(yī)用電氣設(shè)備　第2-45部分：乳腺X射線攝影設(shè)備及乳腺攝影立體定位裝置安全專用要求》，應(yīng)包括：時間防護(hù)、距離防護(hù)、屏蔽防護(hù)（隔離室操作或同室操作的相關(guān)要求）。

產(chǎn)品在緊急情況下，應(yīng)提供人工解壓的警示說明。

如提供基于圖形學(xué)的測量功能，應(yīng)告知用戶測量準(zhǔn)確性指標(biāo)，并提供關(guān)于測量準(zhǔn)確性的警示信息。

能譜增強(qiáng)圖像應(yīng)明確用作乳腺X射線攝影、超聲檢查后的輔助手段，用于定位已知或疑似病變。

（6）應(yīng)提供推薦的清洗和消毒方法

產(chǎn)品部件消毒要求應(yīng)符合乳腺X射線成像設(shè)備的臨床實(shí)際使用情況。申請人應(yīng)規(guī)定需要消毒的部件，例如：壓迫板、乳腺攝影平臺、患者手柄、面部防護(hù)屏、立體定位裝置等。

（7）使用期限

產(chǎn)品說明書應(yīng)注明產(chǎn)品使用期限和核心部件使用期限（例如：說明球管壽命/曝光次數(shù)）。

（8）產(chǎn)品日常維護(hù)和質(zhì)量控制

產(chǎn)品說明書應(yīng)提供整機(jī)質(zhì)量控制的維護(hù)周期和質(zhì)量檢驗方法及標(biāo)準(zhǔn)。

（9）車載注意事項

應(yīng)提供產(chǎn)品安裝于車輛的風(fēng)險提示、掃描部位限制說明、額外的安裝、使用、維護(hù)說明和措施、環(huán)境條件（溫度、溫度、氣壓）、輸入電源信息、對車輛的要求（例如，平整度、懸掛、支撐固定裝置、運(yùn)載車輛安裝最小使用空間的長度、寬度、高度）。

應(yīng)提示用戶車輛應(yīng)額外滿足放射診斷輻射防護(hù)要求及特種車輛相關(guān)要求。

如果設(shè)備具備內(nèi)部電源，應(yīng)描述典型的運(yùn)行時間或工作周期數(shù)量；內(nèi)部電源典型的使用壽命；對于可充電的內(nèi)部電源，其充電時，設(shè)備的指示。示例1：可充電電池的使用年限。示例2：可充電電池更換前的放電周期數(shù)。

應(yīng)描述車輛行駛過程中設(shè)備能否開機(jī)使用。設(shè)備開機(jī)條件。

（10）其他

關(guān)于說明書中注冊單元之外、或不在中國境內(nèi)申報的產(chǎn)品型號、規(guī)格、配置等內(nèi)容，申請人應(yīng)出具不在本次申報范圍內(nèi)的聲明，并在說明書中所有相關(guān)內(nèi)容章節(jié)明確注明不申報的字樣。國產(chǎn)醫(yī)療器械若涉及上述情況，應(yīng)拆分產(chǎn)品說明書，刪除不在中國境內(nèi)申報的相關(guān)產(chǎn)品信息。

立體定位裝置的說明書應(yīng)包括適配的穿刺器械的標(biāo)準(zhǔn)操作流程說明，提供相關(guān)配件的型號信息，以及必要的警告信息（例如：使用未經(jīng)認(rèn)證的其他型號穿刺器械的危害）。

（六）質(zhì)量管理體系

生產(chǎn)制造信息

1.生產(chǎn)工藝

應(yīng)明確生產(chǎn)加工工藝?？刹捎昧鞒虉D的形式，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，說明過程控制點(diǎn)。

2.生產(chǎn)場地

生產(chǎn)場地的介紹應(yīng)與生產(chǎn)者資格證明文件和政府批準(zhǔn)文件載明事項保持一致。若申報產(chǎn)品具有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)分別說明每個場地的詳細(xì)情況。

三、參考文獻(xiàn)

[1]《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

[2]《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）

[3]關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）

[4]《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于實(shí)施《醫(yī)療器械注冊管理辦法》和《體外診斷試劑注冊管理辦法》有關(guān)事項的通知（食藥監(jiān)械管〔2014〕144號）

[6]《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）

[7]《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第6號）

[8]《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）

[9]《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號）

[10]醫(yī)用X射線診斷設(shè)備（第三類）注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年修訂版）

[11]《關(guān)于發(fā)布有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第23號）

[12]IEC 61223-3-6 ED1《Evaluation and routine testing in medical imaging departments - Part 3-6 Acceptance and Constancy tests - Imaging performance of mammographic tomosynthesis mode of operation of mammographic X-Ray equipment》

[13]Sickles, EA, D’Orsi CJ, Bassett LW, et al. ACR BI-RADS Mammography. In: ACR BI-RADS? Atlas, Breast Imaging Reporting and Data System. Reston, VA, American College of Radiology; 2013: 159

[14]Perry N, Broeders M, de Wolf C, et al. European Commission. European Guidelines for Quality Assurance in Breast Cancer Screening and Diagnosis. 4th edition. Office for Official Publications of the European Communities, Luxembourg: 2006

[15]FDA, MQSA Inspection Procedures Version 7.0, 2015

[16]Zhou XH, McClish DK, Obuchowski NA. Statistical methods in diagnostic medicine. New York: John Wiley & Sons; 2011

[17]Chakraborty D P. Observer Performance Methods for Diagnostic Imaging: Foundations, Modeling, and Applications with R-based Examples. CRC Press, 2017

[18]侯艷, 李康, 宇傳華, 周曉華. 診斷醫(yī)學(xué)中的統(tǒng)計學(xué)方法. 北京:高等教育出版社, 2016

[19]Xiao-Hua Zhou, Chuan Zhou, Danping Lui, Xaiobo Ding. Applied Missing Data Analysis in the Health Sciences （Statistics in Practice） 1st Edition. John Wiley & Sons.2014

[20]FDA,Class II Special Controls Guidance Document: Full-Field Digital Mammography System, 2012

[21]FDA,Statistical Guidance on Reporting Results from Studies Evaluating Diagnostic Tests, 2007

[22]FDA,Display Devices for Diagnostic Radiology,2017.10

[23]FDA,Recommended Content and Format of  Non-Clinical Bench Performance Testing Information in Premarket Submissions,2019

四、起草單位

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。

附：1.產(chǎn)品組成

    2.風(fēng)險管理文檔

    3.產(chǎn)品技術(shù)要求模板

4.配置表

    5.變更產(chǎn)品部件檢驗標(biāo)準(zhǔn)

    6.通過同品種醫(yī)療器械進(jìn)行臨床評價的要求

    7.臨床試驗要求

    8.術(shù)語與縮略語表

附1  

產(chǎn)品組成

該表適用于綜述資料。申請人可參考下表，按申報產(chǎn)品實(shí)際情況分類填寫。若有選配件或部件數(shù)量有多個，備注應(yīng)說明。

附2

風(fēng)險管理文檔 

一、申報產(chǎn)品的風(fēng)險管理組織

由申請人成立申報產(chǎn)品的風(fēng)險管理小組。列出組長、組員姓名、職務(wù)及責(zé)任范圍。管理組成員應(yīng)具有與管理任務(wù)相適應(yīng)的知識和經(jīng)驗。

風(fēng)險管理小組負(fù)責(zé)風(fēng)險分析、風(fēng)險評估、風(fēng)險管理報告的編寫，接受有關(guān)方面的查詢并對報告的內(nèi)容負(fù)責(zé)。

二、申報產(chǎn)品組成

明確申報產(chǎn)品的具體組成。

三、符合的安全標(biāo)準(zhǔn)

GB9706.1 《醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求》

GB9706.11 《醫(yī)用電氣設(shè)備第二部分：醫(yī)用診斷Ｘ射線源組件和Ｘ射線管組件安全專用要求》

GB9706.12 《醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求三.并列標(biāo)準(zhǔn)診斷Ｘ射線設(shè)備輻射防護(hù)通用要求》

GB9706.14 《醫(yī)用電氣設(shè)備第２部分：Ｘ射線設(shè)備附屬設(shè)備安全專用要求》

GB9706.15 《醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求  1. 并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》

GB9706.24《醫(yī)用電氣設(shè)備第2-45部分：乳腺X射線攝影設(shè)備及乳腺攝影立體定位裝置安全專用要求》

申請人應(yīng)聲明申報產(chǎn)品符合的安全標(biāo)準(zhǔn)，并注明標(biāo)準(zhǔn)的有效版本號。

四、產(chǎn)品預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的判定

申請人應(yīng)按“醫(yī)療器械風(fēng)險管理標(biāo)準(zhǔn)”附錄C的34條提示，對照申報產(chǎn)品的實(shí)際情況作針對性的簡明描述，如：

對C.2.1：可說明申報產(chǎn)品的預(yù)期用途。

對C.2.3：是否與患者和其他人員接觸？應(yīng)說明申報產(chǎn)品與患者和操作人員接觸的工作部件，接觸性質(zhì)為短時間的皮膚接觸。

對C.2.4及以下30項提示，應(yīng)根據(jù)申報產(chǎn)品的實(shí)際情況逐條回答。

申報產(chǎn)品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應(yīng)做出說明。

五、對申報產(chǎn)品的可能危害作出判定

申請人應(yīng)根據(jù)“醫(yī)療器械風(fēng)險管理標(biāo)準(zhǔn)”附錄E的舉例，對產(chǎn)品的可能危害進(jìn)行判定并列出清單。下列為乳腺X射線成像設(shè)備常見危害示例，應(yīng)關(guān)注：

（一）能量危害和形成因素

1.對患者和使用者的電擊危害，例如：

（1）應(yīng)用部分與帶電部分未充分隔離；

（2）接地不良，對地阻抗大；

（3）高低壓系統(tǒng)電介質(zhì)絕緣強(qiáng)度不夠；

（4）患者漏電流、外殼漏電流超標(biāo)；

（5）設(shè)備外殼封閉不良；

（6）插頭剩余電壓過高；

2.熱能造成灼傷或飛濺，例如：

（1）長時間攝影，X線管組件外壁或可接觸外殼過熱；

（2）容量保護(hù)控制失靈，X線管爆裂，組件熱油飛濺；

3.機(jī)械力及機(jī)械損害，例如：

（1）壓迫裝置用力過大，超出200N的限定范圍；

（2）機(jī)械部件或壓迫板的尖角、銳邊、毛刺刮傷患者；

（3）運(yùn)動部件間的空間和隙縫傷人；

（4）運(yùn)動部件極限位置限位保護(hù)裝置失靈；

（5）人工解壓裝置失靈，造成傷害；

（6）施加壓迫力后，非預(yù)期的運(yùn)動造成傷害；

4.電離輻射，例如：

（1）焦點(diǎn)皮膚距離過?。?/span>

（2）終止輻射的裝置失效；

（3）固有濾過不夠；

（4）漏射線、散射量過大；防護(hù)屏蔽遮攔不充分；

（5）限束器準(zhǔn)直效果不良，照射野過大；

（6）設(shè)備和房間防護(hù)不足，造成對醫(yī)生和環(huán)境的曝射。

5.懸掛物下墜，例如：

（1）懸掛部件緊固不牢，繩索、鏈條折斷；

（2）防墜裝置失效。

（二）生物和化學(xué)危害

例如：支持患者的乳腺攝影平臺可能造成交叉感染。

（三）運(yùn)作中的危害

例如：

1. 設(shè)備功能的喪失或變壞；

2. 使用錯誤造成的危害；

3. 維護(hù)不良和老化引起的危害。

（四）信息危害

例如：

1. 標(biāo)記不足或不正確；

2. 操作說明書有缺失，或過于復(fù)雜；

3. 警告不恰當(dāng)；

4. 服務(wù)和維護(hù)規(guī)范不充分。

對以上各項，根據(jù)申報產(chǎn)品實(shí)際情況判定列出

六、明確風(fēng)險可接受準(zhǔn)則

七、對所判定的危害采取的降低風(fēng)險的控制措施

為對所有危害，使其風(fēng)險達(dá)到可接受的水平，一般依次采取如下的一種或多種方法：

（一）通過設(shè)計取得固有安全性；

（二）醫(yī)療器械本身或在生產(chǎn)過程中的防護(hù)措施；

（三）告知安全信息。

申請人應(yīng)根據(jù)所列出的危害，逐項列出用于將風(fēng)險降低到可接受水平的采取措施。例如，對“固有濾過不夠”的輻照危害，采用：

1.醫(yī)療器械本身或在生產(chǎn)過程中的防護(hù)措施；

2.告知安全信息。

上述兩種方法的實(shí)施，使“固有濾過”達(dá)到安全標(biāo)準(zhǔn)要求。

八、對采取控制措施后的剩余風(fēng)險進(jìn)行估計和評價

申請人應(yīng)針對剩余風(fēng)險進(jìn)行逐項估計，確認(rèn)均達(dá)到可接受水平。評價方法至少采用YY/T 0316-2016標(biāo)準(zhǔn)附錄D半定量分析法，即每項風(fēng)險危害的嚴(yán)重度、發(fā)生概率定性和半定量分級。

嚴(yán)重度定性分5級的示例表

半定量概率分級示例表

 上表分5級（根據(jù)情況也可分為3或4級）。

申請人應(yīng)明確上述概率的合理定義，例如：“每次應(yīng)用的損害概率”、“每次曝光的損害概率”或“每使用小時的損害概率”

為每項風(fēng)險在二維風(fēng)險圖繪制風(fēng)險位置點(diǎn)，應(yīng)確保每項剩余風(fēng)險均在可接受的區(qū)域內(nèi)（下表空白格內(nèi)）。

 九、風(fēng)險評審小組全體成員應(yīng)審核并確認(rèn)評審結(jié)論